美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床效果觀察

陳業鵬

黑龍江省大慶龍南醫院 齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院神經內科，黑龍江大慶 163453

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）俗稱老年癡呆，主要是指中樞神經系統退行性疾病，具有起病緩慢、隱襲，呈慢性進行性發展的特點[1-2]。阿爾茨海默病常見的危險因素包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、長期酗酒和遺傳因素等[3]。研究阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者使用美金剛聯合鹽酸多奈哌齊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年6 月我院收治的83 例阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者，按照隨機數字表法分為研究組和對照組。研究組42 例，男21 例，女21 例，年齡58 ～80 歲，平均（69.6±8.7）歲，病程1 ～5 年，平均（3.26±0.59）年；對照組41 例，男18 例，女23 例，年 齡59 ～80 歲，平 均（68.9±8.4）歲，病程1 ～5 年，平均（3.52±0.62）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者都簽署知情同意書，并經過倫理委員會批準，納入標準：均符合阿爾茨海默病的診斷標準，包括下列幾種情況：（1）進展性的多個認知功能喪失表現為記憶障礙；（2）一個或數個的下列認知功能障礙；（3）為社會活動和職業工作能力明顯衰退不能勝任以往的工作；（4）功能喪失，為逐步發展，并且緩慢持續進展；（5）需除外認知障礙包括腦血管病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥，或系統性疾病如高鉀血癥、甲狀腺功能減退；（6）除外張望；（7）排除其他精神疾病，如抑郁癥精神分裂癥。配合本次研究，均出現精神行為癥狀。排除標準：藥物過敏史，惡性腫瘤，造血、凝血功能障礙，精神疾病，不配合研究，嚴重高血壓、糖尿病合并癥，抑郁癥。

1.2 研究方法

對照組采用鹽酸多奈哌齊治療：口服鹽酸多奈哌齊（貴州圣濟堂制藥，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1 個月以上，才可根據治療效果增加劑量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推薦劑量為每日10mg，治療3 個月。

研究組采用美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療：口服鹽酸多奈哌齊（貴州圣濟堂制藥，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1 個月以上，才可根據治療效果增加劑量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推薦劑量為每日10mg。并配合口服美金剛（珠海聯邦制藥，H20130086），每日最大劑量20mg。在治療的前3 周應按每周遞增5mg 劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第1 周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第2 周每天10mg（每次半片，每日兩次），第3 周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4 周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組的治療效果（顯著：患者精神行為癥狀消失，可正常交流溝通，可生活自理，可正常參與日常活動；改善：患者精神行為癥狀緩解，可進行簡單的交流溝通，生活部分自理，可參與簡單的日常活動；無效：患者精神行為癥狀沒有改善，無法進行交流溝通，生活無法自理，無法參與日常活動）[4-5]。BEHAVE-AD（阿爾茨海默病病理行為評分表，對認知行為障礙進行評分，包括7 個量表，25個條目，共75 分，分數越高認知行為障礙越嚴重）、QOL-AD（阿爾茨海默病生命質量測評量表，共52分，分數越高生命質量越好）、MMSE（簡易智能精神狀態檢查量表，總分30 分，分數越高智能精神狀態越好）評分[6-8]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組的治療效果（95.24%）較對照組（75.61%）高，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較

治療前兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后研究組BEHAVE-AD 較對照組低，差異有統計學意義（P ＜0.05），QOL-AD、MMSE 評分較對照組和治療前均較高，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

3 討論

阿爾茨海默病是一種與年齡高度相關的，以進行性、發展性認知功能障礙和記憶力下降以及行為損害為主要特征的高級中樞神經系統退行性病變[9]，由于多發生于65 歲以上老年人，故也稱之為老年性癡呆癥[10-12]。

本研究中，美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療，可以提高治療效果，不良反應對單獨使用鹽酸多奈哌齊無明顯差異，改善BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE 評分，提高患者的認知行為，智力、精神狀態以及生命質量。與郎澤高的研究降低BEHAVEAD 評 分（12.37±2.09）分，提 高MMSE 評 分（16.81±3.31）分，提高QOL-AD 評分（27.19±3.18）分的結果一致。鹽酸多奈哌齊屬于第二代膽堿酯酶的抑制劑，是治療阿爾茲海默癥的主要藥物，可以增強膽堿能神經功能，提高乙酰膽堿濃度，進而提高記憶力，改善精神行為癥狀[12-13]。美金剛是一種興奮性氨基酸受體拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度過高導致的神經損傷，是目前臨床上唯一的非競爭性NMDA 受體拮抗劑，可抑制NMDA 受體的過度激活以減少興奮性毒性、保護神經元，同時不影響認知所需要的NMDA受體的生理性活化[14-15]。因此兩種藥物聯用，可以有效的改善患者精神行為癥狀，效果顯著。

表2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較，分）

表2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較，分）

組別 n BEHAVE-AD QOL-AD MMSE治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 42 23.15±5.87 12.79±3.12 10.00 0.00 18.32±3.47 30.91±4.84 13.70 0.00 10.69±2.77 19.06±3.97 11.20 0.00對照組 41 23.04±5.82 19.08±4.61 3.41 0.00 18.43±3.33 22.95±4.06 5.51 0.00 10.52±2.56 12.51±3.48 2.94 0.00 t 0.08 7.26 0.14 8.10 0.29 7.98 P 0.93 0.00 0.88 0.00 0.77 0.00

綜上所述，對阿爾茨海默病伴精神行為癥狀使用美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療，治療效果明顯，因此可臨床推廣應用。