淺析藥用氯化鈣中氯化鈣含量分析方法

李慶會，張君，唐欽鑫，王霜

（天津長蘆海晶集團有限公司，天津300450）

藥用氯化鈣是醫藥化工行業的重要品種之一，主要供醫藥工業用于補鈣，也用作抗過敏性和消炎藥、電解質平衡劑，屬氯化鈣中的高端產品。在藥用氯化鈣產品質量標準中，氯化鈣含量是評價其質量的一項重要指標，其檢測方法為乙二胺四乙酸二鈉配位滴定法，樣品的粒徑大小以及檢測過程中的滴定速度對檢測結果都有影響。因此選擇最佳的測定條件、提高測定準確度，對保證產品質量、滿足客戶需求有重大意義。

1 實驗方法

1.1 檢測方法

1.1.1 檢測原理

利用Ca2+在堿性溶液中與乙二胺四醋酸二鈉生成穩定的配合物，以鈣紫紅素為指示劑，采用配位滴定法測定藥用氯化鈣中氯化鈣含量。

1.1.2 試劑

氫氧化鈉試液：取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100mL，即得。

鈣紫紅素指示劑（1%）：取鈣紫紅素0.1g，加無水硫酸鈉10g，研磨均勻，即得。

乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）：稱取乙二胺四乙酸二鈉19g，加適量的水，使溶解成1000mL，搖勻。

1.1.3 分析步驟

取本品約1.5g，置貯有水約10mL 并稱定重量的稱量瓶中，精密稱定，移置100mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置錐形瓶中，加水90mL、氫氧化鈉試液15mL 與鈣紫紅素指示劑約0.1g，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色轉變為純藍色。每lmL 的乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于 7.351mg 的 CaCl2·2H2O[1]。

1.1.4 含量計算

氯化鈣含量以氯化鈣（CaCl2·2H2O）的質量分數計，數值以%表示。

式中：V—消耗 EDTA 的量，mL；c—EDTA 的摩爾濃度，mol·L-1；m1—稱量瓶、水總質量，g；m2—稱量瓶、水、供試品總質量，g；147.02—氯化鈣的摩爾質量，[CaCl2·2H2O]，g·mol-1。

取平行測定結果的算術平均值為測定結果，兩次平行測定結果的絕對差值不大于0.2%[2]。

1.2 實驗方案

采用單因素試驗方法考察樣品粒度、滴定速度對氯化鈣含量的影響，并對精密度進行檢驗。

1.2.1 樣品粒度對氯化鈣含量的影響

取一定質量的成品藥用氯化鈣，充分混勻后分為三份，一份用于直接測定氯化鈣的含量，一份進行篩分后測定氯化鈣的含量，一份經研磨后進行測定。按照分析步驟1.1.3，每個水平取三個樣品進行測定。樣品粒度對氯化鈣含量影響實驗方案如表1。

表1 樣品粒度對氯化鈣含量影響實驗方案

1.2.2 滴定速度對氯化鈣含量的影響

對研磨后的藥用氯化鈣（C）進行含量測試，考察不同滴定速度對測定結果的影響，方案見表2。

表2 滴定速度對氯化鈣含量影響實驗方案

1.2.3 精密度檢驗

在最佳的滴定速度下，對成品藥用氯化鈣（A）與研磨后的藥用氯化鈣（C）進行含量測試，將樣品A-1 與C-1 按照分析步驟1.1.3 平行測定5次，檢驗精密度。

2 結果與討論

2.1 樣品粒度對氯化鈣含量的影響

不同樣品粒度下氯化鈣含量測定結果如表3 所示。

由表3 可知，同樣混合均勻的樣品在進行粒度篩分與研磨后得到了不同的鈣含量。未進行處理的成品氯化鈣含量高于不同粒徑的，而研磨后的高于未處理的。研磨后的氯化鈣三個平行樣所測得結果標準偏差較小。

表3 樣品粒度對氯化鈣含量影響實驗結果

對樣品粒度因素對氯化鈣含量的影響進行方差分析。表4 為方差分析結果。

若F＞F0.01（df1，df2），則該因素對試驗結果有非常顯著的影響，用兩個“*”號表示；若F0.05（df1，df2）＜F＜F0.01（df1，df2），則該因素對試驗結果有顯著的影響，用一個“*”號表示；若F＜F0.01（df1，df2）時，則該因素對試驗結果的影響不顯著，不用“*”號。

表4 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（6，14）=2.85，F0.01（6，14）=4.46。由表4，F=17.51＞F0.01（6，14），故，樣品的粒度對氯化鈣含量的測定有非常顯著影響。

因此，將成品氯化鈣研磨后進行含量測定可使測定結果較為均一。

2.2 滴定速度對氯化鈣含量的影響

本實驗采用的乙二胺四乙酸配位滴定法，在滴定過程中鈣離子與EDTA 發生配位反應。不同滴定速度下，配位反應速度的不同易導致滴定終點出現偏差。為減小滴定速度造成的偏差，對不同滴定速度下氯化鈣的含量進行測定，測定結果如表5 所示。

表5 滴定速度對氯化鈣含量影響實驗結果

由表5 可知，隨著滴定速度的增大，氯化鈣含量減小。這是由于較快的滴定速度使EDTA 不能均勻分散而致局部濃度較高，奪取了溶液中與鈣紫紅素形成的配合物中的鈣離子，使滴定終點提前出現，導致了偏差的形成。

對其進行方差分析，結果如表6 所示。

表6 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（2，6）=5.14，F0.01（2，6）=10.92。由表4，F0.05（2，6）＜F=7.77＜F0.01（2，6），故，滴定速度對氯化鈣含量的測定有顯著影響。

綜合考慮滴定結果與滴定效率，選取6～8 mL/min 為最佳滴定速度。

2.3 精密度檢驗

在6～8 mL/min 的滴定速度下，對成品氯化鈣及研磨后的氯化鈣進行精密度檢驗，結果如表7。

由表7 可知，研磨后的氯化鈣在6～8 mL/min的滴定速度下的測定結果精密度較高，既滿足了藥用氯化鈣質量標準中氯化鈣含量的控制，也為藥品生產的均一性檢驗做好了分析方法的準備。

表7 精密度測定結果

3 結語

藥用氯化鈣的含量作為質量標準的重要指標，對其分析方法進行探討具有較大意義。通過對不同粒徑的氯化鈣進行含量分析，以及考察不用滴定速度對含量的影響，獲得了最佳樣品處理方式及滴定速度，即：將成品氯化鈣進行研磨、滴定速度控制在6～8 mL/min，所測得的氯化鈣含量較為精確，具有較高的精密度。