AECOPD患者血清SAA、MMP-9及IMA水平表達及意義

楊爽

（新鄉醫學院第三附屬醫院呼吸內科，河南 新鄉 453000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于非特異性氣道炎性疾病，以氣道持續性、不可逆性阻塞為主要特征。據統計[1]，全球 40 歲以上人群中 COPD 發生率在9.0%~10.0%，且呈逐年升高趨勢。COPD 急性加重（AECOPD）是COPD 病情惡化階段，若不及時治療可導致患者呼吸衰竭甚至死亡；及時評估CO PD 患者病情,進而給予合理有效的干預措施，對提高患者生存質量和降低病死率尤為重要[2]。COPD的發病機制尚不完全明確,多種細胞因子的表達與氣道組織結構損傷有關。血清淀粉樣蛋白（SAA）是肝臟合成的急性時相蛋白，對判斷機體炎癥狀態具有較高敏感性[3]。MMP-9 屬于基質金屬蛋白酶類，能夠激活炎癥介質，并促進炎癥介質的集聚，從而加重機體炎癥狀態[4]。IMA 是判斷組織缺血缺氧的參考指標,對組織缺血缺氧應激程度的判斷具有輔助價值, 但關于IMA 在COPD 病理中的研究較少[5]。本研究對通過對比46 例AECOPD 患者、42例COPD 患者以及 45 例健康體檢者血清SAA、MMP-9、IMA 水平差異, 分析三項血液指標與患者CAT 評分的關系及其對AECOPD 的診斷價值，為臨床上AECOPD 的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 9 月至 2018 年 9 月本院重癥醫學科住院的AECOPD 患者46 例納為AECOPD 組，其中男 25 例，女 21 例；年齡 52~76歲,平均（64.59±7.85）歲；病程 6~18 年,平均（10.68±3.69）年；呼吸衰竭：有 19 例，無 27 例。選取 42 例穩定性 COPD 患者為 COPD 組,男 22 例，女 20 例；年齡 55~76 歲,平均（64.82±7.73）歲；病程 6~17 年，平均（10.59±3.61）年。另外隨機抽取 45 例健康體檢者納入對照組，男24 例，女21 例；年齡50~77歲，平均（64.28±7.91）歲。各組患者年齡、性別構成方面比較，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 研究標準

1.2.1 納入標準 ⑴診斷依據 《COPD 診治指南》（2013 版）中關于AECOPD[6]的診斷標準；⑵呼吸衰竭患者存在呼吸頻率加快、呼吸淺表、缺氧以及窘迫等臨床表現,且經胸片和實驗室指標檢查確診[7]；⑶臨床資料完整，自愿參加研究且依從性良好。

1.2.2 排除標準 ⑴合并哮喘、肺炎等其他呼吸系統疾病、自身免疫性疾病、血液疾病、代謝性疾病以及惡性腫瘤患者；⑵合并肝腎功能障礙以及腦梗、心梗等缺血性疾病患者；⑶近期1 月內使用過抗菌藥物或已接受其他治療者;⑷妊娠期和哺乳期女性。

1.3 研究方法 ⑴患者入組后采集空腹靜脈血4ml，以 3000r/min 低溫低速離心 10min，仔細吸取上層血清，置于-80℃保存待檢。應用酶聯免疫吸附法檢測血清SAA、MMP-9 水平,相關檢測試劑購自伊萊瑞特公司；采用白蛋白-鈷離子結合法測定血清IMA 水平，檢測配套試劑購于上海西唐公司。⑵采用慢性阻塞性肺疾病評分（CAT 評分）對患者病情程度進行評估，調查內容包含6 項主觀指標評分(咳嗽、咳痰、睡眠、精力、胸悶、情緒)和 2 項耐力評分(運動、日常活動)，每項分值為5 分，共40 分，分值越高表示患者病情越重。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 軟件分析數據，計量資料以（）描述，多組間用單因素方差分析，兩組間用t 檢驗；計數資料以率（%）描述，組間用χ2檢驗；采用 Pearson 法研究血清 SAA、MMP-9、IMA水平與CAT 評分的相關性, 繪制受試者工作特征曲線(ROC)分析血清 SAA、MMP-9、IMA 檢測對 AE COPD 的診斷價值；P<0.05 為比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT評分比較 AECOPD 組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 評分均高于COPD 組和對照組，且COPD 組患者各指標又顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評分比較（）

表1 各組 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評分比較（）

組別 n對照組COPD 組AECOPD 組F 值P 值45 42 46 SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）1.12±0.46 1.96±0.67 2.70±0.82 62.799 0.000 93.76±40.82 130.65±39.96 169.12±43.15 37.738 0.000 IMA（U/ml）37.78±8.07 54.83±12.16 64.89±12.71 68.346 0.000 CAT 評分2.85±1.92 16.45±5.17 28.83±5.17 241.351 0.000

2.2 不同病情的AECOPD 患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 評分比較 AECOPD 組中伴有呼吸衰竭患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT評分均高于無呼吸衰竭患者，差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.3 血清 SAA、MMP-9、IMA 水平與 CAT 評分的相關性 AECOPD 組和 COPD 組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平與 CAT 評分均呈顯著正相關（P<0.05）。見表3。

