血清孕酮、HCG對先兆流產患者臨床結局預測價值研究

陳炆勵

（德陽市人民醫院產科，四川 德陽 618000）

先兆流產指孕28周前出現陰道少量流血，繼發性出現下腹陣痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開、胎膜完整，未見妊娠物排出，若癥狀加重則可發展為難免流產[1-3]。

相關研究數據顯示早期先兆流產影響因素較多，主要與遺傳、感染、生殖器官異常等有關，在早期有效診斷并準確評估后，通過保胎治療及加強休息大部分孕婦可繼續妊娠，但仍有難免流產病例在保胎治療后仍出現難免流產，篩選出這部分患者可有效預防稽留流產的出現，同時還可節約醫療資源[4]。多項研究證實血清孕酮及β亞單位人絨毛膜促性腺激素（β-human choionic gonadotophin，β-HCG）可有效反映滋養層細胞表達而維持正常妊娠，目前雖有研究就血清孕酮、HCG對先兆流產患者臨床結局預測價值進行分析[5]，但就各指標單獨檢測與聯合檢測診斷效能分析方面的研究較少，因此本研究旨在通過對比單獨檢測與聯合檢測診斷效能，以期提高此類患者臨床結局的預測能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2019年1月在我院接受治療105例早期先兆性流產患者（觀察組）及同期健康孕婦105例進行研究。其中對照組年齡22~38歲，平均27.15±4.06歲；停經時間6~11w，平均7.04±2.15 w；孕囊直徑13~24 mm，平均16.95±4.63 mm；懷孕次數1~4次，平均1.93±0.37次；初產婦84例，經產婦21例。觀察組年齡21~38歲，平均26.93±4.21歲；停經時間6~12 w，平均7.11±2.10 w，孕囊直徑12~23 mm，平均17.04±4.38 mm；懷孕次數1~5次，平均2.06±0.44次；初產婦79例，經產婦26例。兩組產婦年齡、停經時間、孕囊大小、孕次、產次等一般資料經統計差異均無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①觀察組符合人民衛生出版社第八版《婦產科學》[6]中先兆流產的相關診斷，并經B超檢查確診，對照組不符合相關診斷；②單胎妊娠；③妊娠前月經規律；④孕周在12周以內；⑤妊娠期未接觸射線等有毒有害物質；⑥受試對象已獲知情同意。

排除標準：①異位妊娠者；②非自然妊娠者；③子宮器質性病變者；④卵巢囊腫者；⑤子宮疾病者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

所有產婦在入組后均抽取空腹靜脈血5 ml，以3000 r·min-1轉速離心5 min后分離血清，在-20℃冰箱中保存待測，采用西門子全自動發光免疫分析儀（CP、XP）對孕酮及β-HCG水平進行檢測。

1.2.2 保胎治療方法

觀察組在入組后要求絕對臥床休息、禁止同房，合理安排孕期飲食，給予地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司生產，批準文號：國藥準字H20170221，規格10mg·片-1）口服10 mg·次-1，每日2次，視患者病情給予保胎治療2~3 w，待癥狀消失逐漸降低藥量，保胎失敗則停藥。保胎失敗標準：經保胎治療后，胚胎由陰道自然排出或B超檢查結果顯示額胚胎停止發育。

1.3 評價指標

對比對照組與觀察組孕婦血清孕酮及β-HCG水平，根據保胎治療結局將觀察組產婦分為繼續妊娠組（n=83）與妊娠失敗組（n=22），對比兩組孕婦血清孕酮及β-HCG水平。

采用ROC曲線就血清孕酮及β-HCG對先兆流產治療結局預測價值進行評估，并計算單獨診斷與聯合診斷的靈敏度、特異度等診斷效能指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，采用X2檢驗，以ROC曲線法分析各指標診斷效能，均以P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對比

