甲狀腺細針穿刺洗脫液中降鈣素測定的臨床意義

鄔靜 江鑫 胡紅 傅志珍 龍健

（重慶醫科大學附屬第一醫院內分泌內科，重慶 400016）

甲狀腺髓樣癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC）是一種起源于甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）的神經內分泌腫瘤，占所有甲狀腺腫瘤的2%-5%[1-2]，死亡率高達13.4%[3]。目前MTC的診斷主要依靠血清降鈣素（Serum calcitonin，sCT）、超聲及甲狀腺細針穿刺細胞學（Fine needle aspiration cytology，FNAC）。

降鈣素（Calcitonin，CT）是由C細胞分泌的一種多肽，是MTC的腫瘤標志物。但臨床上除MTC外，性別、年齡、吸煙、腎功能不全、服用質子泵抑制劑、小細胞肺癌、類癌、淋巴細胞性甲狀腺炎等[4-6]多種因素影響亦可導致sCT水平升高。據報道，sCT診斷MTC的敏感度為77.4%、特異度為98.7%、陽性預測值為97.3%、陰性預測值為87.8%[7]。超聲檢查是甲狀腺結節的首選影像學檢查方法，但其對MTC診斷的準確率僅為68.5%[8]。而FNAC是甲狀腺結節診斷的金標準，但對MTC診斷敏感性亦僅為56.4%，約一半的MTC的細胞學結果被報告為良性、不確定或其他類型腫瘤[9-10]。

多項研究顯示，對甲狀腺細針穿刺洗脫液進行降鈣素（Calcitonin in fine needle aspirate washout fluid，FNA-CT）檢測可以顯著提高MTC診斷的敏感性，故美國甲狀腺協會（American Thyroid Association，ATA）及美國臨床內分泌醫師學會（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）均推薦FNA-CT用于協助MTC的診斷[11-12]。但目前臨床醫師對FNA-CT的臨床意義及結果解讀并不熟知，本文對FNA-CT進行綜述，提高臨床醫師對FNA-CT的認識。

1 FNA-CT的概況

Boi[13]及Kudo[14]在2007年分別報道了23例及5例MTC患者的細胞學及FNA-CT結果，發現僅62%（13/21）及80%（4/5）患者的FNA細胞學診斷正確，但所有患者的FNA-CT均為陽性，提出FNA-CT可以協助診斷MTC。

Trimboli[15]的一項系統評價納入了12項研究的413個甲狀腺結節或頸部淋巴結，其中MTC病變95個，97.9%（93/95）結節通過FNA-CT正確診斷為MTC。和細胞學檢查相比，多篇文獻報道FNA-CT的靈敏性及特異性更高[16-17]。由于FNA-CT可大大提高MTC的診斷率，因此ATA/AACE指南推薦對不確定或提示MTC的甲狀腺結節檢測細針穿刺洗脫液中降鈣素。

2 FNA-CT的制備

FNA-CT的制備方法簡單，首先對可疑甲狀腺結節或淋巴結進行FNA，穿刺后將穿刺針在洗脫液中反復抽洗。然后將洗脫液混勻，離心去除細胞碎片（有條件的中心），適當稀釋后進行降鈣素檢測。

3 FNA-CT的影響因素

FNA-CT的結果主要受以下因素影響，在進行結果解讀時需注意。

3.1 采樣量

采樣量對FNA-CT結果影響巨大，固定采樣量才能保證FNA-CT結果的可比性。穿刺針的大小、穿刺次數對采樣量有很大影響。一般穿刺針越粗、穿刺次數越多，采樣量越大。因此，每個中心應固定穿刺針大小及穿刺次數。臨床上，一般選用25G穿刺針，穿刺3-4次。

3.2 洗脫液種類

一般使用不含降鈣素的血清稀釋緩沖液或生理鹽水洗脫穿刺針。Giovanella

[18]等人對比了生理鹽水及血清稀釋緩沖液，發現兩者FNA-CT水平并沒有差異。

3.3 洗脫液體積

每個研究中心的洗脫液體積不同，常用0.5 ml[13-14,17,19]、1 ml[16,18,20]、2 ml[21]。洗脫液體積將影響FNA-CT檢測結果，應在結果中標注洗脫液體積。

3.4 降鈣素檢測方法

各研究中心檢測FNA-CT的方法不一，包括放射免疫法[16]、化學發光法[13,15,17-18,20-22]及免疫化學發光法[19]等。檢測方法的不同也可能影響FNA-CT水平。

因此，各中心在報告FNA-CT結果時應備注洗脫液種類、體積、測定方法，以幫助臨床對結果進行正確解讀。

4 FNA-CT的診斷界值

目前FNA-CT診斷MTC的界值尚無統一標準，因標準制定的方法不一而結果不一，各研究中常用的制定方法如下。

4.1 依據非MTC結節FNA-CT水平的最大值

Kudo[14]、Massaro[22]、Diazzi[20]等作者參照非MTC結節FNA-CT水平的最大值設定30 pg?ml-1、67 pg?ml-1、17 pg?ml-1為界值。

4.2 依據MTC結節與非MTC結節之間差異

Boi等人[13]和Trimboli等人[16]分別在50%（4/8）和60%（9/15）的非MTC結節中檢測到FNA-CT。我們前期研究也發現37.6%（126/335）的非MTC結節穿刺洗脫液可檢測到降鈣素（尚未發表）。這是因為非MTC結節中亦可存在C細胞，當穿刺針刺破甲狀腺C細胞時可導致降鈣素釋放。故De Crea[17]、Kihara[19]比較了MTC結節及非MTC結節，并采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲線分別設定界值為10.4 pg?ml-1和21 pg?ml-1。

4.3 依據sCT的水平

Boi[13]報道中設定非MTC結節sCT的3倍，即36 pg?ml-1為診斷界值。Trimboli[16]研究報道的FNA-CT界值39.6 pg?ml-1則是sCT最大值與降鈣素檢測的實驗變異系數（Coefficient of Variation，CV）之和。由此可見，FNA-CT雖被推薦用于MTC的診斷，但尚無統一的診斷界值，各研究中心應統一制備方法，建立本中心的診斷界值。

5 小結與展望

甲狀腺髓樣癌是一種惡性程度較高的甲狀腺腫瘤，其診斷主要依靠血清降鈣素、超聲及甲狀腺細針穿刺細胞學的綜合判斷，但這些方法的診斷敏感性有限，易于漏診。近年來發現FNA-CT可提高MTC的診斷敏感性，被ATA/AACE指南推薦用于不確定或提示MTC的甲狀腺結節。然而目前各中心FNA-CT的制備方法及診斷界值的制定方法不同，導致缺乏統一的診斷MTC的界值，臨床醫師解讀困難。因此，推薦各中心在報告FNA-CT結果時備注洗脫液種類、體積、測定方法，同時建立本中心的診斷界值，以幫助臨床對結果進行正確解讀。