膿毒癥患兒脂代謝指標及高敏肌鈣蛋白T水平的變化和臨床意義研究

張群群，金志鵬，王琪，蘇軍

（鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院內科監護室，河南 鄭州 450000）

臨床上膿毒癥的發生率具有一定的上升趨勢，流行病學研究認為，膿毒癥的發病率可達272~382/1 萬人左右[1]。兒童由于處于生長發育階段，機體免疫功能相對較差,容易發生感染性疾病并進展為膿毒癥,臨床上膿毒癥的發生能夠導致患兒多器官功能衰竭的發生,并導致患者遠期致殘率和病死率的上升[2]。

在揭示膿毒癥的發病機制的過程中發現，不同的生物學因子的波動，能夠導致組織器官損傷、加劇缺氧性氧化應激障礙等,進而促進膿毒癥的病情進展[3]。高密度脂蛋白（HDL-C）能夠穩定血脂代謝，減輕高血脂代謝導致的氧化應激性損傷，并穩定血管內皮細胞功能,從而抑制膿毒癥的病情進展[4]；低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及膽固醇（TC）的上升，能夠加劇高血脂癥表現，導致體內的氧化應激性損傷并提高微血栓形成風險[5]；高敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）能夠在心肌細胞早期損傷的過程中顯著上升,其對于心血管系統病變風險的評估具有重要意義。部分研究者報道了血脂代謝紊亂與膿毒癥的病情關系,認為其可以顯著促進膿毒癥的病情進展[6]，但缺乏對于血脂相關指標與患者體內炎癥因子等的關系研究。為了揭示膿毒癥患兒脂代謝相關指標及高敏肌鈣蛋白T 水平的變化和臨床意義,本次研究收集了相關病例探討了血脂代謝指標和hs-TnT 的波動情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2016 年10 月-2018 年 2月在我院接受治療的膿毒癥患兒為研究對象。⑴年齡≤12 周歲；⑵符合膿毒癥的診斷標準；⑶無其他嚴重基礎疾病者；排除標準：⑴不愿參與本項研究；⑵近期有其他感染性疾病；⑶合并免疫功能障礙者。根據納入排除標準共納入病例數40 例，男25 例，女 15 例，年齡 4~12 歲，平均（7.05±1.03）歲；健康對照組納入排除標準：⑴年齡≤12 周歲；⑵平素體健，近期無感染性疾病，共納入40 例，男27例，女 13 例，年齡 3~12 歲，平均（6.98±1.01）歲。兩組患兒的一般資料比較無差別，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過,且所有患兒家屬均知情同意。

1.2 檢測方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用免疫發光法檢測hsTnT、IgG、IgA 和IgM水平, 檢測儀器為美國Bio-Bad 全自動酶標儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司;采用全自動生化法檢測 HDL-C、LDL-C、TC、TG、IL-10、IL-6 和 IL-12值，配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司。

1.3 評價指標 觀察兩組研究對象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T、免疫指標和炎癥因子水平的差異，并分析HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標、炎癥因子水平的相關性。

1.4 統計學處理 數據錄入后,采用SPSS 11.5 軟件進行分析。計數和計量資料分別采用例和均數±標準差表示。兩組HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T、免疫指標和炎癥因子水平的比較采用t 檢驗進行分析,采用Pearson 相關分析法分析HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標、炎癥因子水平的相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 水平的比較 觀察組患兒的HDL 水平明顯低于對照組，LDL-C、TC、TG 和 hsTnT 水平明顯高于對照組 （t=-9.974、-4.968、-6.554、-29.013，P<0.001）。見表1。

表1 兩組研究對象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 水平的比較

2.2 兩組研究對象免疫指標的比較 觀察組患兒的 IgG、IgA 和 IgM 水平均低于對照組 （t=9.269、12.158、5.852，P<0.001），見表2。

表2 兩組研究對象免疫指標的比較

2.3 兩組研究對象炎癥因子水平的比較 觀察組患兒的IL-10、IL-6 和IL-12 水平均高于對照組（t=-21.719、-27.575、-24.533，P<0.001），見表3。

2.4 膿毒癥患兒脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標、炎癥因子的相關性 膿毒癥患兒HDL-C水平與 IgG、IgA 和 IgM 水平正相關，與 IL-10、IL-6 和 IL-12 水平負相關，LDL-C、TC、TG 和 hsTnT水平與 IgG、IgA 和 IgM 水平負相關，與 IL-10、IL-6 和 IL-12 水平正相關，見表4。

