妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學調查研究

蔡樂男 王盼 徐月清

[摘要] 目的 探討妊娠期甲狀腺功能減退癥（甲減）的流行病學特征，并分析其影響因素。 方法 回顧性選取河北省定州市人民醫院2017年12月～2018年12月收治的1000例妊娠期婦女的臨床資料，對妊娠甲減的患病率進行篩查，采用單因素及多因素logistic回歸分析妊娠期甲減的影響因素。 結果 本研究中所納入的妊娠期婦女1000例中，392例發生甲減，患病率為39.20%，其中127例患臨床甲減，占比32.40%;265例患亞臨床甲減，占比67.60%。單因素分析結果顯示：年齡≥30歲、妊娠次數≥2次、文化程度專科以下、產次≥3次、有自然流產史、有糖尿病、有妊娠期高血壓疾病、低碘攝入量、甲狀腺過氧化物酶抗體陽性、生育間隔≥48個月的妊娠期甲減發生率較高（P < 0.05）;多因素logistic回歸分析顯示，年齡≥30歲、妊娠次數≥2次、文化程度專科以下、產次≥3次、有自然流產史、有糖尿病、有妊娠期高血壓疾病、低碘攝入量、生育間隔≥48個月均是妊娠期甲減發生的獨立危險因素（P < 0.05）。 結論 甲減在妊娠期婦女中具有較高的患病率，臨床上應早篩查發現并給予高度重視;并針對其影響因素制訂科學預防措施以減少疾病的發生。

[關鍵詞] 妊娠期甲狀腺功能減退癥;流行病學;調查研究;影響因素;妊娠期高血壓疾病

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（c）-0108-04

Investigation study on the epidemiological of hypothyroidism in pregnancy

CAI Le′nan1，2? ?WANG Pan3? ?XU Yueqing1

1.Department of Nursing， College of Nursing， Hebei University， Hebei Province， Baoding? ?071000， China; 2.Department of Pediatrics， Dingzhou People′s Hospital， Hebei Province， Dingzhou? ?073000， China; 3.Department of Oncology， Dingzhou People′s Hospital， Hebei Province， Dingzhou? ?073000， China

[Abstract] Objective To explore the epidemiological characteristics of hypothyroidism in pregnancy， and to analyze its influencing factors. Methods The clinical data of 1000 pregnant women who were admitted to Dingzhou People′s Hospital in Hebei Province from December 2017 to December 2018 were retrospectively selected. The prevalence of hypothyroidism in pregnancy was screened. Univariate and multivariate logistic regression were used to analyze the influencing factors of hypothyroidism in pregnancy. Results Of the 1000 pregnant women included in this study， 392 pregnant women had hypothyroidism， the prevalence rate was 39.20%. Among them， 127 pregnant women had clinical hypothyroidism， accounting for 32.40%， 265 pregnant women had subclinical hypothyroidism， accounting for 67.60%. Univariate analysis showed that the incidence of hypothyroidism in pregnancy with age≥30 years， number of pregnancies≥2 times， education below junior college， parity≥3 times， history of spontaneous abortion， diabetes mellitus， hypertensive disorder of pregnancy， low iodine intake， thyroid peroxidase antibody positive， birth interval≥48 months were higher （P < 0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age≥30 years， number of pregnancies≥2 times， education below junior college， parity≥3 times， history of spontaneous abortion， diabetes mellitus， hypertensive disorder of pregnancy， low iodine intake， birth interval≥48 months were independent risk factors for hypothyroidism in pregnancy （P < 0.05）. Conclusion Hypothyroidism has a high prevalence rate in pregnant women， which should be detected early and given high attention clinically. They can make scientific preventive measures to reduce the occurrence of disease according to its influencing factors

[Key words] Hypothyroidism in pregnancy; Epidemiology; Investigation study; Influencing factors; Hypertensive disorder of pregnancy

