冠心病患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ檢測的臨床意義

何巍巍，何媛，王文娟

（九江學院附屬醫院檢驗科，江西 九江 332000）

冠心病( coronary heart disease, CHD)是指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，和（或）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病,在所有心臟病中發病率和死亡率最高。冠狀動脈粥樣硬化( atherosclerosis, AS)是其最主要的病因,占95%~99%，是冠心病的病理基礎[1,2]。大量研究表明，炎癥反應參與了AS 及其并發癥的發生和發展過程,炎癥因子在機體的炎癥反應和免疫應答等方面起著關鍵作用[3-5]。白細胞介素1 作為一種重要的前炎癥細胞因子, 對AS 的形成可能起著促進作用[6-8];Ⅱ型可溶性白介素1 受體是白介素1 的體內天然拮抗劑，抑制IL-1 的生物學活性[9]，對AS 的形成可能起著抑制作用。本研究通過檢測上述各指標在CHD 患者血清中的變化, 初步探討其在CHD 發生和發展過程中的作用以及在病情監測中的臨床意義。

1 對象與方法

選擇2017 年7 月-2018 年6 月期間在我院心血管內科住院患者，冠心病診斷以1979 年國際心臟病學會及WHO 制定的冠心病的診斷標準為依據。所有入選的研究對象均排除嚴重或慢性心力衰竭、感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病、使用激素及免疫抑制藥者及合并高血壓、糖尿病者。

1.1 研究對象

1.1.1 急性心肌梗死(AMI)組 22 例(男 14 例,女 8例),年齡 42~82 歲,平均年齡(66.7±13.9)歲；不穩定性心絞痛(unstable angina, UA)組 19 例(男 12 例,女7 例),年齡 43~80 歲,平均年齡(64.3±8.3)歲；穩定性心絞痛(stable angina, SA)組 20 例(男 12 例,女 8 例),年齡 48~81 歲,平均年齡(66.1±8.9)歲。

1.1.2 健康對照組 共 30 例(男 18 例,女 12 例),年齡 43~75 歲,平均年齡(65.1±9.4)歲,血常規、血糖、血脂等生化指標均在參考范圍內, 心電圖檢查正常。

1.2 儀器與試劑 KHB ST-360 全自動酶標儀，上海科華實驗系統有限公司；KHB ST-360 全自動洗板機，上海科華實驗系統有限公司；所用IL1β 和sIL1RⅡ試劑盒購自美國R&D 公司。

1.3 研究方法 AMI 組、UA 組和SA 組患者于入院后當天抽取靜脈血3ml 于促凝管中,凝固后3000r/min 離心 10min，取血清裝于 EP 管密封,于-80℃冰箱冷凍保存待測；健康對照組于清晨空腹采血, 血液處理及血清保存方法同上;對上述留取的標本同時檢測IL1β 和sIL1RⅡ兩個指標,檢測方法均采用酶聯免疫吸附實驗的方法,并嚴格按試劑說明書上標準操作流程進行檢測。

1.4 統計學處理 應用SPSS16.0 軟件處理，IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及sIL-1RⅡ/IL-1β 比值以均數±標準差()表示,對于組間的統計學比較，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組冠心病患者IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及sIL-1RⅡ/IL-1β 比值的變化 UA 組與 AMI 組患者血清IL-1β 水平均顯著高于健康對照組 (P＜0.01)；SA 組、UA 組與 AMI 組患者血清 sIL-1RⅡ水平均顯著低于健康對照組(P＜0.01)，但UA 組與AMI 組間差異不明顯(P＞0.05)；SA 組、UA 組與 AMI組患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β 比值均顯著低于健康對照組(P＜0.05)；sIL-1RⅡ/IL-1β 比值 SA 組與 UA組比較顯著降低(P＜0.05);sIL-1RⅡ/IL-1β 比值UA組與 AMI 組比較顯著降低(P＜0.05)。見表1。

表1 各組患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值比較（）

表1 各組患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值比較（）

組別 IL-1β(pg/ml)SA 組UA 組AMI 組健康對照組13.15±5.21 30.43±8.86 24.49±6.84 12.94±5.09 sIL-1RⅡ(ng/ml) sIL-1RⅡ/IL-1β 10.55±2.72 8.53±2.24 7.96±1.86 13.3±2.36 1.25±0.26 1.03±0.14 0.82±0.09 1.54±0.38

3 討論

IL-1 又稱淋巴細胞刺激因子，主要由單核-巨嗜細胞產生,此外幾乎所有的有核細胞，如B 細胞、T 細胞及NK 細胞等均可產生IL-1。IL-1 可促進單核/巨噬細胞及血管內皮細胞合成IL-6、IL-8 等細胞因子,以及黏附分子等炎性介質，活化白細胞、促進黏附、合成炎性蛋白(如C-反應蛋白等)，是十分重要的炎癥因子。IL-1β 是IL-1 在體內的一種存在形式,近年來研究表明IL-1β 的分泌增加了心血管疾病的風險以及使冠心病患者血清IL-1β 表達水平增高[10,11]。近年來，炎癥因子的可溶性受體對相對應的炎癥因子的獨特抑制作用受到學者的重視[12,13]。sIL-1RⅡ是由膜結合型IL-1RⅡ脫落產生，可通過與膜結合型IL-1R 競爭結合IL-1β，從而起到抑制IL-1β 生物學活性的作用，可以認為是IL-1β 的天然抑制劑[14-16]。因此，體內 sIL-1RⅡ和 IL-1β 兩者相互作用可起到調節IL-1 的生物學活性的作用，通過sIL-1RⅡ/IL-1β 比值的變化可以反映體內的這種調節狀態。本研究中，UA 組與AMI組患者血清IL-1β 水平均顯著高于健康對照組，SA 組、UA 組與 AMI 組患者血清 sIL-1RⅡ水平均顯著低于健康對照組(P＜0.01)，說明了冠心病患者血清中sIL-1RⅡ濃度的降低以及機體下調IL-1作用的能力不足,這可能在冠心病的發生發展過程中起重要作用；SA 組、UA 組與AMI 組患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β 比值均顯著低于健康對照組且隨著病情的嚴重程度增加而逐漸降低且相關性比sIL-1RⅡ或 IL-1β 要好, 說明 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值與單一的sIL-1RⅡ或IL-1β 指標相比能更好的反映冠心病的嚴重程度。但是由于本次研究所涉及的樣本量較少有可能會導致結果有所偏差，這有待于進一步研究驗證。

綜上所述, 冠心病患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β比值下降明顯提示患者體內的免疫調節失衡，sIL-1RⅡ/IL-1β 比值與病情的嚴重程度負相關, 對其深入研究可成為一個冠心病患者病情監測的良好參考指標。