血漿D-二聚體和纖維蛋白原對結直腸癌患者手術后生存狀況的預測效果

姜巧麗 樊浩然 趙東亮

（1.鄭州頤和醫院檢驗醫學中心，河南 鄭州 450000；2.鄭州頤和醫院康復醫學科，河南 鄭州 450000；3.平頂山市第一人民醫院血液科，河南 平頂山 467000）

結直腸癌是臨床上常見的一種消化系統惡性腫瘤，臨床資料顯示，中國結直腸癌的發病率在惡性腫瘤中居第3位，病死率在惡性腫瘤中居第5位，且仍呈增長趨勢，嚴重影響患者的身體健康和生活質量[1]。Trousseau于1865年發現惡性腫瘤患者凝血功能異常，以致加快惡性腫瘤患者腫瘤的侵襲和轉移，導致靜脈血栓的發生，威脅患者的生命安全[2]。凝血系統的激活和繼發性纖溶系統亢進是血液高凝狀態的主要表現，而血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）和血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，Fg）是此過程中起作用的兩個重要因子，在惡性腫瘤患者體內明顯呈現高表達，能夠刺激腫瘤血管生成，加劇腫瘤進展[3]。本次研究通過探究血漿DD和Fg對結直腸癌患者手術后生存狀況的預測效果，旨在為臨床上提高結直腸癌患者的預后效果提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月間于我院接受治療的82例結直腸癌患者為研究對象。

D-D<0.5 g?kg-1組患者共47例，年齡43.17±5.23歲，男性27例，女性20例，Fg水平為3.85±0.27 g?L-1，病程7.12±1.33 M，腫瘤大小<5 cm者36例，腫瘤大小≥5 cm者11例，低分化33例，中、高分化14例。D-D≥0.5 g?kg-1組患者共35例，年齡44.06±4.87歲，男性21例，女性14例，Fg水平為3.91±0.31 g?L-1，病程7.05±1.06 M，腫瘤大小＜5 cm者23例，腫瘤大小≥5 cm者12例，低分化20例，中、高分化15例，兩組患者的年齡、性別、病程、Fg水平、腫瘤大小和分化程度比較無統計學差異，具有可比性。

Fg＜4 g?L-1組患者共44例，年齡42.58±5.14歲，男性24例，女性20例，D-D水平為0.47±0.11 g?kg-1，病程7.06±1.34 M，腫瘤大小＜5cm者32例，腫瘤大小≥5 cm者12例，低分化28例，中、高分化16例。Fg≥4 g?L-1組患者共38例，年齡44.04±5.21歲，男性24例，女性14例，D-D水平為0.48±0.13 g?kg-1，病程7.08±1.24 M，腫瘤大小＜5 cm者27例，腫瘤大小≥5 cm者11例，低分化25例，中、高分化13例，兩組患者的年齡、性別、病程D-D水平、腫瘤大小和分化程度比較無統計學差異，具有可比性。

所有患者術后均靜脈注射奧沙利鉑85 mg?m-26 M并聯合卡培他濱每日2500 mg?m-2（連用2 w，休息1 w）治療。納入標準：①患者均經外科手術治療；②患者無炎性反應或感染；③患者無免疫系統疾病；④患者1 w內未使用過抗凝藥物；⑤患者術前未接受新輔助放化療；⑥所有患者均同意參與本次研究。

1.2 方法

1.2.1 血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平測定

用一次性抗凝血專用真空采血管抽取靜脈血5 ml，以轉速3000 r?min-1離心10 min，分離血漿準備檢測，使用Sysmex CS5100全自動血凝分析儀使用乳膠凝集法檢測血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平。

1.2.2 隨訪

采用電話隨訪、查閱病歷以及到我院復查的方式統計并記錄所有患者的年齡、性別、病程、1年內復發率和術后1年生存率，并由經過培訓的調查人員使用QOL-C30對患者進行調查，記錄患者的QOL-C30量表得分。本次研究共隨訪82例，隨訪到79例。

1.3 評價指標

比較不同D-D水平和不同Fg水平患者的生活質量水平（QOL-C30量表）、術后1年內的復發率以及術后1年的生存率。

1.3.1 生活質量測定

采用QOL-C30量表[4]：該量表用以反映所有癌癥患者生活質量水平，共包含30個問題，其中前28個問題采用1～4分的四級取值法，29、30兩個問題采用1～7分的七級取值法，分值越高，患者的生活質量越差。

