汕頭地區40421例不同年齡女性人乳頭瘤病毒感染亞型分布臨床分析

彭燕燕 ，鄭學寶 ，鄭璟 ，陳樂川 ，馬錦霞

（1.汕頭市中心醫院檢驗科PCR 實驗室，廣東 汕頭 515000；2.廣東醫科大學附屬醫院，廣東 湛江 524000）

宮頸癌(Cervical Cancer，CC )是常見的婦科惡性腫瘤之一[1]，發病率居全球惡性腫瘤第二位。據統計，截止2012 年，每年全球宮頸癌新發病例約52 萬，死亡人數約 26 萬[2]。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是種一雙鏈閉合環狀的DNA病毒分子，可引起皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，主要通過性傳播、皮膚傳播以及接觸進入人體內[3]。早在上世紀70 年代，HPV 感染就被發現與宮頸癌的發生相關。目前，大量臨床、分子生物學及流行病學資料表明，HPV 是引起宮頸癌的主要病因，約99.7%的宮頸癌患者體內可檢測到HPV-DNA[4]。在我國HPV 感染情況存在一定的地域差異[5-10]，因此本文主要研究本院女性就診者感染HPV 亞型隨年齡的分布情況,旨在為本地區宮頸癌的篩查以及臨床診斷提供一定的參考依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2015-2017 年40421 例女性就診者(包括婦產科門診及住院的病人)。就診者年齡區間均為 15~90 歲，平均年齡分別 38.5±10.3 歲。

1.2 樣本采集 遵守“知情同意”原則，樣本采集前需保證患者自愿接收檢查。用潔凈生理鹽水濕棉簽除去女性子宮頸口分泌物,然后取專用潔凈毛刷(凱普公司提供)伸入宮頸內稍加用力轉動，取用宮頸脫落細胞為標本。

1.3 儀器和試劑 Bioer Life Express PCR 擴增儀、凱普醫用核酸分子快速雜交儀、凱普公司人乳頭瘤病毒核酸擴增21 分型檢測試劑盒。

2 結果

2015-2017 年女性就診者人數分別為12572例、13589 例以及 14260 例，送檢樣本中 HPV21 感染亞型均被檢出，總陽性率分別為20.11%(2528/12572)、17.34%(2356/13589)、16.84%(2401/14260)，三年來平均總陽性率高達18.10±1.44%。陽性樣本中，單重感染占比分別為 15.19%(1910/2528)、13.42%(1823/2356)、12.97%(1849/2401)；多重感染占 比 分 別 為 4.92%(618/2528)、3.92%(533/2356)、3.87%(552/2401)。2015-2017 年女性就診者 HPV單重感染、多重感染以及總陽性率均呈現下降趨勢，見圖1。

2.1 單重感染情況

圖1 2015-2017 年40421 例女性就診者HPV 感染陽性率

2.1.1 高、低危型感染構成比 根據凱普HPV21 分型檢測結果,單重感染可分為高危亞型和低危亞型兩種,其中高危亞型包括：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 型；低危亞型包括：6、11、42、43、44、CP8304 型。2015-2017 年單重感染高危、低位亞型感染分布情況見表1。2015 年1910例單重感染樣本中，高危型1597 例，占比83.61%(1597/1910)；低危型 313 例,占比 16.39%(313/191 0)。2016 年 1823 例樣本中，高危型 1475 例，占比80.91%(1475/1823)；低危型 348 例,占比 19.09% (3 48/1823)。2017 年 1849 例樣本中,高危型 1514 例，占比 81.88%(1514/1849)；低危型 335 例,占比 18.12%(335/1849)。2015-2017 年單重高危型和單重低危型陽性率差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)。

表1 2015～2017 年HPV 單重感染女性患者高、低危亞型感染分布

2.1.2 各年齡組HPV 單重感染分布情況 本研究講單重感染的女性患者按照年齡劃分為8 組（＜20歲、20~29 歲、30~39 歲、40~49 歲、50~59 歲、60~69歲、70~79 歲、≥80 歲），2015-2017 年 HPV 單重感染女性患者隨年齡分布的情況見圖2。從年齡分布分析，2015-2017 年40~49 歲年齡段的患者 HPV單重感染概率最高, 分別為 32.15%(614/1910)、30.99%(565/1823)、29.80%(551/1849);其次是 30~39歲的患者,占比分別為31.99% (611/1910)、26.22 %(478/1823)、28.45% (526/1849)。2015-2017 年 20 歲以下年齡段的單重感染概率為1%左右，70~79 歲以及80 以上年齡段的感染概率均未超過1.0%。

圖2 2015-2017 年HPV 單重感染女性患者隨年齡分布的情況

2.1.3 HPV 單重感染亞型占比 從HPV 亞型分布看，2015-2017 年女性高危亞型單重感染頻率排名前 5 位的均為 52、16、58、53、39 型, 其中 52 型在2015-2017 年分別占比 17.59%(336/1910)、18.32%(334/1823)、16.44%(304/1849)；低危亞型單重感染頻率排名前 3 的均為 CP8304、11、6 型,其中 CP830型在 2015-2017 年分別占比 8.32%(159/1910)、10.37%(189/1823)、9.95%(184/1849)，見表2。

