匹伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者血脂、空腹血糖的影響

司曉鳳，陶貴周

錦州醫科大學附屬第一醫院心內科，遼寧錦州 121000

最新調查顯示，我國冠心病的防治工作已經取得了階段性的成效，但冠心病的發病率及病死率并未得到明顯改善，截至2018年，我國冠心病患者為1100萬例[1]。早發冠心病是冠心病的一個特殊類型，主要是指男性發病年齡<55歲、女性發病年齡<65歲的冠心病患者[2]。早發冠心病急性心肌梗死因其發病時間早，且發病人數日益增多，引起了學者的廣泛關注。與老年急性心肌梗死患者相比，早發冠心病急性心肌梗死患者有著更高比例的冠心病家族史、肥胖及吸煙史，但合并高血壓和糖尿病者相對少見[3]。服用他汀類藥物是冠心病一級和二級預防的一項重要舉措[4-6]。匹伐他汀作為最新上市的一種他汀類藥物，國內外眾多學者在基礎、臨床方面對其進行了研究，發現其除具有降脂作用外，在其他領域也有著較好的應用前景。但目前尚無研究比較匹伐他汀與其他他汀類藥物治療早發冠心病的效果。為此，本研究以早發冠心病急性心肌梗死患者為研究對象，探討匹伐他汀與阿托伐他汀對此類患者血脂及空腹血糖(FBG)的影響，旨在為臨床上他汀類藥物的應用提供更多依據及思路。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取錦州醫科大學附屬第一醫院心內科2018年8月-2019年4月收治的早發冠心病急性心肌梗死患者146例。納入標準：①男性<55歲，女性<65歲；②符合第四次心肌梗死全球統一定義診斷標準[7]；③無糖尿病病史，且空腹血糖在3.9～6.1 mmol/L。排除標準：①患有甲狀腺疾病等影響血糖的內分泌疾病；②入組前服用過他汀類藥物；③入組前接受炎性反應抑制藥物、環孢素等藥物治療；④合并急性感染、血液疾病、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、結締組織病等；⑤嚴重心、肝、腎功能不全者；⑥自愿退出無法持續治療者。本研究通過錦州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會審批，且所有患者在治療前簽署知情同意書。按隨機數字表法將146例患者分為匹伐他汀組和阿托伐他汀組，每組73例。

1.2給藥方法 匹伐他汀組給予匹伐他汀分散片(京新藥業)2 mg/d，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀膠囊(河南天方藥業)20 mg/d。兩組患者均于每天晚上睡前口服藥物，持續治療3個月。同時，兩組患者確診后均立即給予阿司匹林300 mg及氯吡格雷300 mg(或替格瑞洛180 mg)。兩組給予相同的基礎治療，包括合理膳食及運動，抗凝、抗血小板聚集治療及血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑等。

1.3資料收集及指標測定 收集患者的年齡、性別、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、治療方式等資料。入組前檢測肌酸激酶(CK)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉氨酶(ALT)及FBG等。用藥后1、3個月，收集并記錄患者的CK異常情況、肝功能及FBG、血脂等相關指標，以及皮膚瘙癢、肌痛等相關不良反應。

1.4統計學處理 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，兩獨立樣本均數比較采用t檢驗，重復測量數據比較采用重復測量的方差分析；計數資料以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1一般資料比較 兩組患者的年齡、BMI、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、治療方式等比較差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 匹伐他汀與阿托伐他汀組患者基本資料比較(n=73)Tab.1 Comparison of baseline data between two groups pitavastatin group and atorvastatin group (n=73)

2.2治療前后TC、TG、LDL、HDL和FBG比較 治療前，兩組患者的TC、TG、HDL、LDL比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、3個月后，兩組的TC、TG、L D L 均低于治療前，匹伐他汀組的HDL高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。匹伐他汀組治療3個月后的TG低于治療1個月后水平，HDL高于治療1個月后水平，差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月后，匹伐他汀組患者的TG和HDL與阿托伐他汀組比較差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組TC、LDL比較差異無統計學意義。治療前，兩組患者的FBG比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、3個月后，阿托伐他汀組的FBG均高于匹伐他汀組，且阿托伐他汀組的FBG均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；匹伐他汀組的FBG與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05， 表2)。

2.3不良反應情況比較 用藥3個月后，兩組均有部分患者ALT高于正常值，各有1例出現ALT高于正常值3倍，使用保肝藥治療后肝功能恢復正常；兩組各出現1例皮膚瘙癢；均未出現CK升高現象，但阿托伐他汀組出現2例肌痛，停藥后上述癥狀消失。

表2 匹伐他汀與阿托伐他汀組患者治療前后的TC、TG、LDL、HDL和FBG比較(mmol/L，±s，n=73)Tab.2 Comparison of TC, TG, LDL,HDL and FBG between pitavastatin group and atorvastatin group (mmol/L,±s, n=73)

表2 匹伐他汀與阿托伐他汀組患者治療前后的TC、TG、LDL、HDL和FBG比較(mmol/L，±s，n=73)Tab.2 Comparison of TC, TG, LDL,HDL and FBG between pitavastatin group and atorvastatin group (mmol/L,±s, n=73)

TC. 總膽固醇；TG. 三酰甘油；LDL. 低密度脂蛋白；HDL. 高密度脂蛋白；FBG. 空腹血糖；與治療前比較，(1)P＜0.05；與治療1個月比較，(2)P＜0.05；與匹伐他汀組比較，(3)P＜0.05。

