血清抵抗素、AMH、SHBG與PCOS患者胰島素抵抗的關(guān)系

劉婕，袁園，張文博，姜宏衛(wèi)

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471003）

多囊卵巢綜合征（PCOS）能夠?qū)е禄颊甙l(fā)生月經(jīng)紊亂、繼發(fā)性不孕[1]。部分地區(qū)的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 發(fā)病率超過(guò) 485/1 萬(wàn)人左右[2]。在研究PCOS 病情進(jìn)展機(jī)制的過(guò)程中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在PCOS 病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且某些血清因子對(duì)胰島素抵抗發(fā)揮誘導(dǎo)和調(diào)控作用。血清抵抗素能夠誘導(dǎo)胰島素受體敏感性下降，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗持續(xù)性加重[3]。抗苗勒管激素（AMH）能夠影響卵泡發(fā)育，導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙和性激素分泌異常，在PCOS 病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮一定作用[4]。性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）能夠結(jié)合性激素類(lèi)固醇蛋白,參與到雌激素或雄激素的代謝過(guò)程，最終影響胰島素受體的敏感性[5]。本研究即旨在探討血清抵抗素、AMH、SHBG 與 PCOS 患者胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015 年1 月至2017 年12月確診的 86 例 PCOS 患者(PCOS 組)、86 例健康體檢女性（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡21~36 歲；⑶本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究對(duì)象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有全身感染性疾病；⑵伴有其他部位的惡性腫瘤；⑶具有放化療病史、免疫治療病史；⑷伴有垂體、腎上腺、甲狀腺等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。PCOS 組，年齡21~36歲，平均 27.5±2.8 歲；病程 3.9±1.5 年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）24.6±2.0 kg/m2。對(duì)照組，年齡 21~36 歲，平均27.7±3.0 歲，BMI 24.2±2.2 kg/m2。兩組研究對(duì)象的年齡、BMI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 研究方法 ⑴血清抵抗素、AMH、SHBG 檢測(cè)：空腹采集肘部靜脈血 4ml，1500r/min 離心 15min分離血清,采用南京華東電子科技公司生產(chǎn)的DG5 033A 酶標(biāo)儀檢測(cè)抵抗素、AMH,采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DX800 免疫發(fā)光儀器及配套試劑進(jìn)行SHBG 檢測(cè)。⑵血清FPG、Fins 檢測(cè)：空腹采集肘部靜脈血 4ml，1500r/min 離心 15min 分離血清，采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的Biotetic-2008 全自動(dòng)生化儀進(jìn)行FPG 檢測(cè)，貝克曼庫(kù)爾特公司Uni-Cel DxI 800 免疫發(fā)光儀器進(jìn)行 Fins 的檢測(cè)。⑶HOMA-IR 計(jì) 算 公 式 ：HOMA-IR=（FPG ×Fins）/22.5。⑷ISI 計(jì)算公式：ISI=l/（FPG×Fins）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用u 檢驗(yàn), 相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析法,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較 PCOS 組血清抵抗素、AMH 水平均顯著高于對(duì)照組，血清SHBG 水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較（）

表1 兩組研究對(duì)象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較（）

組別 n PCOS 組對(duì)照組t 值P 值86 86抵抗素（ng/ml） AMH（ng/ml）15.63±2.08 11.46±1.52 15.011 0.000 8.15±2.88 2.84±0.85 16.399 0.000 SHBG（nmol/L）18.04±6.15 36.25±9.50-14.922 0.000

2.2 兩組研究對(duì)象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標(biāo)的比較 PCOS 組患者 FPG、Fins、HOMA-IR 均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ISI顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標(biāo)的比較（）

表2 兩組研究對(duì)象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標(biāo)的比較（）

組別 n PCOS 組對(duì)照組t 值P 值86 86 FPG（mmol/L） Fins（IU/ml）5.39±0.62 4.81±0.48 6.860 0.000 15.64±3.39 9.83±2.76 12.325 0.000 HOMA-IR 4.77±1.16 2.42±0.56 16.919 0.000 ISI 0.015±0.005 0.026±0.008-10.813 0.000

2.3 PCOS 患者血清抵抗素、AMH、SHBG 水平與其胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性分析 PCOS 組患者HOMA-IR 與血清抵抗素、AMH 水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.664、0.627，P<0.01）,與血清 SHBG 呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.638，P<0.01）；PCOS 組患者ISI 與血清抵抗素、AMH 呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系 （r=-0.702、-0.680，P<0.01）, 與血清 SHBG 呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.694，P<0.01）。

