載脂蛋白M對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值研究

買春芳，韓金芬

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科,河南 新鄉(xiāng) 453003)

流行病學(xué)研究表明新生兒感染性肺炎在新生兒死亡原因中所占比例約為12%～20%，而肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌等細(xì)菌感染所致肺炎是新生兒感染性肺炎的主要致病因素,新生兒感染性肺炎防治的關(guān)鍵是進行及時有效的診療[1]。但目前對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷尚缺乏比較快速理想的診斷方法,因此如何對新生兒細(xì)菌性肺炎進行早期診斷和病情評估,有利于降低新生兒細(xì)菌性肺炎的病死率成為近年的研究熱點。有少數(shù)研究表明載脂蛋白M（apolipoprotein M，Apo M）在炎癥性疾病中的表達(dá)存在異常狀態(tài)[2]，但尚無相關(guān)文獻報道其在新生兒細(xì)菌性肺炎中的表達(dá)及意義。故本研究通過探討hs-CRP、PCT 和Apo M 在新生兒細(xì)菌性肺炎中的價值,以期為臨床新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷和治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 10 月-2018 年 10 月我院收治的80 例新生兒細(xì)菌性肺炎患兒作為觀察組，其中男性 52 例，女性 28 例，日齡 3.0～27d，平均8.83±2.05d。選取同時期收治的80 例健康新生兒作為對照組，其中男性48 例，女性32 例，日齡 2.0～28d，平均 9.13±1.98d。按照《兒科學(xué)》（第8版）[3]中新生兒細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為輕度肺炎組n=58 和重度肺炎組n=22。兩組新生兒在性別和日齡等基礎(chǔ)資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒科學(xué)》（第8 版）[4]中新生兒細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵所有研究對象羊水清澈且37 周≦胎齡＜42 周；⑶觀察組患兒經(jīng)影像學(xué)檢查顯示有斑點狀、片狀浸潤陰影等炎性改變；⑷觀察組患兒入院前未經(jīng)抗感染等治療；⑸新生兒家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有吸入性肺炎、敗血癥、ARDS 等其他感染性疾病者；⑵有窒息病史者⑶有先天性心臟病、支氣管發(fā)育不良、消化道或者呼吸道畸形等先天性疾病者；⑷有免疫缺陷癥、精神系統(tǒng)疾病、意識障礙或相關(guān)家族性疾病者；⑸臨床資料有缺陷者。

1.2 研究方法 所有受試者經(jīng)無菌操作采集靜脈血 3ml，3000r/min 離心 10min,取血清進行 Apo M、hs-CRP 和 PCT 水平的檢測。hs-CRP 檢測采用免疫比濁法，使用日立HITACHI 7600 全自動生化分析儀及其配套試劑進行；PCT 檢測采用雙向測流免疫法，使用瑞萊生物工程（深圳）有限公司免疫分析儀及其配套試劑；Apo M 檢測采用ELISA 法，試劑盒購于湖南長沙遠(yuǎn)泰生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計分析 使用SPSS 18.0 軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用()表示，符合正態(tài)分布資料比較采用t 檢驗，非正態(tài)分布資料比較采用非參數(shù)U 檢驗。繪制ROC 曲線分析各指標(biāo)對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值。采用Spearman 進行新生兒肺炎患兒血清Apo M、hs-CRP 和PCT 間的相關(guān)性分析。P<0.05 為比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒血清Apo M、hs-CRP 和PCT 水平的比較 觀察組患兒血清hs-CRP 和PCT 水平較對照組患兒顯著升高，而血清Apo M 明顯低于對照組患兒，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組新生兒血清Apo M、hs-CRP 和PCT 水平的比較()

表1 兩組新生兒血清Apo M、hs-CRP 和PCT 水平的比較()

組別 n觀察組對照組F 值或 t 值P 值80 80 Apo M（μg/ml） hs-CRP（mg/L）4.87±2.48 10.23±3.82-7.501<0.01 12.33±5.02 6.02±2.09 10.368<0.01 PCT（ng/ml）0.40±0.19 0.16±0.06 10.231<0.01

2.2 不同程度新生兒細(xì)菌性肺炎患兒血清Apo M、hs-CRP 和PCT 水平的比較 重度肺炎組患兒血清hs-CRP 和PCT 水平較輕度肺炎組患兒顯著升高，而血清Apo M 明顯低于輕度肺炎組患兒, 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 不同程度新生兒細(xì)菌性肺炎患兒血清Apo M、hs-CRP 和 PCT 水平的比較()

