復(fù)方嗜酸乳桿菌片結(jié)合蒙脫石散治療嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的效果及對免疫功能的影響

裴雪霞 柳麗 李根

（新密市中醫(yī)院新生兒科，河南 新密 452370）

肺炎是臨床中常見的兒科感染性疾病，嚴(yán)重影響了患兒身體健康和生長發(fā)育。臨床中常采用抗生素進(jìn)行治療，但由于患兒自身胃腸道功能尚未發(fā)育完善，使用抗生素治療后容易誘發(fā)腸道菌群紊亂，降低患兒免疫功能，出現(xiàn)腹瀉情況，不利于疾病治療[1]。因此需采取有效的措施降低患者改善腹瀉情況。

目前尚不明確抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為與腸道菌群紊亂、糖和膽汁酸代謝受到干擾、大環(huán)內(nèi)酯類藥物對腸胃蠕動的影響以及嬰幼兒自身胃腸功能發(fā)育不成熟，感染風(fēng)險較大等因素有關(guān)。

臨床中抗生素相關(guān)性腹瀉治療原則為糾正腸道菌群紊亂，恢復(fù)腸道正常菌群平衡[2]。蒙脫石散是治療腹瀉的常用藥物，作為一種胃腸道的黏膜保護(hù)劑，其結(jié)構(gòu)呈層紋狀，成分是雙八面體的蒙脫石的微粉，電荷的分布為非對稱性。其可覆蓋腸道黏膜，抑制消化系統(tǒng)內(nèi)的細(xì)胞、病毒繁殖，并與黏液的蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，有效緩解腹瀉癥狀，但無法調(diào)節(jié)腸道菌群[3]。復(fù)方嗜酸乳桿菌片是由日本株嗜酸乳桿菌、中國株嗜酸乳桿菌、枯草桿菌和糞鏈球菌等4 種菌粉組成的復(fù)方片劑，具有調(diào)節(jié)腸道pH值和菌群作用，促進(jìn)腸道益生菌繁殖從而發(fā)揮緩解腹瀉癥狀的作用[4]。

本次研究中，給予嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉患兒復(fù)方嗜酸乳桿菌片結(jié)合蒙脫石散治療，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018年1月至2019年7月間收治的62例嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉患兒，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組31例。對照組患者中男性18例，女性13例；年齡在0.5~3.1歲，平均年齡1.73±0.27歲；病程1~5 d，平均病程3.62±0.15 d。研究組患者中男性20例，女性11例；年齡在0.3~3.3歲，平均年齡1.66±0.57歲；病程1~6 d，平均病程3.72±0.11 d。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）胸片檢查顯示肺部存在炎癥病變；（3）患兒家屬簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前發(fā)生腹瀉；（2）近期有益生菌或免疫抑制劑治療史；（3）合并先天性胃腸道異常；（4）并發(fā)腎、肝功能障礙；（5）食物中毒或其他感染性腹瀉；（6）并發(fā)其他全身性感染性疾病。

1.2 方法

對照組予以調(diào)整飲食、糾正電解質(zhì)紊亂、酸中毒、脫水等，口服3 g蒙脫石散（國藥準(zhǔn)字H20000690；博福-益普生(天津)制藥有限公司）治療，1歲以下患兒3g·d-1，1~2歲患兒3-6g·d-1，2歲以上6-9g·d-1，均分為3次用水沖服。研究組服用蒙脫石散30 min后加以復(fù)方嗜酸乳桿菌片（國藥準(zhǔn)字H10940114；通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，1歲以下患兒每次0.25 g，1歲以上每次0.25~0.50 g，一日3次。兩組患兒均治療7天。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

患兒在治療48 h內(nèi)臨床癥狀完全消失為顯效；患兒在治療48 h~72 h內(nèi)臨床癥狀明顯改善為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[6]。總有效率＝顯效率+有效率。記錄退熱時間、糾正脫水時間、止瀉時間以及不良反應(yīng)情況。

免疫球蛋白（IgG、IgA）及T細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）采用全自動生化分析儀檢測；血漿二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平采用雙抗體夾心法檢測[7]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS19.0軟件分析。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間采用X2檢驗。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間采用t檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組臨床總有效率（93.55%）明顯高于對照組（74.19%）（P<0.05），見表1。

