水飛薊賓膠囊對代謝綜合征患者代謝指標及血管內皮功能的影響

檀時新 李鳴

[摘要] 目的 研究水飛薊賓膠囊對代謝綜合征患者代謝指標及血管內皮功能的影響。 方法 納入2017年6月～2019年6月南京市中醫院治療的82例代謝綜合征患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例，對照組接受基礎治療，觀察組在對照組基礎上加用水飛薊賓膠囊。比較兩組治療前后血管內皮功能指標：基礎血管內徑值（D0）、充血血管內徑（D1）、血管內皮依賴性舒張功能（FMD）;代謝指標：體重指數（BMI）、腰圍（WC）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）及葡萄糖代謝率（M）;血清炎性因子及肝功能指標：血清白細胞介素-8（IL-8）、IL-18、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）。 結果 治療后，兩組FMD、D0、D1均顯著高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組TG、FINS水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05），兩組M值均顯著高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組IL-18、IL-8、TNF-a、ALT、AST水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。 結論 水飛薊賓膠囊可有效調節代謝綜合征患者代謝紊亂，改善血管內皮功能。

[關鍵詞] 代謝綜合征;水飛薊賓膠囊;代謝指標;血管內皮功能

[中圖分類號] R589? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（c）-0131-04

Effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome

TAN Shixin1? ?LI Ming2

1.Department of Medicine， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing? ?210006， China; 2.Department of Endocrinology， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing? ?210006， China

[Abstract] Objective To study the effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome. Methods From June 2017 to June 2019， a total of 82 patients with metabolic syndrome admitted to Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine were included in the study. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 41 cases in each group， the control group received basic treatment， and the observation group added Silibinin Capsules on the basis of the control group. Before and after treatment， the endothelium function indexes of the two groups were compared， basic vessel diameter （D0）， congestive vessel diameter （D1）， endothelium-dependent vasodilation （FMD）; metabolism indexes; body mass index （BMI）， waist circumference （WC）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， fasting insulin （FINS）， fasting blood glucose （FBG） and glucose metabolism rate （M）; serum Inflammatory factors and liver function indexes： serum interleukin-8 （IL-8）， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）. Results After treatment， FMD， D0 and D1 in the two groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. The TG and FINS levels in both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P < 0.05）. The M value in both groups was significantly higher than that before treatment， and the value in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. The levels of IL-18， IL-8， TNF-α， ALT and AST in both groups were significantly lower than those before treatment， and were lower in the observation group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion Silibinin Capsules can effectively regulate metabolic disorder and improve endothelial function in patients with metabolic syndrome.

[Key words] Metabolic syndrome; Silymarin Capsules; Metabolic indicators; Vascular endothelial function

據報道，近年來代謝綜合征發病率呈逐年上升趨勢，臨床普遍認為其與肥胖、糖調節受損、高血壓等有關[1-3]。代謝綜合征患者多發生糖、脂、蛋白質等代謝異常的生理改變，代謝紊亂是動脈粥樣硬化及各種心腦血管疾病的高危因素，早期控制代謝異常及預防心血管疾病尤為重要[4]。水飛薊賓膠囊是治療急慢性肝炎等肝病輔助藥物，對代謝及血管內皮功能具有一定干預作用，但關于其治療代謝綜合征的報道較少，尤其是關于其對代謝綜合征患者代謝指標及血管內皮功能的影響鮮有報道分析[5-6]。故本文展開相關研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年6月～2019年6月江蘇省南京市中醫院（以下簡稱“我院”）治療的82例代謝綜合征患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組41例，男22例，女19例;年齡18～67歲，平均（53.45±7.56）歲;病程1～2年，平均（1.84±0.13）年。對照組41例，男21例，女20例;年齡20～68歲，平均（55.07±7.38）歲;病程1～3年，平均（1.86±0.34）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①患者均符合代謝綜合征診斷標準[7];②年齡≥18歲。

1.3 排除標準

①對水飛薊賓膠囊過敏者;②合并心、肺、腎、肝等嚴重器質性病變者;③妊娠、哺乳期婦女;④有過任何干預代謝的藥物治療者。

1.4 方法

對照組接受基礎治療，包括降血糖、控制血壓及生活方式干預，統一控制飲食及運動。飲食方案由固定營養師根據中國居民膳食指南推薦的搭配統一制訂[8]，結合不同個體實際情況制訂方案。制訂合適運動計劃，如乒乓球、跳操等運動，1 h/次，1～2次/周，持續干預3個月。觀察組在對照組基礎上加用水飛薊賓膠囊（水林桂，天津天士力制藥股份有限公司，國藥準字H20040299）治療，105 mg/次，3次/d，持續治療3個月。