繼續妊娠組及妊娠失敗組孕酮及β-HCG水平均顯著低于對照組。同時，結果發現且妊娠失敗組孕酮及β-HCG水平均較繼續妊娠組更低（P<0.05），見表1。

表1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對比（±SD）

表1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對比（±SD）

注：與對照組相比，*P<0.05；與繼續妊娠者相比P<0.05。

組別 例數 孕酮（ng·ml-1） β-HCG（mIU·ml-1）對照組 105 25.19±7.94 4381.45±320.16繼續妊娠組 83 18.85±4.93* 2271.08±313.01*

2.3 ROC分析

孕酮對先兆流產妊娠失敗預測cut-off值為15.73 ng·ml-1，AUC為0.809，95%CI為0.711~0.908，靈敏度為74.70%，特異度為50.00%；β-HCG對先兆流產患者妊娠失敗預測cut-off值為1583.29 mIU·ml-1，AUC為0.724，95%CI為0.610~0.838，靈敏度為79.52%（66/83），特異度為45.45%（10/22）；聯合診斷靈敏度為90.36%（75/83），特異度為81.82%（18/22），均顯著高于各指標單獨檢驗（P<0.05），見圖1、表3。

表3 各指標診斷效能分析

3 討論

近年來隨著女性生育年齡的推遲、生活習慣改變、工作壓力增加及人流率上升等原因導致先兆流產的發生率呈上升的趨勢，其中約有15%~22%的產婦發展為自然流產[7-9]。先兆流產的病因較為復雜，使得臨床上難以對先兆流產個體作出明確的病因學診斷，對于保胎結局的預測難度較大，而準確的預測保胎治療的結局不僅可為臨床上治療方案的選擇提供參考，還可預先告知孕婦，給予其充分的心理準備及治療方案的選擇權，可有效降低保胎治療對產婦身心造成的影響[10]。

β-HCG及孕酮均為臨床常用的妊娠相關血清學指標，臨床上常用于妊娠狀態監測的指標。其中孕酮為性激素的一種，隨著孕齡的增長血清孕酮將持續上升，研究顯示孕酮主要作用在于為胚胎植入建立適宜的內膜環境，對于母胎的動態平衡保持具有重要的促進作用，可維持胚胎穩定而維持妊娠[11-12]。β-HCG為糖蛋白激素的一種，受精后由胎盤合體細胞分泌，在妊娠早期分泌活躍，隨著孕周的增加而呈明顯上升的趨勢，在8~10周達到高峰后明顯下降，該指標可有效促進卵巢黃體增大刺激孕婦的分泌而保護著床胚胎避免被排斥[13]。本研究結果顯示：繼續妊娠組及妊娠失敗組的孕酮及β-HCG水平明顯高于觀察組，且妊娠持續組明顯高于妊娠失敗組。孕婦在正常情況下保持孕酮量是維持妊娠的關鍵，孕酮可有效松弛子宮肌纖維、降低其興奮度，同時對縮宮素還有一定的敏感反應能力，可有效保證子宮在增大過程中保持鎮靜而為妊娠囊的生長提供有利的條件。本研究結果顯示：孕酮及β-HCG聯合診斷的診斷效能指標顯著高于單獨使用孕酮護βHCG。提示聯合診斷可明顯提高先兆流產的預測能力，分析原因可能與妊娠早期孕酮水平較低，在妊娠早期孕酮主要有妊娠黃體所分泌，β-HCG可使卵巢黃體增大成妊娠黃體而促進孕酮的分泌，而β-HCG水平波動較大，單靠一種指標進行檢測出現誤診的風險較大，兩者聯合檢測可有效降低風險[14-15]。

綜上所述，先兆流產孕婦血清孕酮、β-HCG水平均明顯低于健康孕婦，且妊娠失敗者血清孕酮、β-HCG水平低于繼續妊娠者，血清孕酮、β-HCG對先兆流產患者妊娠失敗具有加高的預測價值，聯合檢測可提高診斷效能。