甲狀腺是人體中最大的內分泌器官，可分泌甲狀腺激素參與人體機能中的不同代謝活動，并制約機體的生長發育[1]。甲狀腺功能減退癥（以下簡稱“甲減”），是因甲狀腺激素水平降低所致，而在妊娠期婦女中甲狀腺激素發揮重要作用，可促進骨組織發育、調節能量代謝[2]。而妊娠期甲減可對胎兒造成影響，如導致胎兒畸形、智力發育遲緩等，嚴重者將導致不良妊娠結局流產、早產等發生[3]。因此在妊娠期及早篩查甲狀腺功能、診斷并及時給予干預十分重要，同時明確妊娠期甲減的影響因素，有利于減少或避免妊娠不良后果、促進胎兒發育。故本研究通過對河北省定州市人民醫院（以下簡稱“我院”）妊娠期甲減的患病率進行調查，并分析對患病情況的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年12月～2018年12月我院收治的1000例妊娠期婦女的臨床資料，本研究已獲我院醫學倫理委員會批準。納入標準：①妊娠診斷標準符合《中華婦產科學》[4]中有關規定，并經彩超檢查確診;②臨床資料完整;③單胎;④甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）陰性（<50 U/mL）[4]。排除標準：①有自身有免疫系統疾病史;②甲狀腺自身抗體陽性;③有頭頸部的放射治療病史;④有甲亢、甲減或甲狀腺葉切除史;⑤有地方性甲狀腺腫大地區生活史;⑥接受影響甲狀腺功能藥物治療者;⑦有甲狀腺疾病家族史;⑧有服用影響甲狀腺功能的疾病（雌激素除外）史;⑨有妊娠劇吐、先兆子癇、滋養層細胞病者。所入選患者孕齡5～38周，平均（27.19±8.53）周;年齡22～36歲，平均（29.59±3.64）歲。

1.2 方法

檢測所有研究對象的甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、TPO-Ab、游離甲狀腺素（FT4），方法如下：采集所有研究對象5 mL清晨空腹靜脈血，靜置5 min后，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，置于-20℃冰箱中備用，采用全自動化學發光分析儀（Diasorin Liaison XL型，意大利Diasorin公司）檢測TSH、FT3、TPO-Ab、FT4水平，其中FT3、TPO-Ab、FT4水平檢測方法為放射免疫法;TSH水平檢測方法為免疫熒光分析法，嚴格按照試劑盒（上海索靈診斷醫療設備有限公司，生產批號：20171105）有關說明進行操作。

1.3 觀察指標

①搜集所有研究對象孕齡、年齡、體重、身高、文化教育水平等一般資料;既往妊娠相關情況：包括產次、妊娠次數、妊娠期間有無合并其他疾病及生育間隔（指兩次連續生育間隔的時間）等;②依據檢測的TSH、FT3、TPO-Ab、FT4水平比較臨床甲減、亞臨床甲減的患病率，參考《中華婦產科學》[4]診斷標準進行：血清FT4低于妊娠期正常值下限（2.5th）;TSH值>妊娠期參考值上限（97.5th）;TSH值>10 mU/L，無論血清FT4是否降低為臨床甲減。FT4處于正常范圍（2.5th～97.5th）;TSH值>妊娠期參考值的上限（97.5th）為亞臨床甲減。其中TPO-Ab陽性為其值大于試劑盒（上海江萊生物科技有限公司，生產批號：20171213）說明書中給出的正常參考臨界值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用單因素分析及多因素logistic回歸分析妊娠期甲減的影響因素，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期甲減的流行病學特征

本研究中所納入的妊娠期婦女1000例中，392例發生甲減，患病率為39.20%，其中臨床甲減127例，占比32.40%;亞臨床甲減265例，占比67.60%。臨床甲減中，孕早期20例，占比15.75%;孕中期43例，占比33.86%;孕晚期64例，占比50.39%。亞臨床甲減中，孕早期51例，占比19.25%;孕中期76例，占比28.68%;孕晚期138例，占比52.08%。

2.2 單因素分析妊娠期甲減的影響因素

單因素分析顯示：年齡≥30歲、妊娠次數≥2次、文化程度專科以下、產次≥3次、有自然流產史、有糖尿病、有妊娠期高血壓疾病、低碘攝入量、TPO-Ab陽性、生育間隔≥48個月者妊娠期甲減發生率較高（均P < 0.05）;而妊娠期甲減患者與未發生妊娠期甲減患者體重、孕齡、孕期補充葉酸情況、孕期補充葉酸情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 多因素logistic回歸分析妊娠期甲減的影響因素

以是否發生妊娠期甲減作為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的變量作為自變量，進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，年齡≥30歲、妊娠次數≥2次、文化程度專科以下、產次≥3次、有自然流產史、有糖尿病、有妊娠期高血壓疾病、低碘攝入量、生育間隔≥48個月均是妊娠期甲減發生的獨立危險因素（均P < 0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期甲減在臨床上較為常見，而妊娠期婦女機體常會出現代謝及免疫功能、激素水平（如血絨毛膜促性腺激素升高等）的變化，并導致甲狀腺功能較未妊娠狀態下變化明顯[5-6]。研究顯示[7]，血絨毛膜促性腺激素可刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素，在妊娠情況下，胚胎生長發育對血絨毛膜促性腺激素需求增加，故血絨毛膜促性腺激素分泌增加，進一步導致甲狀腺激素的釋放，對卵泡雌激素的分泌進行負反饋抑制，造成婦女體內激素水平的變化，導致妊娠期甲狀腺疾病的發生。近年來，隨著我國“二孩”政策的全面放開，妊娠期甲減的患病率也在提高，而大量研究表明[8-10]，妊娠期甲減易導致不良妊娠結局，影響子代智力發育。