3 討論

PCOS 在臨床上較為常見(jiàn)，在合并肥胖或者有相關(guān)家族史的人群中，PCOS 發(fā)病率可進(jìn)一步上升[7]。長(zhǎng)期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者發(fā)生繼發(fā)性不孕的風(fēng)險(xiǎn)可超過(guò)15%以上,同時(shí)其遠(yuǎn)期發(fā)生2 型糖尿病或者其他代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯上升[8,9]。

抵抗素作為是新型脂肪細(xì)胞分泌因子,其不僅參與脂肪細(xì)胞的代謝過(guò)程,同時(shí)還能影響到骨骼細(xì)胞、上皮細(xì)胞或者內(nèi)分泌細(xì)胞的功能活性調(diào)控過(guò)程中。抵抗素表達(dá)上升，能夠?qū)е乱葝u素受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)一步導(dǎo)致胰島素受體結(jié)合效率下降，從而影響到胰島素的作用效能[10]。AMH 能夠誘導(dǎo)起始卵泡向生長(zhǎng)卵泡的轉(zhuǎn)換障礙,并影響卵泡對(duì)卵泡刺激素（FSH）的敏感性，從而干預(yù)到卵泡顆粒細(xì)胞成熟和性激素囊泡釋放。此外, 部分研究還認(rèn)為，AMH 表達(dá)上升能夠影響到卵泡細(xì)胞的募集過(guò)程，導(dǎo)致其顆粒囊泡內(nèi)激素分泌障礙,進(jìn)一步影響到胰島素整體代謝[11]。SHBG 是性激素結(jié)合球蛋白，其能夠影響血清游離胰島素的結(jié)合狀態(tài),導(dǎo)致其生理活性作用時(shí)間發(fā)生改變，進(jìn)而參與到PCOS 患者病情進(jìn)展中[12]。目前多數(shù)研究者探討了AMH 表達(dá)與PCOS 患者病情關(guān)系，認(rèn)為AMH 表達(dá)上升與PCOS患者病情密切相關(guān)[13]，但對(duì)于抵抗素、SHBG 的分析不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH 表達(dá)水平明顯上升, 而SHBG 表達(dá)水平明顯下降，提示了抵抗素、AMH、SHBG 的差異性表達(dá)均可能影響到了PCOS 的病情進(jìn)展。分析抵抗素、AMH、SHBG 的表達(dá)與PCOS 病情進(jìn)展的關(guān)系,考慮由于相關(guān)指標(biāo)的下列改變有關(guān)[14]：⑴抵抗素能夠?qū)е轮炯?xì)胞表面胰島素受體數(shù)量下降,影響到胰島素抵抗和雌激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制; ⑵AMH 表達(dá)上升，能夠影響到雌激素囊泡運(yùn)輸釋放速度，并最終影響到體內(nèi)性激素紊亂程度; ⑶SHBG 表達(dá)下降，失去了其對(duì)于性激素的結(jié)合和穩(wěn)定作用,導(dǎo)致高雄激素血癥的發(fā)生。楊碩等[15]研究者也發(fā)現(xiàn)，在PCOS患者血清中，AMH 的表達(dá)濃度可平均上升45%~55%左右，同時(shí)在合并有不孕的人群中，AMH 的表達(dá)濃度可進(jìn)一步的上升。

FPG、Fins、HOMA-IR、ISI 是評(píng)估患者血糖代謝和胰島素抵抗程度的指標(biāo),可以發(fā)現(xiàn)病例組患者中存在明顯的高血糖及高胰島素抵抗表現(xiàn),同時(shí)其胰島素敏感性也明顯下降。相關(guān)關(guān)系分析研究也發(fā)現(xiàn)，抵抗素、AMH、SHBG 與 PCOS 患者胰島素抵抗或者胰島素敏感性均具有一定的相關(guān)關(guān)系，提示了這3 個(gè)指標(biāo)與PCOS 患者體內(nèi)胰島素代謝狀態(tài)密切相關(guān)。臨床上可以通過(guò)檢測(cè)抵抗素、AMH、SHBG 來(lái)評(píng)估PCOS 患者的整體性病情。

綜上所述，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH表達(dá)明顯上升，而SHBG 表達(dá)明顯下降，同時(shí)這3個(gè)指標(biāo)與PCOS 患者的胰島素抵抗指標(biāo)密切相關(guān)。希望后續(xù)研究能夠深入探討抵抗素、AMH、SHBG的診斷學(xué)價(jià)值。