降尿酸藥物治療高尿酸血癥及痛風的現狀及研究進展

張瑩 李海林

【摘? 要】本文研究從嘌呤代謝相關酶降尿酸藥物，促進尿酸排泄藥物方面分析目前高尿酸血癥及痛風疾病目前采用降尿酸藥物治療的現狀和進展，總結我國降尿酸藥物的用法和管理方案等。

【關鍵詞】降尿酸藥物;高尿酸血癥;痛風;現狀及研究進展

隨著我國社會經濟的發展，人們的生活水平、飲食結構都發生了巨大的變化，臨床高尿酸血癥患者的發病率逐年上漲，且有5%～12%的幾率會發展為痛風疾病。痛風的發病機制是由于患者機體中的嘌呤代謝發生異常或尿酸的排泄量減少，臨床癥狀為急性單關節炎、慢性痛風性關節炎、尿酸性腎結石等，若無法采取有效治療會導致患者發生關節畸形、腎功能衰竭等情況。

1 嘌呤代謝相關酶作為靶點的降尿酸藥物概括

非布司他是目前我國痛風患者治療中常用的降尿酸藥物，最適合別嘌醇耐受不佳或治療效果不佳的患者使用[1]。非布司他相比別嘌醇的臨床研究中，血尿酸指標≥473μmol/L患者隨機分為80mg/d非布他司組和120mg/d非布他司組，還有300mg/d的別嘌呤治療組，三組患者連續治療50周以上，在治療的最后三個月每隔一個月監測1次血尿酸〉357μmol/L患者的比例，80mg/d非布他司組達標率為53%，120mg/d非布他司組為62%，300mg/d的別嘌呤組為21%。為了進一步分析非布司他引發心血管疾病的風險，就針對其治療心血管治療安全性進行評估，最終研究結果可知，不管患者基線期是否伴隨心血管疾病，也不論心血管疾病風險率高低，非布司他與別嘌呤的導致治療風險的主次差異無統計學意義。非布司他常見的不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等[2]。

除此之外，烏地辛在臨床中也是有效的降尿酸藥物。其中烏地辛是美國生產的PNP抑制劑，具有抑制尿酸前體物質生成的效果，因此相比XOI類具有更有效的降尿酸效果[3]。烏地辛會造成T細胞的減少，對T細胞的影響呈現劑量依賴的特點，也就是說隨著服藥劑量的增加則淋巴細胞會逐漸降低。PNP缺乏以及自身免疫功能的缺陷與免疫性疾病的發病密切相關，表示烏地辛藥物在治療中會引發免疫抑制、感染等不良事件的出現。還有托匹司他，這是日本研究的新型選擇性XOI藥物，由于藥物本身及降解產物均能夠有效抑制XOD的活性，因此具有極高的降尿酸功能。托匹司他在降尿酸的基礎上還能保護機體的腎臟功能，因此適合腎功能受損的痛風患者進行治療。根據實驗研究，托匹司他還能有效降低尿蛋白從而避免腎功能惡化。

2 促進尿酸排泄藥物分析

患者除了出現腎功能衰竭的情況，腎臟是尿酸進行排泄的重要器官，根據臨床研究可知，有90%的痛風患者與腎臟尿酸排泄量降低密切相關。尿酸鹽通過腎小球濾過后會再通過重吸收、分泌、分泌后重吸收的過程，這些過程都發橫在近曲小管中，與尿酸重吸收蛋白以及尿酸分泌蛋白有密切關系[4]。通過研究發現，低劑量維力諾雷就能夠發揮抑制血尿酸指標的效果，藥物相互作用較少，因此能夠與采用高血壓藥物、心血管疾病藥物、糖尿病藥物治療的痛風及HUA患者，因此具有更好的發展前景。根據臨床研究，維力諾雷的治療效果及治療安全性都達到預期標準。

除了維力諾雷，來辛奴拉具有抵抗HIV逆轉錄蛋白酶抑制劑的代謝產物，不僅具有抵抗病毒的效果，同時還能作用在URAT1和OAT4發揮降尿酸的活性，與XOI聯合應用以治療HUA和痛風。根據實驗研究可知，來辛奴拉治療的患者相比對照組有更高的降尿酸藥物，且患者治療安全性和治療耐受性更強。24小時尿酸清除率相比基線表示，來辛奴拉聯合被嘌呤具有更高的降尿酸效果，且耐受性更強。來辛奴拉的不良反應包括上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛等[5]。

3 降尿酸類中藥藥物

3.1抑制酶活性以抑制尿酸的中藥? 葛根素是一種從葛根中提取出來的單一成分黃酮苷，根據臨床實驗可知，葛根素水提液以及醇提液能夠通過抑制黃嘌呤氧化鎂活性降低患者具體匯總的尿酸水平。新癀片的組成包括腫節風、三七、人工牛黃、豬膽汁膏、吲哚美辛組成的，根據研究可知，新癀片以及純中藥成分都是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性降低患者機體的尿酸水平。

3.2調節尿酸轉運蛋白以促進尿酸排泄? 尿酸轉運蛋白酶包括兩種：尿酸重吸收轉運蛋白和尿酸分泌蛋白兩種。尿酸重吸收轉運蛋白中又包括尿酸鹽陰離子轉運體1、葡萄糖轉運蛋白9、有機陰離子轉運體4。當然，除了尿酸轉運蛋白酶，芒果苷屬于雙苯吡酮類黃酮類化合物，有助于降低HUA患者腎臟中URAT1以及GLUT9mRNA，提高腎臟OAT1的表達，通過抑制腎臟尿酸重吸收、提高尿酸分泌達到降低尿酸水平的效果。

4 小結

降尿酸治療指標為：血尿酸長期降低到360μmol/L，痛風石患者降到300μmol/L，患者則不會出現痛風發作，尿酸鹽晶體、痛風石溶解不會在發生沉淀。痛風是由于患者機體中嘌呤類物質代謝紊亂和尿酸排泄減少引發血尿升高的異質性疾病，痛風若無法有效治療，會導致患者出現關節畸形、殘疾、腎功能衰竭等嚴重并發癥，痛風的治療原則為降低尿酸含量。

參考文獻

[1] 黃勝男，王如然，張穎等.高尿酸血癥及痛風患者用藥特點的橫斷面調查[J].醫學綜述，2019，25（4）：805-810.

[2] 于梅，周旋，姜澤宇， 等.痛風飲顆粒對高尿酸血癥腎損害小鼠血尿酸及尿 β2微球蛋白的影響[J].中國中醫藥科技，2019，26（4）：515-518.

[3] 唐子猗，青玉鳳.降尿酸藥物治療高尿酸血癥及痛風的現狀及研究進展[J].中華風濕病學雜志，2019，23（3）：199-204.

[4] 董倩，朱雪梅，陳玉珍， 等.痛風及高尿酸血癥患者飲食控制依從性影響因素的研究進展[J].解放軍護理雜志，2018，35（15）：39-42，54.

[5] 樊海英.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥臨床療效及安全性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（4）：40-41.

作者簡介：

張瑩（1983-），女，漢族，河北唐山人，碩士，主治醫師，研究方向：中醫內科。