輔助生殖技術出生兒體格發育的追蹤研究

劉 昕，梁燕婷，李 映，江蕙蕓

（廣西壯族自治區婦幼保健院，廣西 南寧 530000）

輔助生殖技術(asised rodcivie thcolney ART)是指將精子、卵子或胚胎在體外進行操作處理后送入體內以幫助不孕夫婦生育的一系列技術。隨著越來越多的試管嬰兒的誕生，他們的健康狀況受到更多的關注[1]。目前國內外對輔助生殖技術所生兒童的體格和智力發育的結局已有一些相關研究，但都缺乏共識，關于輔助生殖技術對新生兒體格發育方面是否有影響尚存在爭議[2]，鑒于此，本研究主要針對試管嬰兒的體格和智力發育狀況進行分析，對比試管嬰兒與自然受孕兒的生長發育情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2016年1月1日～2016年12月31日在廣西壯族自治區婦幼保健院產科出生的應用輔助生殖技術出生的60名嬰兒列為研究對象，納入觀察組，其中男34例女26例，出生孕周38～41周，平均（39.51±0.84）周；完全隨機抽取同期在產科出生并在兒童保健科隨訪的自然受孕嬰兒60例作為對照組。其中男35例，女25例，出生孕周39～41周，平均（40.11±0.76）周。兩組嬰兒的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。

納入標準：①足月分娩者；②父母無家族遺傳病史；③父母無染色體疾病；④有條件追蹤隨訪者。

排除標準：①新生兒室息者；②患器質性疾病(呼吸道疾病、消化道疾病、先天性疾病者)。

1.2 方法

(1)體格檢查：由經過專業培訓的兒保科醫師測量嬰兒3 m、6 m、8 m、12 m的身高、體重，頭圍，并同時進行血紅蛋白的檢測。本次檢測至3 m～1 y歲。

(2)智能測試：在受試兒童非饑餓、兩次睡眠間的清醒狀態下由取得專業測試資格的測試人員采用GESELL發育量表分別在兒童6月齡、12月齡階段評估兩組兒童各能區的發育情況，評估受試兒童的適應性、粗大運動、精細動作、語言、個人社交五大能區的發育水平。智能測試的各個能區評分＜85分者，為發育落后，體格檢查和智能測試均采用單首法進行[3]。

1.3 統計學處理

全文數據使用SPSS 19.0統計軟件進行計算，將數據資料分為兩大類，即計數資料與計量資料，計數資料用百分比表示，檢驗方式為卡方值（x2）；計量資料用（）表示，檢驗方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒生長發育情況比較

兩組小兒在3月、6月、8月、12月（3月、6月、8月、12月）各個階段評估其生長發育情況，包括身高、體重、頭圍以及血紅蛋白等指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組小兒不同月齡時智能測試結果比較

兩組小兒在6月齡、12月齡各個階段評估各能區的發育情況差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

隨著我國不孕癥患者數量的與日俱增，全面二胎政策的開放，育齡人群文化程度的提高，高齡產婦數量激增，失獨家庭有強烈的求子愿望，使得各地生殖中心的迅速發展，近幾年大量的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)嬰兒誕生[4]。然而在受孕過程中，精子、卵子和胚胎在體外操作的多個環節中，機械、熱化學藥物對胚胎的影響以及胚胎的凍融、卵子的延遲受精等都有可能影響胚胎的正常發育，而這些因素是否影響輔助受孕兒出生以后的生長發育也成為生殖工作者和兒童保健工作者關注的問題[5]。

表1 比較兩組小兒生長發育情況（）

表1 比較兩組小兒生長發育情況（）

組別生長發育身高（cm） 體重（g） 頭圍（cm） 血紅蛋白(g/L)觀察組（n=60）3 m 58.75±1.14 5.65±0.26 37.90±3.28 114.4±14.7 6 m 65.00±2.33 7.85±0.55 42.20±2.72 109.0±13.5 8 m 70.25±1.21 8.70±0.35 43.75±2.28 105.5±13.5 1 y 72.50±1.05 9.25±0.45 44.15±2.72 120.2±15.6對照組（n=60）3 m 56.14±1.75 5.05±0.24 38.50±3.28 112.3±16.1 6 m 69.12±2.56 7.12±0.37 43.50±2.19 101.4±14.6 8 m 72.16±1.18 7.98±0.42 44.90±3.28 100.2±15.0 1 y 75.00±2.06 8.75±0.36 46.20±2.72 118.2±15.0

表2 兩組小兒不同月齡時智能測試結果比較（分）

國內ART技術起步較晚，針對比較IVF/ICSI、和自然妊娠子代的體格和認知發育的研究較少，至今仍是備受爭議的話題[6]。早在20世紀90年代末，Bowen等對分別自然妊娠小兒、IVF-ET小兒以及胞漿內單精子注射（ICSI）小兒進行了數年的隨訪觀察，其中只有ICSI小兒的精神運動狀況在1歲時出現了發育遲緩，引起業內一片轟動[7]。但此后柴德春，張園[8]等在研究輔助生殖技術對學齡前期兒童體格及智力發育的影響后認為輔助生殖技術不會造成IVF-ET兒童的體格和智力發育遲緩。因此本課題主要針對試管嬰兒的體格和智力發育狀況進行分析，結果顯示：兩組嬰兒在3月、6月、8月、12月歲各個階段評估其生長發育情況，包括身高、體重、頭圍、血紅蛋白等指標差異無統計學意義（P＞0.05），可見輔助生殖技術的身高沒有更高，但卻更重，可能是營養狀態更好，這與父母精心喂養和照料是分不開的。另外兩組小兒在6月齡、12月齡各個階段評估各能區的發育情況差異無統計學意義（P＞0.05）。說明試管嬰兒從3月齡至1 y時的體格發育和精神運動方面均為正常，這為我國的輔助生殖醫學的發展提供參考，關于其原因趙倩，李宏[9]等人在研究中指出，兒童精神運動發育水平除了與其自身有關之外，同時也受患兒家庭背景等因素的影響，包括父母的文化水平、認知能力以及社會地位等等，都將對兒童的精神智力發展造成一定影響。此外，這類胎兒若在出生使其發生過重度窒息或上過呼吸機者，往往其運動發育指數明顯低于其他小兒；越來越多的研究顯示，窒息將對新生兒的智力與運動發育狀況造成嚴重影響。鑒于此，在應孕前宣教中做好為圍生期保健，減少多胎妊娠，避免宮內有創操作，提高出生人口素質。

綜上所述，通過技術追蹤，了解到輔助生殖技術出生兒的體格發育與自然受孕兒無明顯差異，這為明確受孕方式不同暫不會對影響兒童的生長發育造成影響，將有助于提高兩組兒童撫養者的對兒童生長發育的重視程度。但至于輔助生育技術出生兒童有沒有更遠期的健康風險尚無確切定論，由于部分小兒的年齡小且尚未成年，加上多數患兒家庭拒絕配合隨訪；同時由于智力量表適用年齡的限制，本研究的隨訪期限僅在1歲以內，還有待開展進一步、更大樣本研究，以探討其長期安全性。