應用高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療腦損傷的臨床效果

魯友明，陳 鑫，張愛軍，鄒冬冬

腦損傷是指腦組織的器質性損傷，臨床表現為逆行性遺忘、頭痛、頭暈、失眠、煩躁及瞳孔散大等癥狀，其病死率和致殘率較高，能夠嚴重影響患者的生活、工作，同時也給家庭及社會帶來沉重負擔[1]。孫莉等[2]的研究表明，高壓氧聯合鹽酸法舒地爾對腦損傷具有較好的臨床療效。其中高壓氧治療是一種侵入性物理療法，能夠改善神經功能；鹽酸法舒地爾能夠抑制細胞內鈣離子和各種磷酸化酶，起到保護神經細胞的作用[3-4]。但高壓氧和鹽酸法舒地爾聯合用于治療腦損傷的相關臨床報道較少，故本研究應用高壓氧聯合鹽酸法舒地爾對腦損傷患者進行治療，探討臨床療效及可能的機制，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月—2019年3月我院收治的80例腦損傷患者為研究對象。①納入標準：所有患者均符合腦損傷的臨床診斷標準，并經影像學檢查確診[5]；年齡20～70歲；所有患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。②排除標準：存在實質性臟器嚴重功能不全者；對所研究藥物過敏者；臨床資料不完整者。將入組患者按治療方法不同分為對照組和觀察組，每組40例。其中對照組男24例，女16例；年齡21～69(45.56±5.28)歲。損傷部位：顳葉12例，頂葉7例，額葉9例，基底節區5例，枕葉4例，小腦3例；損傷原因：摔傷22例，交通事故傷14例，打擊及其他4例。觀察組男23例，女17例；年齡20～70(46.03±5.31)歲；損傷部位：顳葉13例，頂葉8例，額葉10例，基底節區4例，枕葉3例，小腦2例；損傷原因：摔傷23例，交通事故傷15例，打擊及其他2例。2組的性別、年齡、損傷部位、損傷原因等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2治療方法 對照組給予鹽酸法舒地爾注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20113249)30 mg溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2/d；觀察組在對照組的基礎上給予高壓氧治療：給予患者純氧呼吸每天2次，每次40 min，呼吸壓力為0.25 mPa，2次高壓氧呼吸期間有10 min的呼吸空氣時間，10 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3觀察指標 ①臨床療效根據神經功能缺損程度評分標準進行評定[6]；顯效：臨床癥狀及體征顯著減少，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少≥46%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：癥狀及體征無變化甚至加重，NIHSS評分減少<18%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)評估意識障礙嚴重程度[7]，分值為0～15分，得分越低說明意識障礙越重；采用日常生活活動(ADL)評分評定日常生活能力[8]，包含10個項目，滿分100分，得分75～95分為生活輕度依賴、50～74分為生活中度依賴、25～49分為生活重度依賴、0～24分為生活完全依賴；采用NIHSS評估神經功能缺損程度[9]，得分越低，說明神經功能越好。③采集治療前后患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用放射免疫分析法檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)、內皮素(ET)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。④觀察并比較2組的不良反應發生率。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組腦損傷患者的臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較 治療前，2組血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組血清SOD-1水平顯著高于治療前，且ET及AngⅡ水平顯著低于治療前，觀察組血清MDA顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組血清SOD-1水平顯著高于對照組，MDA、ET及AngⅡ水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腦損傷患者治療前后血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療；SOD-1為超氧化物歧化酶-1，MDA為丙二醛，ET為內皮素，AngⅡ為血管緊張素Ⅱ；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3ADL、GCS及NIHSS評分比較 治療前，2組ADL、GCS及NIHSS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組ADL、GCS評分顯著高于治療前，NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組ADL、GCS評分顯著高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腦損傷患者治療前后的ADL、GCS及NIHSS評分比較分)

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療；ADL為日常生活活動，GCS為格拉斯哥昏迷量表，NIHSS為美國國立衛生研究院卒中量表；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應發生率比較 觀察組發生惡心3例、嘔吐1例、低血壓1例，不良反應發生率為12.50%(5/40)；對照組發生惡心2例、嘔吐2例、低血壓2例，不良反應發生率為15.00%(6/40)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.105，P=0.746)。

3 討論

高壓氧治療主要針對缺血缺氧導致的病理生理基礎，能夠增加腦血氧含量和血氧張力，阻斷腦缺氧-腦水腫的惡性循環，改善腦細胞的供氧狀態，減輕腦水腫、降低顱內壓[10]。同時腦損傷早期雖然存在腦組織缺氧、缺血，但其功能可能處于恢復期的可逆狀態，而高壓氧能夠提高損傷組織對葡萄糖的利用率并促進側支循環的形成和處于可逆狀態的腦組織功能恢復[11-13]。鹽酸法舒地爾是細胞內鈣離子拮抗劑，能夠抑制細胞內鈣離子轉運和肌球蛋白鏈磷酸化，并擴張腦血管，降低腦血管內皮細胞張力，改善腦缺血、缺氧狀態。同時能夠降低腦組織炎癥反應，降低顱內壓力，并加速病灶清除和血腫吸收[14-15]。且配合高壓氧能夠降低周圍腦神經細胞缺血缺氧性損傷，最大程度逆轉神經細胞變性和壞死，促進神經功能恢復[16]。

腦微循環障礙在繼發腦損傷中具有重要作用，其中自由基及神經調節因素參與損傷后腦微循環障礙[17]。有相關研究表明，機體在應激情況下導致縮血管活性肽ET呈高表達，能夠增加花生四烯酸，并產生自由基，從而破壞細胞膜的通透性及穩定性，引起腦水腫[18]。同時ET與AngⅡ釋放存在相互促進的正反饋關系，在缺氧缺血情況下更加明顯。MDA能夠反映細胞受自由基攻擊的程度；SOD-1能夠清除超氧陰離子自由基，保護細胞，反映機體抗氧化能力[19]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清SOD-1水平顯著高于對照組，MDA、ET及AngⅡ水平均顯著低于對照組，與Zheng等[20]研究結果相符。提示高壓氧聯合鹽酸法舒地爾能夠改善炎性因子水平，可能在改善腦微循環和血流變的同時，清除疾病所產生的自由基，另外高壓氧環境下產生自由基的能力增強，從而加速了ET、AngⅡ排泄，故呈低表達。本研究結果還顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，與Kusuda等[21]研究結果相近。提示高壓氧聯合鹽酸法舒地爾較單純應用鹽酸法舒地爾治療腦損傷的療效更佳，究其原因可能與高壓氧聯合鹽酸法舒地爾的協同互補作用有關。治療后，觀察組ADL、GCS評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組。提示高壓氧聯合鹽酸法舒地爾能夠促進神經功能和意識恢復，提高日常生活能力。且2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明高壓氧和鹽酸法舒地爾聯合治療安全性較高，有利于患者預后。但本研究納入病例數量較少，觀察時間較短，應在下一步研究中擴大樣本量、延長觀察時間，以期為臨床提供參考。

綜上所述，應用高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療腦損傷的效果較好，能夠有效改善意識障礙和神經功能，提高日常生活能力，且安全性較高。