指標 匹伐他汀組 阿托伐他汀組TC治療前 4.55±1.12 4.74±0.90治療1個月 3.80±0.78(1) 3.71±0.78(1)治療3個月 3.78±0.76(1) 3.70±0.85(1)TG治療前 1.85±1.05 1.82±1.02治療1個月 1.41±0.56(1) 1.48±0.73(1)治療3個月 1.24±0.42(1)(2) 1.57±1.07(1)(3)LDL治療前 2.97±0.81 2.95±0.75治療1個月 2.21±0.75(1) 2.06±0.70(1)治療3個月 2.18±0.67(1) 1.98±0.65(1)HDL治療前 1.02±0.24 1.07±0.30治療1個月 1.08±0.20(1) 1.04±0.25治療3個月 1.16±0.24(1)(2) 1.06±0.23(3)FBG治療前 5.34±0.53 5.26±0.61治療1個月 5.33±0.90 5.64±0.73(1)(3)治療3個月 5.37±0.60 5.70±0.91(1)(3)

3 討 論

由于發病年齡低，早發冠心病急性心肌梗死患者在壽命、勞動能力、費用等方面的損失都比晚發冠心病急性心肌梗死患者大。加拿大的一項研究統計了2000-2016年早發冠心病患者的發病情況，發現隨著時間的推移，早發冠心病的發病率并未降低[8]。

他汀類藥物一直在冠心病的降脂治療中扮演著重要角色，可通過降低LDL而明顯減少心血管事件，還能明顯降低TC、TG水平并輕度升高HDL水平[9-10]。有研究表明，不堅持服用他汀類藥物易再發心血管事件[8,11]。截至目前共有8種他汀類藥物問世，匹伐他汀于2009年在中國上市，因為其獨特的環丙基結構，該藥對酶的作用更強，為阿托伐他汀的5.7倍[12]。有研究表明，匹伐他汀在口服1～2 h就能達到血漿峰值濃度，口服生物利用度為51%～60%[13]。匹伐他汀與其他藥物之間的相互作用也相對少見。這些特點可能意味著匹伐他汀對肝腎功能的影響相對較小。

由于阿托伐他汀的應用最廣泛，故大量研究通過與阿托伐他汀對比而探討匹伐他汀的效果。2016年歐洲心臟病學會提出2～4 mg的匹伐他汀能夠使LDL降低40%～50%，與阿托伐他汀的降脂效果相當[14]。 Chan等[15]研究發現，要達到與阿托伐他汀同樣的降脂效果，匹伐他汀只需要1～4 mg的低劑量，且患者易耐受。與低劑量匹伐他汀相比，高劑量匹伐他汀在減少動脈粥樣硬化及心血管事件方面更有效。低HDL水平也是心血管疾病的獨立危險因素，有研究報道煙酸與貝特類藥物不能使HDL升高，但他汀類藥物卻能使HDL升高[11]。相比于阿托伐他汀，匹伐他汀升高HDL的能力更強[15-16]。本研究結果顯示，在改善TC、TG、LDL水平方面，阿托伐他汀與匹伐他汀具有相似的強度，但匹伐他汀能夠明顯改善HDL的水平，說明其具有更全面有效的降脂能力。

JUPITER研究[17]是最早報道他汀類藥物可以升高血糖的前瞻性研究，此研究中所提到的他汀為瑞舒伐他汀。隨著相關研究的增多，發現他汀類藥物可以使新發糖尿病(NODM)的風險增加10%～12%[18]，而不同他汀類藥物增加的幅度不同，但所有的他汀類藥物均可影響血糖水平，稱為“他汀的類效應”。但匹伐他汀對血糖影響較小，或不影響血糖，甚至對血糖有良性影響[18]。韓國的一項對急性心肌梗死患者長達3年的隨訪研究發現，匹伐他汀對血糖的影響較阿托伐他汀、瑞舒伐他汀更小[19]。其他幾項研究也得出相似的結論[13,20-21]。Barrios等[13]還發現，阿托伐他汀比匹伐他汀更能降低胰島素的分泌能力。還有研究指出，應用他汀類藥物會使脂聯素水平降低，從而導致NODM，而匹伐他汀卻可以使脂聯素水平升高，這或許是匹伐他汀對血糖獨特作用的機制[22-23]。但并不是所有研究都支持匹伐他汀對血糖的影響小于阿托伐他汀。Cho等[24]發現，相比于其他他汀類藥物，匹伐他汀對NODM產生了最強的負面影響。還有研究發現，糖尿病前期、代謝綜合征及大劑量應用他汀類藥物的患者更易在服用他汀類藥物后患糖尿 病[18]。本研究發現，匹伐他汀較阿托伐他汀對FBG的影響較小，與大部分的臨床研究結果相符合，表明匹伐他汀具有良好的安全性。

綜上所述，相比于阿托伐他汀，匹伐他汀能夠全面改善早發冠心病急性心肌梗死患者的血脂水平，且不影響FBG水平。在應用他汀類藥物的同時，應合理膳食及運動，戒煙戒酒，控制好血壓，以減少心血管事件的發生。但本研究尚存在一定的局限性；由于時間及入選標準的條件限制等因素，納入研究的樣本量較小；且隨訪時間較短，未能長期觀察兩種他汀類藥物對血脂、FBG的影響。因此，今后應對此類患者進行更長時間的隨訪，同時，還應對匹伐他汀的抗炎等其他效應進行深入的探討。