膿毒性休克患者應用烏司他丁聯合胸腺肽α1治療對其APACHE Ⅱ評分及乳酸清除率的影響觀察

梁偉燦 梁福攸 葉文華 張宗綿

廣東省佛山市南海區人民醫院，廣東佛山 528200

膿毒性休克是臨床重癥醫學科常見疾病，也稱感染性休克，是膿毒癥最嚴重的表現[1]。其發病率呈逐年上升趨勢，因起病急、病情發展迅速其死亡率極高，嚴重膿毒癥死亡率可達24%～50%[2]。臨床治療以抗感染和器官支持為主，防止病情進一步惡化導致多器官功能衰竭而死亡[3]。本研究主要探討了烏司他丁聯合胸腺肽α1 治療膿毒性休克對其急性生理學與既往健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分及乳酸清除率的影響作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月～2019 年6 月本院收治的50 例膿毒性休克患者為研究對象，本研究經院倫理委員會批準。納入標準：（1）符合膿毒性休克相關診斷[4]；（2）出現高乳酸血癥或皮膚表現花斑；（3）家屬知情同意并配合治療工作。排除標準：（1）心、肝、腎功能代謝障礙者；（2）有免疫系統、內分泌系統、感染性疾病及惡性腫瘤者；（3）有胸部創傷者；（4）對治療藥物過敏者；（5）拒絕參加此次研究者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，各25 例。觀察組患者男16 例，女9 例；年齡25 ～65 歲，平均（37.8±8.6）歲；多發傷5 例，急性腹膜炎6 例，重癥肺炎11例，燒傷3例。對照組患者男15例，女10 例；年齡26 ～66 歲，平均（38.1±8.9）歲；多發傷4 例，急性腹膜炎7 例，重癥肺炎12 例，燒傷2 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予抗感染、營養支持、控制血糖、維持水電解質平衡、循環支持及液體復蘇等常規治療，觀察組患者在此基礎上給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H19990134，規格：10 萬單位×10 瓶）靜脈滴注20 萬單位溶于20mL 0.9%氯化鈉溶液中，時間持續5min，1 次/q8h；胸腺肽α1（Patheon Italia S.p.A，H20171177，規格：1.6mg×2 支）皮下注射1.6mg/次，2 次/d，4d 后調整治療方案1次/d。兩組治療時間均為10d，指導出院患者遵醫囑用藥，保持充足休息，隨訪時間為2 個月。

1.3 觀察指標

（1）兩組臨床療效；（2）兩組急性生理學與既往健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分；（3）兩組乳酸清除率。

1.4 評價標準[5-8]

（1）臨床療效：總有效率為顯效率與有效率之和。顯效：患者休克癥狀消失，上腔靜脈血氧飽和度≥0.70，尿量≥30mL/h；有效：患者休克癥狀有所緩解，上腔靜脈血氧飽和度、每小時尿量有所改善；無效：患者休克癥狀、血氧飽和度、每小時尿量均未得到改善，甚至加重；（2）APACHE Ⅱ評分：滿分為70 分，分值越高代表病情越重，包括年齡、慢性健康和急性生理學3 個方面；（3）乳酸清除率：（復蘇前乳液濃度-復蘇后乳液濃度）/復蘇前乳液濃度×100%。

1.5 統計學處理

應用統計學軟件SPSS20.0 對數據進行統計分析。計數資料和計量資料分別以[n（%）]和（）表示，分別采用χ2檢驗和t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率88.0%顯著高于對照組（64.0%），差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組APACHE Ⅱ評分比較

兩組患者治療前APACHE Ⅱ評分比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后觀察組APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組APACHE Ⅱ評分比較，分）

表2 兩組APACHE Ⅱ評分比較，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 25 26.4±12.1 10.7±5.3 9.023 0.000對照組 25 26.8±11.9 15.9±7.8 5.534 0.000 t 0.118 2.757 P 0.907 0.008

2.3 兩組乳酸清除率比較

觀察組治療后乳酸清除率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組乳酸清除率比較%）

表3 兩組乳酸清除率比較%）

組別 n 治療后1d 治療后3d t P觀察組 25 66.5±8.7 83.8±5.8 11.931 0.000對照組 25 52.3±9.1 70.6±6.4 11.806 0.000 t 5.640 7.641 P 0.000 0.000

3 討論

膿毒性休克發生的根本原因是由于機體血液循環嚴重不足導致組織細胞缺血、缺氧狀態持久造成機體的代謝紊亂。患者發生休克后，因機體代償導致總外周阻力升高此時可維持動脈血壓，但隨著休克進一步發展酸中毒和缺氧狀態加重，微血管開始出現擴張、麻痹而使血管阻力下降，微循環進入衰竭期增加臨床治療難度[9-10]。且膿毒性休克患者易伴發全身炎癥反應綜合征（SIRS），致使毛細血管通透性增加，在復蘇治療過程中所需補液量遠大于生理需要量，組織水腫、氧合障礙、心臟超負荷等并發癥發生率增加，嚴重影響患者恢復進程，故早期有效的干預對膿毒性休克患者至關重要。

烏司他丁屬于人類內源性抑炎物質，是由人尿液中提取的尿蛋白酶抑制劑，能改善機體免疫功能，對溶酶體酶及大量炎性因子釋放有抑制作用，對氧自由基具有清除作用，穩定溶酶體膜[11-12]。烏司他丁可對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行抑制，TNF-α 是表達炎癥反應的主要因子，另外對白細胞介素-10（IL-10）釋放有促進作用，IL-10 釋放可阻斷炎癥激活的惡性循環，避免SIRS 向多器官功能障礙綜合征（MODS）發展，達到緩解病情、提高患者存活率的目的[13]。烏司他丁能降低膿毒性休克患者血清降鈣素原（PCT）、血漿C 反應蛋白（CRP）及乳酸水平，控制炎性因子釋放，相關研究[14-15]顯示PCT 及CRP 水平越高代表感染程度越重，與感染性休克密切相關。胸腺肽α1 是一種多分子活性肽，對機體免疫功能具有調節作用。膿毒性休克患者體內CD4+T 細胞、CD8+T 細胞及CD4+/CD8+比值水平均低于健康人群水平，其水平下降說明患者免疫功能有所下降[16-17]，而胸腺肽α1 對胸腺內骨髓干細胞轉化為T 細胞及分化具有促進作用[10]。通過刺激干細胞分化增殖促進CD4+T 細胞、CD8+T 細胞的產生而調節機體免疫功能，控制感染[18]。APACHE Ⅱ評分是評定患者治療效果的有效指標，可反應患者的病情嚴重程度。而乳酸水平作為判斷機體炎癥反應的指標之一，可反映機體組織缺氧、低灌注狀態，乳酸水平升高提示機體器官功能障礙及死亡可能性極大[19]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率（88.0%）明顯高于對照組（64.0%），且觀察組患者治療后APACHE Ⅱ評分及乳酸清除率情況均優于對照組，說明烏司他丁聯合胸腺肽α1 可有效控制患者炎癥，改善免疫功能，避免因氧運輸不足而導致的細胞缺氧缺血損害，促進患者恢復，此結果和許偉偉等[20]的數據一致。

綜上所述，給予膿毒性休克患者烏司他丁聯合胸腺肽α1 治療臨床效果明顯，可有效控制患者感染，調節機體免疫功能，提高患者存活率，促進恢復。