1.3.2 復發率和生存率

通過查閱病歷和電話隨訪的方式統計并記錄患者1年內的復發情況和生存狀況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。

2 結果

2.1 不同D-D水平患者一般資料比較

不同D-D患者年齡、性別、Fg、病程、腫瘤大小、腫瘤分化無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同D-D水平患者一般資料比較

2.2 不同Fg水平患者一般資料比較

不同Fg水平患者年齡、性別、Fg水平、病程、腫瘤大小、腫瘤分化程度無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 不同Fg水平患者一般資料比較

2.3 不同D-D水平患者的生活質量水平、1年內復發率以及術后1年生存率比較

表3顯示患者的生活質量水平、1年內復發率以及術后1年生存率。與D-D≥0.5 g·kg-1組相比，D-D＜0.5 g?kg-1組的QOL-C30量表評分和復發率更低，生存率更高（P<0.05）。

表3 不同D-D水平患者的生活質量水平、1年內復發率以及術后1年生存率比較

2.4 不同Fg水平患者的生活質量水平、1年內復發率以及術后1年生存率比較

Fg＜4 g?L-1組QOL-C30量表評分和復發率比Fg≥4 g?L-1組更低，生存率更高（P<0.05），見表4。

表4 不同D-D水平患者的生活質量水平、1年內復發率以及術后1年生存率比較

2.5 結直腸癌術后1年生存率的COX回歸分析

COX回歸分析，D-D≥0.5 g?kg-1，Fg≥4 g?L-1是結直腸癌術后1年生存率低的危險因素，見表5。

3 討論

目前臨床上治療結直腸癌的手段主要為根治性手術配合術后輔助化療綜合治療，但其預后效果受體重指數、合并癥等多種因素影響[5]。臨床上主要通過明確患者的腫瘤分期（Tumor node metastasis，TNM）和血清腫瘤標志物水平對患者的術后效果進行預測。淋巴結清掃會影響TNM分期、在外周血中腫瘤標志物容易受多種因素影響降低特異性和敏感性，對患者生存狀況的預測有一定的局限性，因此需要更有效的預測結直腸癌術后生存狀況的因子從而指導患者進行治療[6]。

D-二聚體是交聯纖維蛋白講解形成的小片段肽，反映纖溶過程和血液高凝狀態的特異性指標。當血管內有活化的血栓形成或有纖維蛋白降解，血漿D-二聚體水平將升高[7]。血漿D-二聚體水平升高，說明觀察組患者術后血液處于高凝狀態，有纖溶亢進和凝血增強的趨勢，增加了血栓發生的風險。血漿D-二聚體的高水平可能與腫瘤在肝、肺內形成毛細血管過多有關，提示血漿D-二聚體水平越高，腫瘤侵襲性越強[8]，說明D-二聚體在預測結直腸癌患者術后生存狀況中具有一定的臨床價值，更夠預示病情的進展、預后和生存率。

表5 結直腸癌患者術后1年生存率的COX回歸分析

血漿纖維蛋白原是由肝細胞合成分泌的、血漿中含量最高的凝血因子，直接參與凝血過程，經過凝血酶的裂解作用生成可溶性纖維蛋白原，包繞血液中的有形成分，形成牢固血栓。血漿纖維蛋白原對結直腸癌患者術后生存狀況具有一定的預測價值，血小板-纖維蛋白-腫瘤細胞聚集物與腫瘤細胞轉移密切相關，纖維蛋白原水平的升高是腫瘤轉移的重要信號，腫瘤細胞進入血液循環后能夠激活血小板誘導肝細胞合成釋放纖維蛋白原，血漿纖維蛋白原水平升高后，降解形成的可溶性纖維蛋白原，能夠為新生毛細血管內皮細胞和腫瘤細胞的遷移和轉移在細胞外基質中提供基本框架，促進腫瘤細胞的轉移和侵襲，影響患者的術后生存狀況。

綜上所述，血漿DD和Fg在預測結直腸癌患者手術后生存狀況時具有一定的臨床價值，血漿DD和Fg水平與會結直腸癌患者的術后生活質量、復發率以及死亡率相關，臨床上應該加以重視。