鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療輕中度癌痛的療效觀察

黃俊生

廣東省汕尾逸揮基金醫院，廣東汕尾 516600

在眾多惡性腫瘤患者中，中、晚期惡性腫瘤患者發生疼痛的比例占75%左右，其中近50%患者為輕中度癌痛[1-2]。癌性疼痛主要是神經中樞受到病灶部位發生的嚴重感知行為，晚期惡性腫瘤患者在心理上和生理上均受到癌性疼痛的煎熬和折磨。很多患者的癌痛是惡性腫瘤病灶直接引起的，極少數為治療后引起的疼痛[3-4]。根據WHO 確定的《美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南》，輕度疼痛患者采用非甾體抗炎藥治療，中度疼痛患者采用弱阿片類藥物，如果有必要可以聯合應用非甾體抗炎藥，對于重度疼痛可以采用強阿片類藥物治療，如果有必要可以聯合非甾體抗炎藥[5-6]。目前癌痛的治療呈弱化二階梯的趨勢，2012 年歐洲姑息治療學會（EAPC）阿片類藥物治療癌痛指南及2018 年歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）癌痛治療指南均推薦：對于輕中度癌痛，可考慮低劑量三階梯的強阿片類藥物替代弱阿片類藥物[7-8]。我院腫瘤科通過輕中度癌痛患者進行弱化二階梯藥物直接選用鹽酸羥考酮緩釋片鎮痛，對其療效進行觀察，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2017 年1 月～2019 年8 月收治的輕中度癌痛患者120 例臨床資料進行分析，依據治療方式不同進行分組，對照組60 例，男37例，女23 例，年齡38 ～77 歲，平均（50.2±10.6）歲，輕度癌痛28 例，中度癌痛32 例，觀察組60 例，男30 例，女30 例，年齡39 ～78 歲，平均（52.8±11.2）歲。納入標準：（1）120 例患者根據細胞學、組織病理學檢查結果確診為輕中度癌痛患者；（2）患者通過數字分級法NRS，輕度疼痛：1 ～3 分，中度疼痛4 ～7 分；（3）本研究患者均以口服藥物的形式進行治療。排除標準：（1）既往有阿片類藥物過敏史及禁忌證患者；（2）鎮痛類藥物的濫用史；（3）服用過單胺氧化酶抑制劑、單胺氧化酶抑制劑停藥時間＞3 周者。本研究在我院醫學倫理委員會批準下進行，兩組患者均在知情同意的情況下，參與到本研究中，一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 對照組 口服鹽酸曲馬多緩釋片（西南藥業股份有限公司，H20010681），150mg/次，Q12h。

1.2.2 觀察組 口服鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，J20160215]，初始劑量10mg/次，Q12h。兩組患者均根據疼痛評分和不良反應發生率，調整藥物的劑量。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組輕中度癌痛患者疼痛數字評分法（NRS） 評分范圍自0 ～10 分，隨著分數的升高，提示患者疼痛更加明顯，0 分為無痛，10 分為難以忍受疼痛[9]。

1.3.2 觀察兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率情況[10]完全緩解（CR）：表示癌痛患者無疼痛或者疼痛減輕的分數＞75%原來評分數；部分緩解（PR）：表示癌痛患者比服用藥物前減輕的分值范圍50%～75%原來評分數；輕微緩解（MR）：表示癌痛患者疼痛較給藥前減輕的分值范圍25%～49%原來評分數；無緩解（NR）：表示癌痛患者和給藥前比較，沒有明顯緩解。總緩解率=[（完全緩解例數+部分緩解例數+輕微緩解例數）/總例數]×100%。

1.3.3 觀察兩組輕中度癌痛患者不良反應情況 主要包括便秘、惡心嘔吐、頭暈頭痛、嗜睡。

1.4 統計學分析

采用統計學軟件SPSS20.0 對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組輕中度癌痛患者NRS比較

觀察組輕中度癌痛患者NRS 低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組輕中度癌痛患者NRS比較

2.2 兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率比較

觀察組輕中度癌痛患者癌痛總緩解率均高于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組輕中度癌痛患者不良反應比較

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

全世界每年由于惡性腫瘤死亡病例數達到760萬，目前我國惡性腫瘤死亡率達到184.67/10 萬[11-12]。根據報道，全世界受到疼痛困擾的人口數占比總人口近8%左右[13-14]。隨著工業化進程的發展和環境的破壞，我國惡性腫瘤發生率呈現明顯升高趨勢。癌性疼痛屬于晚期癌癥比較常見的臨床癥狀，對于癌性疼痛需要進行有效的治療和管理，從而提高患者康復的效率和戰勝疾病的自信心，改善患者的生活質量[15-16]。臨床上均應用藥物來控制癌性疼痛，使絕大多數癌性疼痛患者獲得較好的效果，阿片類藥物是臨床上常用的癌性疼痛藥物[17-18]。

表2 兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率比較[n（%）]

表3 兩組輕中度癌痛患者不良反應比較

本研究結果表明，觀察組輕中度癌痛患者NRS評分低于對照組，觀察組輕中度癌痛患者癌痛總緩解率均高于對照組，鹽酸曲馬多緩釋片屬于弱阿片受體激動劑，有部分去甲腎上腺素和5-HT 再攝取抑制作用，其作為二階梯鎮痛藥物，臨床應用范圍較廣泛，但是因藥物劑量有“天花板”效應，止痛的效果不是十分理想，大部分需要換用第三階梯止痛藥物進行鎮痛，不能及早緩解患者的疼痛，并且造成治療更加復雜。

鹽酸羥考酮緩釋片屬于強阿片類藥物，作為阿片類受體激動劑，無“天花板” 效應，同時具有即釋部分及緩釋部分，其中即釋部分占38%，緩釋部分占62%。即患者服用止痛藥物后，藥物的即釋部分會快速的釋放，短時間達到最大的血藥濃度，獲得較為理想的止痛效果，同時緩釋部分其止痛作用平穩、緩慢，止痛的持續時間相對更長，更加快速的降低患者的疼痛，無需更換止痛藥物，達到及早鎮痛的目的，提高了患者的依從性及自信心，改善了患者的生活質量。觀察組輕中度癌痛患者不良反應可控，提示鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療具有很高的安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療輕中度癌痛患者，可以有效的降低患者疼痛感，提高癌痛緩解率，不良反應可控，值得臨床推廣應用。