表2 不同程度新生兒細(xì)菌性肺炎患兒血清Apo M、hs-CRP 和 PCT 水平的比較()

組別 n輕癥肺炎組重度肺炎組F 值或 t 值P 值58 22 Apo M（μg/ml） hs-CRP（mg/L）7.10±3.45 4.02±1.23 4.091<0.01 9.59±3.69 15.15±6.53-9.212<0.01 PCT（ng/ml）0.25±0.10 0.64±0.22-15.832<0.01

2.3 血清Apo M、hs-CRP 和PCT 對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值 繪制ROC 曲線分析得出血清Apo M、hs-CRP 和 PCT 診斷新生兒細(xì)菌性肺炎AUC 分別為：0.843、0.794、0.879，敏感性分別為：80.3%、67.5%、81.3%, 特異性分別為：83.5%、80.2%、83.8%，見表3、圖1。

表3 血清Apo M、hs-CRP 和PCT對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值

3 討論

圖1 血清 Apo M、hs-CRP 和PCT對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值

新生兒細(xì)菌性肺炎是一種由單一或多種細(xì)菌感染所引起的發(fā)生在嬰兒出生后28d 內(nèi)的兒科常見疾病，其早期臨床癥狀表現(xiàn)缺乏特異性，后期主要癥狀為咳嗽、呼吸道分泌物增加以及呼吸困難等呼吸道癥狀，還常伴有發(fā)熱為主的全身癥狀，已成為引起新生兒死亡的重要因素，因此，加強新生兒細(xì)菌性肺炎的早期診治是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵[4]。hs-CRP 和PCT 是臨床常用的反映感染程度及評價治療是否有效的敏感指標(biāo)[5,6]，有較多研究表明hs-CRP 和PCT 在新生兒細(xì)菌性肺炎中具有一定的診斷價值[7,8]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒血清hs-CRP 和PCT 水平較對照組患兒顯著升高，重度肺炎組患兒血清hs-CRP 和PCT 水平較輕度肺炎組患兒顯著升高。此研究結(jié)果與賈文婷[9]、周維軍[10]等人的研究結(jié)果一致，表明hs-CRP 和PCT 對新生兒細(xì)菌性肺炎的病情評估具有臨床意義，反映在新生兒細(xì)菌性肺炎的發(fā)病機制中存在炎癥反應(yīng)機制。

新生兒免疫功能尚不健全，屏障功能較差，當(dāng)發(fā)生感染時，免疫功能低下，可能造成病情隱匿及病程延長,故新生兒肺炎的發(fā)病機制與自身免疫功能關(guān)系密切[11,12]。Apo M 是由肝臟產(chǎn)生和代謝的一種主要存在于高密度脂蛋白中的重要的多態(tài)性糖基化蛋白，其主要參與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和代謝，在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)方面也有一定的作用[13,14]。李慧等[15]人綜述了Apo M 可通過調(diào)控S1P 信號通路來調(diào)控炎癥因子的表達(dá)而表現(xiàn)出抗炎效果,其涉及的可能機制與Apo M 介導(dǎo)S1P 特異性結(jié)合抗炎受體有關(guān), 提示Apo M 介導(dǎo)S1P 的受體選擇性可能成為炎癥治療的靶點。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒血清Apo M 水平較對照組患兒顯著降低,重度肺炎組患兒血清Apo M 水平較輕度肺炎組患兒顯著降低,這表明血清Apo M 與新生兒細(xì)菌性肺炎存在密切相關(guān)性,且與新生兒細(xì)菌性肺炎的炎癥程度呈負(fù)相關(guān)性, 我們認(rèn)為這種變化與Apo M-S1P 軸的炎癥調(diào)控作用有關(guān)。

通過繪制ROC 曲線分析得出血清Apo M、hs-CRP 和PCT 診斷新生兒細(xì)菌性肺炎AUC 分別為：0.843、0.794、0.879，敏感性分別為：80.3%、67.5%、81.3%，特異性分別為：83.5%、80.2%、83.8%，表明血清Apo M 對新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值高于hs-CRP 而低于PCT。這一研究結(jié)果提示我們：血清Apo M 可用于臨床新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷，具有較高的敏感性和特異性,但仍存在假陰性率和假陽性率可能，因此，在臨床診斷中采用血清Apo M進行新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷和病情評估時，要注意結(jié)合患兒的臨床狀況和其他實驗室指標(biāo)進行。

綜上所述, 血清Apo M 在新生兒細(xì)菌性肺炎患兒血清中明顯降低, 與肺炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性,可用于新生兒細(xì)菌性肺炎的診斷和病情監(jiān)測。