腫瘤標志物在非小細胞肺癌患者中的表達與臨床病理特征的關系

黃玭

（廣州醫科大學附屬第六醫院/清遠市人民醫院，廣東 廣州 511518）

0 引言

非小細胞肺癌（NSCLC）是支氣管肺癌的主要類型，具有較高的發病率和死亡率。近年來，腫瘤標志物的檢測逐漸成為了腫瘤診斷、轉移、療效以及預后判定的重要指標，與臨床病理特征的關系也逐漸被報道[1]。本研究以我院收治的46 例NSCLC 患者為研究對象，觀察腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、角蛋白19 可溶片段（Cyfar21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）與非小細胞肺癌臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的中晚期NSCLC 患者46 例。納入標準：①經影像學、實驗室檢查確診為中晚期NSCLC；②依從性高，可配合隨訪；③對本研究知情同意。排除標準：①精神病或意識障礙癥患者；②心、肝腎、血液系統等患嚴重疾病者；③合并其他惡性腫瘤中。男24 例，女22 例；年齡（38-73）歲，平均（59.76±7.3）歲；鱗癌7 例，腺癌37 例，鱗腺癌2 例。

1.2 方法。患者在清晨空腹狀態下采集靜脈血2 mL，使用電化學發光法檢測血清腫瘤標志物CEA、Cyfar21-1、NSE含量。采用免疫組化檢查對患者腫瘤分化程度進行判定：手術過程中采取肺組織標本，以10%中性甲醛固定后反復沖洗，浸蠟包埋保存。后將蠟塊切片后置于60℃溫水中展開，平鋪于涂有陽離子樹脂的載玻片上，于60℃烤箱中烘干，染色后進行形態學觀察。腫瘤細胞呈片狀、實質狀排列，細胞異型明顯，多見核分裂，壞死明顯，提示低分化；腫瘤細胞分界尚清，癌巢周邊呈柵狀排列，有細胞內角化，提示中分化；腫瘤細胞排列有層次，細胞異型不明顯，核分裂少見，提示高分化。

1.3 統計分析。收集試驗數據，采用SPSS 21.0 對數據進行統計分析，計量數據以率（%）表示，組間比較采用檢驗；計數數據以表示，組間比較采用t 檢驗；檢驗水準α=0.05，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NSCLC 不同病理類型與腫瘤標志物水平的關系。不同病理類型NSCLC 腫瘤標志物CEA 水平不同，腺癌高于鱗癌及鱗腺癌，差異有統計學意義（P＜0.05）；而鱗癌Cyfar21-1高于腺癌及鱗腺癌，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理類型NSCLC 患者腫瘤標志物水平的對比分析

表1 不同病理類型NSCLC 患者腫瘤標志物水平的對比分析

注：#表示腺癌與鱗癌、鱗腺癌比較P＜0.05。##表示鱗癌與腺癌、鱗腺癌比較P＜0.05。

組別 n CEA（ng/mL）Cyfar21-1（ng/mL） NSE（ng/mL）鱗癌 7 6.01±1.62 10.27±3.54#，## 12.53±3.72腺癌 37 14.45±3.73# 4.76±2.05 10.86±4.46鱗腺癌 2 10.84±4.15 3.98±2.31 13.18±4.09

2.2 非小細胞肺癌腫瘤細胞分化程度與血清腫瘤物水平的關系。低分化患者CEA 水平明顯高于中分化、高分化患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同分化程度NSCLC 患者腫瘤標志物水平的對比分析

表2 不同分化程度NSCLC 患者腫瘤標志物水平的對比分析

注：?表示與中分化組、高分化組比較P＜0.05。

組別 n CEA（ng/mL）Cyfar21-1（ng/mL） NSE（ng/mL）高分化 6 3.46±1.37 4.74±1.23 11.84±3.16中分化 27 8.82±2.54 6.99±4.71 12.45±3.42低分化 13 19.25±5.91? 7.23±3.62 13.26±4.11

3 討論

非小細胞肺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，發病機制目前國內外尚無明確的闡述，引發因素較多，如環境因素、生活習慣、吸煙等均可能導致NSCLC 的發生[2]。NSCLC病情發展較慢，癌細胞轉移晚，發病早期并無明顯特異性表現，往往容易忽略導致錯過最佳治療時間。在腫瘤患者中，臨床病理類型以及腫瘤細胞分化程度的病理學檢查，有利于為臨床治療方案提供指導。腫瘤標志物屬于腫瘤細胞、組織代謝表達或宿主細胞釋放的一類明顯高于非腫瘤人群的物質，在腫瘤的臨床診斷與治療中起著重要的作用[3]。觀察腫瘤標志物與不同病理類型和分化程度的關系便于更深入了解不同組織特性中的腫瘤標志物的異同點。本研究通過對46 例NSCLC 患者進行腫瘤標志物和病理學檢查發現，腺癌CEA水平明顯高于鱗癌及鱗腺癌（P＜0.05），而鱗癌Cyfar21-1明顯高于腺癌及鱗腺癌，（P ＜0.05），提示CEA 對于腺癌靈敏度更高，而Cyfar21-1 則相對于鱗癌更加敏感。這與郭巧梅等[4]研究結果相符，其指出相比于腺癌和鱗腺癌，Cyfar21-1 在鱗癌中表達更高，可作為肺鱗癌診斷的腫瘤標志物。另外，我們觀察到，腫瘤細胞分化程度越低，血清CEA含量越高（P＜0.05），而Cyfar21-1 與NSE 在高分化、中分化、低分化患者中無顯著差異（P ＞0.05），說明癌細胞組織分化程度與CEA 水平相關，且呈現負相關關系：腫瘤細胞分化程度越低，CEA 越高，病情越嚴重，預后越差。有學者研究指出[5]，CEA 是有利于評估NSCLC 患者預后，血清CEA 濃度較高的患者，往往治療預后不理想。

綜上所述，在非小細胞肺癌患者中，不同病理類型以及腫瘤細胞分化程度不同，患者血清腫瘤標志物的含量不同，腫瘤標志物一定程度上有助于對病理類型及腫瘤分化程度的預判，值得臨床深入研究[6-10]。