1.5 觀察指標

①血管內皮功能指標。采用美國GE公司生產的LOGIQ-500型彩色超聲及配套7.0線陣探頭檢測血管內皮功能，探測深度4 cm，探測時同步記錄心電圖。每次分別檢測3個心動周期并取平均值。患者于檢測前休息15 min，后測定肱動脈基礎血管內徑值（Diameter 0，D0）。檢測后進行反應性充血試驗，使用水銀血壓計，將其袖帶置于肘下充氣加壓300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），4～5 min后迅速將袖帶放氣減壓并測量肱動脈充血血管內徑（Diameter 1，D1）。計算血管內皮依賴性舒張功能（endothelium-dependent vasodilation，FMD）的變化，并以百分比表示，FMD=（D1-D0）/D0×100%。②代謝指標。于患者治療前后測量患者身高、體重及腰圍（waist circumference，WC），并計算體重指數（body mass index，BMI），BMI=體重（kg）/身高（m2）。參照相關文獻[9]行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗，測定葡萄糖代謝率（glucose disposal rate，M）。采集清晨空腹靜脈4 mL，采用美國雅培公司生產的Ci82000型自動生化分析儀檢測三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平，TG試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司（生產批號：020424），TC試劑盒購自上海明華體外診斷試劑有限公司（生產批號：020424）;采用德國羅康全公司生產的GM505K型血糖儀及配套試紙測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平;采用化學發光法測定空腹胰島素（fasting serum lisulin，FINS）水平，試劑盒購自北京科美生物技術有限公司（生產批號：110513）。③血清炎性因子及肝功能指標。采用酶聯免疫吸附分析法檢測白細胞介素-18（interleukin-8，IL-18）及IL-8水平，試劑盒均購自深圳市海王英特龍生物技術有限公司（生產批號：100930）;采用放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購自浙江海正藥業股份有限公司（生產批號150409）;采用自動生化分析儀檢測丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（Aspartate transaminase，AST）水平，ALT試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司（生產批號：020424），AST試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司（生產批號：020416）。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗;計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血管內皮功能比較

治療后兩組FMD、D0、D1均顯著高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后代謝指標水平比較

治療后兩組TG、FINS水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05），兩組M值均顯著高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組治療前后BMI、WC、TC、FBG水平組內、組間比較，差異均無統計學意義（均P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子及肝功能指標比較

治療后兩組IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

3 討論

代謝綜合征屬全身性代謝紊亂綜合征，與機體發生胰島素抵抗、環境等因素相關[10-11]。水飛薊賓是從植物水飛薊中提取的有效活性成分，研究報道，水飛薊賓可有效清除活性氧，具有顯著抗氧化應激作用，目前被廣泛用于治療慢性肝病[12-13]。而水飛薊賓膠囊對代謝綜合征患者代謝指標及血管內皮功能的影響目前鮮有報道，故筆者展開深入分析。

本研究顯示，治療后觀察組FMD、D0、D1均顯著高于對照組，提示水飛薊賓膠囊可有效改善血管內皮功能。肱動脈FMD具有內皮依賴性，測定肱動脈可間接反映血管內皮功能。辛鑫等[14]研究顯示代謝綜合征患者易發生胰島素抵抗及炎癥等，致患者血管內皮功能異常。水飛薊賓含有二氫黃酮類成分，可有效改善血脂紊亂，避免脂肪沉積，有效擴張血管，改善內皮功能。

本研究顯示，治療后觀察組TG、FINS水平顯著低于對照組，M值顯著高于對照組，提示水飛薊賓可有效降低血脂及空腹胰島素水平，且對體重無明顯影響。抗氧化應激藥物可降低2型糖尿病患者血糖水平，而水飛薊賓降低胰島素水平可能與其抗氧化應激和抑制細胞內p38 MAPKj及JNK/SAPK等信號通路有關[15-17]。水飛薊賓膠囊具有抗氧化應激作用，使機體葡萄糖代謝率升高、M值上升，誘導機體胰島素敏感性增強，致TG、FINS水平下降。此外，本研究顯示觀察組治療后IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均顯著低于對照組，與肖偉等[18]研究一致，提示水飛薊賓膠囊具有一定減毒、消炎作用。代謝綜合征患者血清ALT、AST過高對內臟器官不利，水飛薊賓可阻斷多種刺激因子激活TNF-α，通過影響核因子F-κB信號傳導通路抑制其活化，降低TNF-α的表達[19-22]。

綜上所述，水飛薊賓膠囊對改善代謝綜合征患者血管內皮功能、調節機體代謝功能、減輕炎癥具有重要意義。

[參考文獻]

[1]? 周子麗，黃利強，梁智星，等.交感神經疾病與代謝綜合征[J].廣東醫學，2017，38（14）：2247-2250.