在本研究調查發現，1000例妊娠期婦女中，392例發生甲減，患病率為39.20%，說明甲減在妊娠期婦女中患病率較高，呂冬青[11]報道顯示，在1140名妊娠婦女中，甲減患者362例，占比為31.75%，而本研究略高，進一步分析其原因可能為：①我院為三甲醫院，綜合醫療水平均較好，在我院就診的孕婦病情普遍較復雜;②隨著人們知識程度的增加及對妊娠期甲減重視程度的提高，均積極參加妊娠期甲狀腺功能的篩查，提高了妊娠期甲減的檢出率;③本研究中妊娠次數≥2次人數占比較高，間接導致妊娠期甲減的比例升高;④在本研究中存在的缺陷是樣本量較小，可能選取的妊娠期婦女不足以代表總體妊娠期婦女，亦可導致本研究的患病率升高。

本研究經單因素及經多因素logistic回歸分析將混雜因素排除后得出，年齡≥30歲、妊娠次數≥2次、文化程度專科以下、產次≥3次、有自然流產史、有糖尿病、有妊娠期高血壓疾病、低碘攝入量、生育間隔 ≥48個月均是妊娠期甲減發生的獨立危險因素。吳洪秋等[12]研究顯示，年齡、妊娠次數、文化程度及產次等是妊娠期甲減的影響因素，本研究結果與之相符。提示孕婦隨著年齡的增加，其各項身體功能降低，加之內分泌系統激素水平的變化，機體順應性降低，導致甲減發生率提高[13]。妊娠期婦女存在較低的文化程度，造成其對妊娠期疾病不夠關注，對妊娠期甲減相關知識了解缺乏，對于預防甲減發生的有效措施不能掌握[14-15]。妊娠期雌激素水平升高，導致甲狀腺結合蛋白生成增加，影響甲狀腺素的分泌，造成甲狀腺素減少，甲減發生率增加。激素水平的變化與甲減緊密相連，而自然流產可導致機內雌、孕激素水平異常，故而有自然流產史者甲減的發生概率較高[16]。研究顯示[17]，腎小球基底膜受糖尿病影響而出現損傷，尿液將清蛋白排出，甲狀腺激素也隨之排出，減少體內甲狀腺激素，甲狀腺功能減退;同時糖尿病可使尿液排出的T3、T4增多，甲減發生率增加;高血壓可造成機體三酰甘油、膽固醇等水平異常，并與甲減相似，同屬于代謝類疾病，二者聯系緊密，因此高血壓可促進妊娠期甲減的發生。臨床資料表明[18]，缺乏碘可促進妊娠期甲減的發生，而在這一生理特殊的妊娠期，胎兒在妊娠早期、中期生長發育所需的甲狀腺激素均來源于母體，并由母體的碘提供，因而增加了需求的碘量，加之腎臟在該階段清除碘的速率加快，使甲狀腺病理發生改變，甲減發生。

研究表明[19]，不良妊娠結局的發生風險與生育間隔有關，過短或過長的生育間隔均會增加早產、低出生體重、難產等不良妊娠結局的風險。在“女性生理消退假說”中，為了女性身體能夠更好地孕育胎兒，其解剖、生理均發生了適應性變化，直至分娩后機體可將發生的變化恢復至孕期同等水平，母體再次受孕時間如若處于上次生育的適應性變化階段，則母體適應妊娠狀態較快，妊娠期甲減發生率較低;而當再受孕間隔時間較長，則母體需重新建立這一適應性階段，機體解剖、生理功能變化較低，不利于母體健康和胎兒成長，同時其體內激素水平的變化更有可能產生自身抗體破壞甲狀腺及影響甲狀腺細胞的功能[20]，導致甲減的發生。

綜上所述，妊娠期婦女甲減的患病率較高，臨床上應予以重視，而對于影響其發生的危險因素如年齡、妊娠次數、文化程度等需制訂科學措施以降低疾病的發生。

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（收稿日期：2019-11-05? 本文編輯：任? ?念）