N-MID、25-(OH)VitD、血清Ca2+與絕經期OP所致髖骨骨折患者骨密度及骨折的關系

吳秋霞，屈云鶴，徐振華

（確山縣人民醫院1.骨科；2.婦產科一區，河南 駐馬店 463200）

骨質疏松癥（osteoporosis,OP）是一種以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病[1]。老年女性絕經后由于雌激素分泌水平降低導致骨質疏松，是OP 的高發人群,其發病例高達55%[2]。隨著人口老齡化的進展，絕經后骨質疏松及其相關性骨折的發病率逐漸增高,已經成為影響老年女性生活質量的主要慢性病之一。研究顯示[3,4]，骨代謝生化指標能動態監測全身骨代謝狀況,與絕經后骨質疏松性骨折具有一定的相關性。為進一步探討骨代謝生化指標與絕經后骨質疏松相關骨折的關系,為絕經后老年女性骨質疏松及其相關骨折的預防保健提供有價值的參考依據。本研究探討血清骨鈣素N 端中分子 (N-MI D)、25-羥基維生素 D(25-(OH)VitD)、鈣離子(Ca2+)與絕經期骨質疏松（OP）所致髖部骨折、骨密度的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 1 月至 2018 年 3 月我院骨科收治的52 例絕經期OP 所致髖關節骨折老年女性患者作為骨折組、67 例絕經期OP 但是未發生髖部骨折的患者作為對照組。入選標準：⑴OP患者的診斷標準參考2008 年中華醫學會《骨質疏松骨折診療指南》中的標準，患者已經絕經；⑵經雙能量X 線吸收測量法，患者骨密度T 值>2.5SD；⑶患者年齡>55 歲；⑷本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關倫理及保密原則。排除標準：⑴骨腫瘤、骨結核；⑵伴有其他部位惡性腫瘤及放化療患者；⑶長期應用糖皮質激素、免疫調節劑的患者；⑷嚴重的營養不良；⑸類風濕性關節炎,⑹既往發生過髖關節及腰椎骨折患者, ⑺合并甲狀旁腺疾病患者，⑻合并結締組織疾病、強直性脊柱炎等影響骨關節密度疾病者。其中骨折組，年齡58~81 歲，平均67.4±6.7 歲,身高 156.2±4.3cm；體重 55.1±7.0kg；合并疾病情況：高血壓32 例、糖尿病9 例、血脂異常18 例。對照組，年齡 56~79 歲，平均 66.2±7.2 歲，身高 157.0±4.1cm；體重 53.8±6.1kg；合并疾病情況：高血壓 35 例、糖尿病 11 例、血脂異常 21 例。兩組患者年齡、身高、體重、合并疾病情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究內容經本院醫學倫理委員會批準,符合醫學倫理學要求。

1.2 標本采集與檢測 患者清晨采集空腹靜脈血6ml，2ml 低溫分離血清,當天檢測游離鈣離子濃度,檢查方法為選擇電極法,檢測儀器為電解質分析儀(AFT500D 型,深圳立康科學儀器有限公司)。4ml 靜脈血標本低溫分離血清，分2 管，深低溫保存，分批檢測，分別用于檢測血清骨鈣素N 端中分子（NMID）及 25-羥基維生素 D（25-(OH)VitD），N-MID檢測采用酶聯免疫吸附法,檢測試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。25-(OH)VitD）檢測采用酶聯免疫吸附法,試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司,所有檢測過程嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行。

1.3 骨密度檢測 使用Lunar iDXA 雙能X 射線骨密度儀（美國 Datex-Ohmeda 公司）測定兩組患者股骨頸、股骨大轉子骨、髖部整體骨、Wards 三角區骨密度。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 進行統計學處理，采用表示符合正態分布的計量資料，兩組間分析采用t 檢驗；計數資料組間分析采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 線性相關分析法；P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 骨折組和對照組的血清 N-MID、25-(OH)VitD、Ca2+水平比較 骨折組患者的血清25-(OH)VitD 水平顯著的低于對照組，經兩獨立樣本t 檢驗差異具有統計學意義（P<0.05）；骨折組患者的血清N-MID、Ca2+水平與對照組比較，經兩獨立樣本t 檢驗差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 骨折組和對照組的血清N-MID、25-(OH)VitD、Ca2+水平比較（）

表1 骨折組和對照組的血清N-MID、25-(OH)VitD、Ca2+水平比較（）

組別 n骨折組對照組t 值P 值52 67 N-MID（ng/ml） 25-(OH)VitD（ng/ml）21.32±3.05 20.28±2.95 1.880 0.063 20.64±3.17 26.40±3.88-8.687 0.000 Ca2+（mmol/L）2.23±0.15 2.28±0.14-1.873 0.064