2.2 癥狀緩解時間比較

研究組退熱時間、糾正脫水時間、止瀉時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

表1 臨床療效比較（例（%），n=31）

表2 癥狀緩解時間比較（±SD，n=31）

表2 癥狀緩解時間比較（±SD，n=31）

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 退熱時間（天） 糾正脫水時間（天） 止瀉時間（天）研究組 1.76±0.25* 1.92±0.25* 3.34±0.26*對照組 2.99±0.36 2.65±0.41 4.51±0.38

2.3 免疫功能指標(biāo)及DAO水平比較

兩組干預(yù)前IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、DAO水平無顯著性差異（P＞0.05）。與干預(yù)前相比，兩組IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平均升高，兩組DAO水平均降低（P<0.05），與對照組相比，研究組IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平明顯升高，DAO水平明顯降低（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表3 免疫功能指標(biāo)DAO水平比較（±SD，n=31）

表3 免疫功能指標(biāo)DAO水平比較（±SD，n=31）

注：與對照組相比，*P<0.05；與干預(yù)前相比，#P<0.05。

組別 時間 IgG（g·L-1） IgA（g·L-1） CD4+（%） CD3+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ DAO（μ·mL-1）研究組干預(yù)前 6.68±0.19 1.46±0.31 28.61±3.93 44.51±4.97 21.31±2.61 0.81±0.36 53.21±4.69干預(yù)后 9.78±1.97#* 1.68±0.22#* 36.61±3.74#* 52.69±5.97#* 28.64±2.28#* 1.59±0.61#* 13.51±1.79#*對照組干預(yù)前 6.67±0.58 1.44±0.19 28.64±3.49 44.78±4.61 21.36±2.61 0.82±0.63 52.13±4.17干預(yù)后 6.70±0.59# 1.46±0.19# 29.64±2.79# 45.97±4.61# 24.13±2.97# 0.83±0.49# 18.63±2.19#

3 討論

有研究表明，嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉治療原則為糾正胃腸道菌群紊亂，恢復(fù)患兒正常胃腸道黏膜功能[8]。蒙脫石散是常用治療腹瀉的藥物，可吸附抑制消化道內(nèi)的細(xì)菌和病毒，使之喪失致病活菌，并且增強(qiáng)消化道黏膜的保護(hù)能力，達(dá)到治療腹瀉的目的。但研究表明，蒙脫石散對糾正胃腸道菌群紊亂效果有限[9]。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是由枯草桿菌、糞鏈球菌、日本株嗜酸乳桿菌、中國株嗜酸乳桿菌組成，具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，并且可提高腸道酸度，對消化道內(nèi)病菌繁殖起到很好的抑制作用[10]。

本次研究中，給予研究組加以復(fù)方嗜酸乳桿菌片輔助治療，結(jié)果研究組臨床有效率高于對照組，退熱時間、糾正脫水時間、止瀉時間短于對照組。分析原因是因為蒙脫石散聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片具有協(xié)同作用，蒙脫石散可提高消化道腸黏膜保護(hù)能力抑制病菌數(shù)量，復(fù)方嗜酸乳桿菌可提高腸道酸度，調(diào)節(jié)腸道菌群，兩者聯(lián)合共同作用，促進(jìn)患兒臨床癥狀消失。

對照組干預(yù)前后免疫功能指標(biāo)無明顯改變，而研究組干預(yù)后免疫功能顯著提升。分析原因是因為復(fù)方嗜酸乳桿菌片中包括枯草桿菌，枯草桿菌可刺激人體免疫器官增殖發(fā)育，進(jìn)而提高免疫功能。

血漿二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）是細(xì)胞內(nèi)酶，但腸黏膜損傷時，其水平顯著升高。血漿中DAO水平可有效反映腸黏膜通透性和損傷程度[11]。本次研究中，兩組患兒干預(yù)后DAO水平均顯著降低，且研究組DAO水平低于對照組，可見復(fù)方嗜酸乳桿菌片結(jié)合蒙脫石散治療可促進(jìn)腸道黏膜的修復(fù)，可能是因為兩者聯(lián)合可有效抑制病原菌繁殖，降低病菌對腸胃道的損傷，并且糾正腸道菌群紊亂、提高免疫功能，有利于腸道黏膜修復(fù)。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌片結(jié)合蒙脫石散治療嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉可縮短患兒臨床癥狀消失時間，提高免疫功能，降低DAO水平，療效確切。