雷 琦,王玲玲
(陜西師范大學學府醫院,陜西 西安 710119)
水痘是一種常見的病毒性傳染病, 以輕度全身癥狀和分批出現的斑疹、丘疹、皰疹和痂疹為其特點,隨著2007 年國家擴大免疫規劃的實施,多種疫苗可預防疾病得到有效控制,但水痘作為二類自費疫苗并未在擴大免疫范圍內,導致其成為疫苗可預防疾病中發病率最高的傳染病之一[1]。水痘常見于兒童,2006年國家對水痘突發公共衛生事件報告標準頒布后,水痘疫情得到了眾多幼兒園及小學的重視,通過擴大免疫預防等措施,近年來兒童水痘的發病率逐漸下降,而成人水痘發病率逐漸增多。成人水痘病情較重,病死率較小兒高,水痘患者病死率為(4~9)/10萬,其中81%~85%為成人患者[2]。現收集176例成人水痘, 對其流行病學特征進行分析,并對比阿昔洛韋及利巴韋林兩種抗病毒藥物的治療效果,以期更好的預防及治療。
2012~2018年陜西師范大學醫院住院水痘患者176 名,所有患者均依據《實用傳染病學》相關標準診斷;排除合并有自身免疫性疾病、白血病等嚴重疾病者及合并有心、肝、腎功能不全者。
確診均采取傳染病隔離,隨機分為兩組,觀察組給予阿昔洛韋片(四川科倫藥業,國藥準字H20057410)/阿昔洛韋注射液治療(亞寶藥業,國藥準字H20051111),對照組給予利巴韋林注射液(華中藥業,國藥準字H19993817)治療,兩組均給予降溫、皮膚護理等對癥處理;病情嚴重者或繼發感染者給予口服或靜脈注射頭孢呋辛抗感染治療。對所有入組患者的臨床特征進行流行病學分析,并對觀察組和對照組的治療效果進行對比,觀察兩組體溫恢復正常時間及水皰完全結痂時間。
176例水痘患者中男76例,占42%;女100 例,占58%。年齡分布在17~ 26歲之間,平均 21.5歲。見圖 1。

圖1 水痘患者的年齡分布
患者發病時間主要流行期為5~7月、10 月~ 次年1月。見圖 2。

圖2 水痘患者的時間分布情況
水痘皮疹呈向心性分布,多分布于軀干部、頭面部、頸部,四肢遠端較少, 手掌和足底更少;也可累及鼻、咽、口腔、結膜和外陰等處。本研究中出現口腔皰疹的10例,外陰皰疹的3例,瞼結膜皰疹2例,生殖器皰疹的1例。癥狀多伴有發熱,也可出現咽痛、咳嗽、咳痰、食欲不振等,本研究中出現發熱者116人,占65.9%,咽痛者82人,占46.5%,咳嗽者28人,占15.9%。見表1。

表1 水痘患者臨床癥狀分布情況
176例患者中,98例有血常規改變:外周血白細胞總數(2.56~3.91)×109/L,淋巴細胞百分率41.2%~63.8%。2例血小板減低(78~92)×109/L。7例肝功能異常:谷丙轉氨酶47.7~74.3 U/L、谷草轉氨酶32.7~67.3 U/L。2例心電圖有 ST-T 改變。9例出現竇性心動過速。11例心肌酶升高:乳酸脫氫酶250~430.7μmol/L、肌酸肌酶200~440.6μmol/L。4例嚴重患者合并水痘性肺炎, 胸片提示肺紋理增粗增多, 肺部有點片狀陰影。8例出現繼發皮膚感染,外周血白細胞升高。
本研究中,有明確疫苗接種史的患者(突破病例)56人,占32%,接種史不詳或未接種過的120人。突破病例中出現發熱的29人,以低熱多見,未接種疫苗出現的發熱87人,中熱及高熱較多。皮疹數量也有差異,突破性病例中出疹數多在100個以下,而第一次發病的患者中出疹數在多在100以上,且更容易破潰繼發感染,本研究中出現繼發皮膚感染6例是未接種過疫苗的。見表3。

表2 兩組療效比較 d

表3 接種疫苗患者與未接種疫苗患者臨床癥狀比較 例
水痘由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起,通過患者咳嗽、說話時的飛沫傳播,也可通過接觸患者皰疹液傳播,一年四季均可發生, 但以冬春季最多。本研究中5、6月和11、12月均出現了一個發病高峰,與李曉帆等[3]的研究結果相同。該病普遍易感,一般男性的發病率比女性略高。但本研究中,男性發病患者比女性少??紤]與師范類院校,女性所占比多、基數大有關。成人水痘的傳播性強,多集中在群體生活的學生中[4]。前驅期發熱時體溫高,持續時間 3~5 d或更長;全身癥狀重,如頭暈、頭痛、乏力等;侵犯肝、腎、心、腦、肺等器官時,引發相關炎癥。本次研究中72.7%的患者出現發熱、咳嗽、頭痛等不適,23.8%的患者出現肝、肺、心肌不同程度的受損。這與周穎[2]的研究相同。近年來的多位學者建議,病毒性皮膚病患者在伴有或不伴有胸悶、氣短和心慌的情況下,均應進行心電圖和心肌酶譜的常規檢測,早發現、早治療避免心肌呈不可逆性損害[2,3]。
本研究顯示阿昔洛韋比利巴韋林對水痘的治療效果好,觀察組的退熱時間和全部水痘結痂時間均短于對照組。阿昔洛韋是人工合成的核苷類似物,在病毒編碼的胸苷激酶和細胞中的多種酶的作用下轉變為三磷酸阿昔洛韋,抑制人類皰疹病毒的復制,包括水痘-帶狀皰疹病毒。利巴韋林具有廣譜抗病毒的作用,但其主要作用是抑制病毒RNA聚合酶和mRNA轉移酶,抑制病毒的復制及傳播。因此,阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性治療藥物。水痘疫苗是預防水痘最有效的手段,尤其對重癥水痘有明顯的預防效果。VZV 感染后免疫力持久,一般不會再發水痘,但體內高效價抗體不能清除潛伏的病毒,可發生帶狀皰疹。本研究中有4例患者在幼年時感染過,成年后再次感染,此類再發病例的機制尚不明確。本研究中有32%的患者有明確的水痘疫苗接種史,其臨床癥狀較無接種史的患者明顯輕微。這些突破病例的發病機制認為是患者抗體水平過低,不足以對抗水痘帶狀皰疹病毒。本研究發現僅接種一次水痘疫苗,抗體陽轉率約為 84.5%,其保護效力也隨時間的推移降低,接種后第6年的保護效力降低到51% 。2006 年美國推行兩劑次VarV接種,即在兒童1歲時接種第1劑,4~6歲接種第2劑,而2劑次(間隔3個月) 接種后疫苗效力可達到99% ,兩劑次實施后的研究證實,其保護效果明顯高于1劑次接種[4]。因此為進行有效而持久的預防應提倡兩劑次免疫策略,尤其對于那些本身就有免疫缺陷的患者。
水痘可引起患者皮疹、發熱、頭痛等身體不適感,影響患者的生活、學習;住院或門診治療產生的醫藥費、家長陪伴的誤工損失,增加患者的經濟負擔;后期留有疤痕者更影響美觀;它的遠期危害帶狀皰疹引起的神經痛也不容忽視,故應加大水痘的健康教育宣傳及擴大免疫預防來早期防范顯得意義深遠。