2.2 骨折組和對照組的髖部各部位骨密度值比較骨折組患者的股骨頸骨密度、股骨大轉子骨密度、髖部整體骨密度、Wards 三角區骨密度顯著的低于對照組，經兩獨立樣本t 檢驗差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 骨折組和對照組的髖部各部位骨密度值比較（，g/cm2）

表2 骨折組和對照組的髖部各部位骨密度值比較（，g/cm2）

組別 n骨折組對照組t 值P 值52 67股骨頸0.421±0.051 0.552±0.071-2.660 0.009股骨大轉子0.417±0.061 0.552±0.066-2.965 0.004髖部整體 Wards 三角區0.477±0.091 0.652±0.085-4.629 0.000 0.461±0.085 0.504±0.067-3.087 0.003

2.3 骨折組患者血清 N-MID、25-(OH)VitD、Ca2+水平與骨密度值的相關性分析 骨折組患者血清25-(OH)VitD 水平與的股骨頸骨密度、股骨大轉子骨密度、髖部整體骨密度、Wards 三角區骨密度測定值均呈顯著的正相關系（P<0.05）；骨折組患者血清N-MID、Ca2+水平與的股骨頸骨密度、股骨大轉子骨密度、髖部整體骨密度、Wards 三角區骨密度測定值無相關系（P>0.05），見表3。

表3 相關性分析結果

3 討論

骨質疏松的本質特征是骨生物力學性能下降[5],有研究表明,60~70 歲女性中有20~30%患有骨質疏松,80 歲以上女性60%~70%患有骨質疏松癥[6,7]。骨質疏松性髖部骨折是骨質疏松癥最嚴重并發癥，一般包括股骨頸骨折和轉子間骨折[8,9]。近年來，如何治療骨質疏松性骨折越來越受到關注,應盡快采取有效的措施，減少臥床時間。

骨質疏松性髖部骨折的發生率逐漸增高,預防骨質疏松性骨折顯得尤為重要,國內外相關研究對骨質疏松后骨密度的影響因素研究較少, 本研究中,骨折組患者的股骨頸骨密度、股骨大轉子骨密度、髖部整體骨密度、Wards 三角區骨密度顯著的低于對照組，經兩獨立樣本t 檢驗差異具有統計學意義（P<0.05）；表明絕經期OP 所致髖骨骨折患者骨密度降低更加顯著。近年來影響髖部骨密度及脆性骨折發生率的相關因素成為研究的熱點。研究顯示[10,11]，骨代謝生化指標作為骨形成率或骨吸收率的替代標志物,對于評估骨折風險的參數具有重要的臨床意義。骨代謝生化指標的檢查有助于骨質疏松癥的分型。骨代謝生化指標還可以評價骨丟失率預測骨密度,從而預測骨質疏松引發骨折的風險。

維生素D 對人體新陳代謝起到非常重要的作用，同時是人體重要的鈣調節激素。維生素D 可以抑制甲狀旁腺激素分泌，從而促進骨組織礦化。本研究中，骨折組患者的Ca2+水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；表明患者的骨鈣含量無明顯改變。研究顯示[12]，維生素D 能增加骨骼肌肌力并能優化骨重建。血清25-(OH)VitD 是維生素D代謝的中間產物,其水平可以反映體內維生素D 營養狀況[13]。陳小香[14]等研究顯示，血清25-(OH)VitD 是骨質疏松性腰椎骨折的良好預測指標。本研究中，骨折組患者的血清25-(OH)VitD 水平顯著的低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；并且骨折組患者血清25-(OH)VitD 水平與股骨頸骨密度、股骨大轉子骨密度、髖部整體骨密度、Wards 三角區骨密度測定值均呈顯著的正相關系，差異具有統計學意義 （P＜0.05）。結果表明絕經期OP 所致髖骨骨折患者骨密度降低可能與血清25-(OH)VitD 水平降低有關。高恒[15]等研究顯示，老年OP 患者中,血清25-(OH)VitD 水平的降低可能增加髖部脆性骨折的風險，與本研究結果相一致。同時,由于血清25-(OH)VitD水平受多因素調控，在臨床預測患者骨折風險的同時,也應多因素聯合考慮，加強監管，減少骨折的發生。

綜上所述，絕經期OP 所致髖骨骨折患者骨密度降低更加顯著，并且與血清25-(OH)VitD 水平降低有關。骨代謝生化指標能較好地預測骨質疏松骨折的發生，值得進一步臨床推廣。