2.1.4 HPV 單重感染亞型情況 隨年齡的分布情況 2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者單重感染檢測結果中 16、18、39、52、58、11 型均檢出陽性結果，31、35、43、44、45 型均為異性結果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 歲年齡段女性患者單重感染52 型的人數最多，而50~59 歲年齡段女性患者單重感染16 型的人數最多。2015-2017 年80歲以上女性患者檢出16 型陽性，而該年齡段其他亞型單重感染情況并無明顯規律。見表3、表4、表5。

2.2 多重感染情況

2.2.1 多重感染構成比 2015-2017 年多重感染主要以二重感染為主，占比分別為73.79%(456/618)、74.48%(397/533)；73.37%(405/552)。四重感染以上人數相對較少，最高出現了九重感染的情況。

2.2.2 各年齡組HPV 多重感染分布情況 由圖3~5 可看出2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者多重感染的概率逐年增加；2015-2017 年20 歲以上女性患者多重感染的概率均隨年齡的增加而降低。綜合 2015-2017 三年的檢測結果，20~29 歲為HPV 多重感染的高發年齡。

表2 2015-2017 年HPV 單重感染亞型分布情況[n(%)]

表3 2015 年1910 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表4 2016 年1823 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表5 2017 年1849 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表6 2015-2017 年HPV 多重感染情況[n(%)]

圖3 2015-2017 年HPV 二重感染女性患者隨年齡分布的情況

圖4 2015-2017 年HPV 三重感染女性患者隨年齡分布的情況

2.2.3 HPV 多重感染亞型占比 從HPV 亞型分布看，2015-2017 年女性高危亞型單重感染頻率排名前 5 位的均為 52、16、58、53、39 型，其中 52 型在2015-2017 年分別占比 14.38%(207/1439)、15.49%(196/1265)、13.66%(180/1318)；低危亞型單重感染頻率排名前 3 的均為 CP8304、6、11 型,其中 CP830 4 型在 2015-2017 年分別占比 10.08%(145/1439)、10.36%(131/1265)、9.48%(125/1318)，見表7。

圖5 2015-2017 年HPV 四重及四重以上感染女性患者隨年齡分布的情況

表7 2015-2017 年HPV 多重感染亞分布情況[n(%)]

2.2.4 HPV 多重感染亞型情況歲隨年齡的分布情況 2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者多重感染檢測結果中 39、52、53、58、CP8304 型均檢出陽性結果，68、42、43、44 型均為陰性結果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 歲年齡段女性患者多重感染52 型的人數最多。2015-2016 年80 歲以上女性均為陰性結果，2017 年 31、51、52、56、58 型檢出陽性結果。見表8、表9、表10。

3 討論

表8 2015 年618 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表9 2016 年533 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表10 2017 年552 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

如前文所述，2015-2017 年女性就診者HPV單重感染、多重感染以及總陽性率均呈現下降趨勢，這可能是由于醫療水平的發展為HPV 感染提供了有效的預防措施和治療手段。同時，社會大眾對HPV 的進一步了解以及個人衛生習慣的養成、良好保持都能有效降低HPV 的感染概率。

本文分析結果顯示，無論在單重還是多重感染中HPV-52、16、58 型均為女型患者的易感亞型，這與其他文獻報道的結果相吻合[5-10]。因此，從HPV 感染的亞型分析，在本地區包含HPV-52、16、58 型的預防性疫苗可能為本地區的女性提供更高保護機率。

2015-2017 年HPV 單重感染患者中40~49 歲年齡段的陽性率最高，其次是30~39 歲；多重感染患者匯總20~29 歲年齡段的陽性率最高, 其次是30~39 歲。可能存在的原因是中年婦女存在性活躍期并且抗病毒能力低于青年女性導致感染的幾率更大，所以提倡在此年齡段的婦女進行定期檢查，預防宮頸病變和癌變的發生[6]。多重感染的易感人群年齡偏低, 且低年齡組多重感染概率在2015-2017 年逐年增加的趨勢, 這可能是由于隨著社會的高速發展、社會環境、飲食習慣和個人觀念的變化,導致月經初潮時間提前，以及過早的性生活。在沒有對青少年進行全面深入的生理衛生和性教育的前提下, 上述兩點可能導致HPV 多重感染概率的增加。性活躍期的女性為易感人群，易感人群的年輕化是目前HPV 防治過程中不容忽視的問題[11,12]。

綜上所述，持續性的多重HPV 感染,會加大宮頸病變的概率[13-15]。因此,我們應當進一步加大HP V 持續感染與宮頸癌關聯的宣傳力度,對多重感染緩則進行定期隨訪追蹤；同時進一步推進宮頸癌篩查的普遍化，提高早期的宮頸癌檢出率，減少死亡病例的發生。