表3 兩組研究對象炎癥因子水平的比較

表4 膿毒癥患兒脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標、炎癥因子的相關性

3 討論

作為臨床上較為常見的感染性疾病,膿毒血癥的發生可以導致血管內皮氧化應激障礙、肺通氣或者肺換氣功能障礙及心臟泵血功能的異常,促進患者致殘率或者病死率的上升[7,8]。在一項聚集113例樣本量的多中心隨訪研究中,可以發現膿毒血癥并發心力衰竭及多器官功能障礙的幾率可分別達27%、19%[9]。臨床上通過影像學檢查評估膿毒癥的病情或者發生風險,但影像學檢查評估膿毒癥的靈敏度較低，漏診率較高，對于疾病的動態監測能力不足。另外雖然有部分血清學指標如C 反應蛋白等,能夠在指導早期膿毒癥的診斷及臨床預后過程中發揮一定的參考價值,但C 反應蛋白等常規指標的診斷靈敏度或者特異度較低[10，11]。本次研究對于血脂代謝指標或者hsTnT 的分析研究，能夠為后續血清學診斷學方面的研究提供前期理論基礎。

LDL-C、TG 或者TC 的高表達，能夠導致血脂代謝的紊亂,促進膿毒癥患者的肝腎組織或者肺部組織的浸潤、上皮細胞的損傷和血流動力學的紊亂。LDL-C、TG 或者TC 的表達上升不僅能夠導致血管內皮細胞的損傷，加劇血流動力學紊亂，同時還能夠誘導體內的級聯式炎癥反應的發生[12]；HDL-C 的表達上升，能夠穩定血脂代謝環境，降低血管內皮細胞的凋亡程度,并能夠降低血管內微血栓的形成風險[13]；hsTnT 是重要的肌酐蛋白家族成員，其作為靈敏度較高的肌鈣蛋白，在心肌細胞膜損傷的早期即可出現顯著的改變[14]。部分研究者認為HDL-C 的表達下降或者LDL-C 等的上升，是促進膿毒癥患者感染性病情加重的重要誘因，但缺乏對于相關指標與膿毒癥患者體內炎癥性指標或者免疫功能指標的關系研究。

本次研究血清學指標可見,膿毒癥患者中LDL-C、TC、TG 和 hsTnT 的表達濃度明顯高于正常對照人群，而HDL-C 的表達濃度明顯的下降，提示了血脂代謝紊亂或者心肌酶譜指標在膿毒癥患者的病情發生發作過程中可能發揮了一定的作用，通過匯集國內外文獻,筆者認為血脂代謝指標或者hsTnT 的表達波動與膿毒癥的關系可能與下列機制有關[15]：⑴HDL-C 的表達下降,導致重要內臟血管內皮的凋亡程度的增加,血管的損傷或者持續性痙攣表現更為明顯，缺血性的組織器官的損害更為顯著；⑵LDL-C、TG 等指標的上升，能夠導致微血栓的形成，增加了氧化應激性損傷程度；⑶在膿毒癥的病情進展過程中,早期即可合并有明顯的心肌細胞膜的損傷,此時hsTnT 的濃度即可明顯的上升，敏感性較高。苗強等[16]研究者也認為，在膿毒癥患者中，hsTnT 的表達濃度可平均上升40%以上，同時在發病的6～8h 內，hsTnT 的濃度即可顯著的上升。但部分研究者并不認為TG 或者TC 等非特異性的血脂代謝指標與膿毒癥的發生具有關聯，不同的研究結論間的差別，考慮可能與血脂代謝指標的檢查靈敏程度或者檢測時機等因素的差別有關。IgG、IgA 和IgM 是評估患者體液免疫功能的重要指標，IgG、IgA 和IgM 的下降能夠導致感染性病情擴散風險的上升，膿毒癥患者中IgG、IgA 和IgM 的濃度明顯的下降，提示其體內的體液免疫功能的抑制,這主要由于膿毒癥患者病原體擴增過程中對于漿細胞的成熟能力的抑制作用有關。IL-10、IL-6 和IL-12 是評估患者體內炎癥反應程度的重要指標, 膿毒癥患者中IL-10、IL-6 和IL-12 的濃度明顯的上升,提示了其體內炎癥反應激活的表現較為明顯,這主要由于膿毒癥患者體內病原體釋放的致病顆粒的誘導激活效應有關。相關關系分析可見, 膿毒血癥患者體內的血脂代謝水平或者hs TnT 水平與患者體液免疫功能指標或者炎癥因子指標均密切相關,提示了血脂水平可能影響到了機體免疫反應或者炎癥反應等病理過程。

本次研究的創新性在于探討了血脂水平和hsTnT 水平與膿毒癥患者體液免疫功能的關系。綜上所述，膿毒癥患兒HDL 和hsTnT 水平均較高，且與炎癥因子 IL-10、IL-6、IL-12 和免疫功能指標IgG、IgA、IgM 具有一定的相關性。