[2]? Mahbuba S，Mohsin F，Rahat F，et al. Descriptive epidemiology of metabolic syndrome among obese adolescent population [J]. Diabetes Metab Syndr，2018，12（3）：369-374.

[3]? 何宇納，趙文華，趙麗云，等.中國2010-2012年成年人代謝綜合征流行特征[J].中華流行病學雜志，2017，38（2）：212-215.

[4]? 張孔雁，曹俊杰，程燕，等.老年綜合評估在老年代謝綜合征患者中高血壓治療的臨床效果研究[J].醫學臨床研究，2017，34（2）：222-225.

[5]? Maslov LN，Karpov RS. Prospects for the use of cannabinoid receptor ligands for the treatment of metabolic syndrome and atherosclerosis：analysis of experimental and clinical data [J]. Vestn Ross Akad Med Nauk，2017，72（1）：59-65.

[6]? Chalaya EN，Botvineva LA，Tsallagova LV，et al. The spa and health resort-based treatment of metabolic syndrome with the application of the therapeutic courses of different duration：the evaluation according long-term results [J]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult，2017，94（3）：27-31.

[7]? 潘長玉.代謝綜合征認識和防治的新進展評《國際糖尿病聯盟關于代謝綜合征定義的全球共識》[J].中華內分泌代謝雜志，2005，21（4）：298-300.

[8]? 新版《中國居民膳食指南》發布[J].中國食品學報，2016， 16（5）：18.

[9]? 劉輝，喻紅玲，柳佳利，等.建立高胰島素血癥平臺對正葡萄糖鉗夾試驗評價胰島素制劑PK/PD參數的影響[J].中華醫學雜志，2019，99（18）：1375-1379.

[10]? 周冰冰，王學梅，張茜，等.超聲測量肝前脂肪厚度對診斷代謝綜合征的價值[J].中國臨床醫學影像雜志，2017， 28（8）：560-563.

[11]? 徐麗娟，龐智.糞菌移植治療代謝綜合征的研究進展[J].中華醫學雜志，2018，98（7）：558-560.

[12]? Yen HW，Lin HL，Hao CL，et al. Effects of pre-germinated brown rice treatment high-fat diet-induced metabolic syndrome in C57BL/6J mice [J]. Biosci Biotechnol Biochem，2017，81（5）：979-986.

[13]? 王云霞.水飛薊賓膠囊輔助用藥治療酒精性肝病伴早期肝纖維化病變的效果[J].中國實用醫刊，2019，46（6）：113-116.

[14]? 辛鑫，胡義揚，馮琴.水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病研究進展[J].中西醫結合肝病雜志，2018，28（3）：189-192.

[15]? 曹旭丹，任春梅，和田田，等.水飛薊賓對心肌缺血再灌注損傷大鼠心功能和氧化應激的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2017，9（5）：573-576.

[16] 鄧于亮.高血壓患者胰島素抵抗與代謝綜合征、心血管事件的相關性分析[J].醫學臨床研究，2018，35（3）：489-491.

[17]? 胡林，童煥，丁茹，等.Caco-2細胞單層模型中水飛薊賓吸收機制研究[J].中國藥科大學學報，2018，49（2）：202-208.

[18]? 肖偉.分析水飛薊賓聯合復方二氯醋酸二異丙胺治療非酒精性脂肪肝的臨床效果[J].黑龍江醫藥，2019，32（1）：78-80.

[19]? 孫雙雙，吳銀霞，程明亮，等.水飛薊賓-磷脂復合物干預胺碘酮誘導的小鼠脂肪肝的實驗研究[J].中華肝臟病雜志，2019，27（1）：45-50.

[20]? 毛翹，徐京男，崔春愛.水飛薊賓對脂多糖誘導的小膠質細胞活性的影響[J].廣東醫學，2014，35（21）：3310-3312.

[21]? 臧彬.恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效分析[J].當代醫學，2018，24（29）：153-155.

[22]? 黃維.龍膽瀉肝湯聯合水飛薊賓膠囊治療肝膽濕熱型脂肪肝患者的效果觀察[J].中外醫學研究，2019，17（7）：52-53.

（收稿日期：2019-11-28? 本文編輯：封? ?華）