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評分比較（）

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評分比較（）

組別 n SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）CAT 評分呼吸衰竭組無呼吸衰竭組t 值P 值19 27 3.21±0.71 2.34±0.72 4.034 0.000 187.47±40.33 156.21±40.95 2.565 0.014 IMA（U/mL）69.39±12.46 61.72±12.11 2.092 0.042 34.92±6.41 24.54±5.91 5.668 0.000

表3 各組血清SAA、MMP-9、IMA 水平與CAT 評分比較[r(P)]

2.4 血清 SAA、MMP-9、IMA 對 AECOPD 的診斷價值 血清 SAA、MMP-9、IMA 對 AECOPD 診斷的AUC 分別為 0.851、0.820、0.842,根據約登指數得出最佳臨界值分別為 SAA<1.88mg/L、MMP-9<141.60ng/L、IMA<53.57U/mL；三者聯合檢測的診斷特異度與單獨檢測差異不顯著（P>0.05），聯合檢測診斷敏感度顯著高于各指標單獨檢測（P<0.05）。見表4、圖1。

表4 SAA、MMP-9、IMA 對 AECOPD 的診斷價值

圖1 SAA、MMP-9、IMA 診斷 AECOPD 的 ROC 曲線

3 討論

COPD 是一種可預防和治療的呼吸道疾病，主要表現為呼吸困難、胸悶、咳嗽以及漿液性泡沫痰等。由于長期呼吸氣流受限，COPD 患者極易因環境改變、肺部感染等因素出現病情急性加重，進而發展為慢性呼吸衰竭等[8]。準確評估COPD 患者病情和及時診斷AECOPD 有助于臨床采取有效干預措施，提高患者預后情況[9,10]。CAT 評估測試是針對COPD 設計的個性化生活質量評分系統，通過簡潔、量化的評分方式對COPD 患者病情進行評估，但其受患者主觀因素影響較大，導致結果存在一定偏差[11]。

血液指標監測是疾病診斷和療效評判的重要依據，具有方便快捷、可重復性強的特點，在臨床上被廣泛應用。SAA 是具有免疫調節功能的急性時相蛋白，能促進中性粒細胞和巨噬細胞的聚集，加劇局部炎癥損傷程度[12]。有研究[13,14]表明，SAA 參與膿毒血癥、肺炎以及呼吸道感染等疾病的病理過程，可作為炎癥反應的參考診斷指標。MMP-9 是一種糖基化明膠酶，可作用于基底膜膠原蛋白、纖維粘蛋白以及明膠等,調控胞外基質與基底膜的降解過程[15]。在COPD 氣道炎癥發生發展過程中，M MP-9 通過介導炎癥細胞在肺部聚集和浸潤，增加氣道胞外基質沉積,造成肺部血管床重構和肺組織損傷，加重氣流受限[16]。IMA 是一種體現氧化應激狀況的潛在指標,在慢性缺血缺氧性疾病患者血清中異常升高。當各種因素引起組織缺血缺氧時，活性氧異常聚集并促進活性氮自由基的生成，活性氮自由基可導致清蛋白氨基酸末端缺失或乙酰化，從而形成IMA,。氧化與抗氧化應激失衡貫穿于COPD 的整個病理過程，COPD 患者存在肺部供氧不足、肺氣流受限等狀況，導致血清IMA 水平明顯上升[18]。本研究結果顯示，AECOPD 組患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平均顯著高于 COPD 組和對照組，可能是由于AECOPD 患者氣道炎癥加重，中性粒細胞和其他炎性因子進一步趨化,導致氧自由基釋放增加, 從而使得血清 SAA、MMP-9、IMA 水平均顯著升高。另外，AECOPD 組中伴有呼吸衰竭患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平又高于無呼吸衰竭患者, 且 AECOPD 患者血清 SAA、MMP-9、IMA水平與CAT 評分呈顯著正相關；提示SAA、MMP-9、IMA 可作為診斷AECOPD 的輔助檢測指標，其水平與患者病情嚴重程度也存在一定相關性。

進一步探討血清SAA、MMP-9、IMA 水平檢測對AECOPD 的診斷價值，三者對AECOPD 診斷的ROC 曲線下面積分別為 0.851、0.820、0.842，根據約登指數得出最佳臨界值分別為SAA＜1.88mg/L、MMP-9＜141.60ng/L、IMA＜53.57U/ml，此時診斷的敏感度為80.4%、82.6%、84.8%，特異度為72.4%、74.7%、74.7%，差異均不顯著。SAA、MMP-9 和 IMA聯合檢測的AUC 大于單獨檢測, 且診斷敏感度較單獨檢測也顯著提高；提示SAA、MMP-9 與IMA聯合檢測可有效提高對AECOPD 的診斷效能，降低漏診情況的發生。

綜 上 所 述 ，SAA、MMP-9 與 IMA 參 與 AECOPD 的病理過程，其血清水平與患者病情嚴重程度存在相關性，SAA、MMP-9 與 IMA 檢測有助于AECOPD 的臨床診斷和病情評估。