2017年北京市6～16歲兒童青少年血脂異常流行特征及相關(guān)因素

程紅，肖培，侯冬青，高愛鈺，王蓮革，郁兆倉(cāng)，王宏健，趙小元，李海波，黃貴民，米杰

心血管疾病（CVD）是我國(guó)乃至全世界的首要致死病因，造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)[1-2]。脂質(zhì)代謝紊亂是CVD的重要危險(xiǎn)因素，近年來(lái)，伴隨著我國(guó)兒童青少年中肥胖患病率的增長(zhǎng)和不良生活行為方式的流行，兒童高膽固醇血癥患病率也明顯升高[3]。且有研究表明，兒童期的血脂異常具有軌跡現(xiàn)象，可增加其成年期后血脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)[4]，這預(yù)示著我國(guó)未來(lái)的成人血脂異常及其疾病負(fù)擔(dān)將繼續(xù)加重，但對(duì)兒童期的CVD危險(xiǎn)因素進(jìn)行早干預(yù)可以延緩或者阻斷疾病的進(jìn)程[5]。本研究通過對(duì)北京地區(qū)學(xué)齡兒童的血脂水平進(jìn)行調(diào)查，了解兒童青少年血脂異常流行狀況，為成年期血脂異常的早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

研究對(duì)象：資料來(lái)源于“兒童青少年心血管與骨健康促進(jìn)項(xiàng)目”北京基線調(diào)查[6]。該調(diào)查于2017年11月至2018年1月期間，采用分層整群抽樣方法在北京市城區(qū)的東城區(qū)，郊區(qū)的房山區(qū)、密云區(qū)和通州區(qū)抽取30所中、小學(xué)校，以小學(xué)1～4年級(jí)，初中1年級(jí)和高中1年級(jí)的學(xué)生作為調(diào)查對(duì)象。共調(diào)查15 391名6～16歲兒童青少年，其中有血脂檢測(cè)結(jié)果的共14 395名（93.5%）。本研究方案經(jīng)首都兒科研究所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：SHERLL 2016026），所有研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均已簽署書面知情同意書。

數(shù)據(jù)收集：通過問卷調(diào)查收集研究對(duì)象的人口學(xué)特征和生活行為方式（吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)情況、膳食情況等）。受試者于上午空腹進(jìn)行體格檢查，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。采用示波法測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量血壓3次，每?jī)纱伍g隔1 min，記錄收縮壓和舒張壓，取后兩次平均值作為分析值。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：體檢前一天晚10點(diǎn)以后不進(jìn)食，清晨空腹使用促凝采血管采集靜脈血。總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）采用酶法測(cè)定，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用終點(diǎn)法進(jìn)行檢測(cè)，血糖采用己糖激酶法測(cè)定，儀器為日本日立7080全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。計(jì)算非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）=TC -HDL-C。

質(zhì)量控制：實(shí)驗(yàn)室通過ISO15189實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量認(rèn)證，樣本檢測(cè)時(shí)，每批次檢測(cè)標(biāo)本前均做高中低濃度的質(zhì)控，每50份本（一個(gè)樣本盤）再插入質(zhì)控物，一旦出現(xiàn)失控立即停止實(shí)驗(yàn)，排除失控后再做實(shí)驗(yàn)，失控當(dāng)批數(shù)據(jù)不使用。使用相同品牌和型號(hào)的檢測(cè)設(shè)備及試劑。數(shù)據(jù)錄入在統(tǒng)一的電子數(shù)據(jù)收集平臺(tái)進(jìn)行錄入，設(shè)置邏輯質(zhì)控程序。

指標(biāo)定義：生活行為因素：（1）吸煙：近1個(gè)月吸過1支及以上完整的香煙；（2）飲酒：近1個(gè)月喝過≥ 1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)量的酒（如白酒1兩/啤酒1聽/葡萄酒120 ml）；（3）理想體育鍛煉：平均每天中等及以上強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)≥ 60 min；（4）膳食行為：①蔬菜/水果≥1次/d；②水產(chǎn)品（魚蝦蟹貝類）≥1次/周；③全谷物食品≥1次/d；④豆/奶制品≥1次/d；⑤含糖飲料＜1次/周。按照達(dá)到膳食行為的個(gè)數(shù)分為理想（4～5個(gè)）、中等（2～3個(gè)）和較差（0～1個(gè)）。超重與肥胖：按照“學(xué)齡兒童青少年超重與肥胖篩查標(biāo)準(zhǔn)”[7]將BMI分為正常體重（BMI＜性別、年齡別P85）、超重（BMI≥性別、年齡別P85，且＜性別、年齡別P95）和肥胖（BMI≥性別、年齡別P95）。血壓水平：根據(jù)“中國(guó)3～17歲兒童青少年性別、年齡別和身高別血壓參照標(biāo)準(zhǔn)”[8]，分別以收縮壓和（或）舒張壓按性別、年齡別及身高別分為正常血壓（＜P90）、正常高值血壓（P90～P95）和高血壓（≥P95）。血脂異常：高TC：≥5.18 mmol/L；高TG：≥1.70 mmol/L；高LDL-C：≥3.37 mmol/L；低HDL-C：≤1.04 mmol/L；高non-HDL-C：≥3.75 mmol/L。上述任一指標(biāo)異常即定義為“血脂異常”[5，9]。理想血糖：空腹血糖＜5.6 mmol/L。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)分析采用R 3.4.2軟件。計(jì)量資料偏態(tài)分布以中位數(shù)（P25，P75）描述，計(jì)量資料正態(tài)分布用描述。不同組間血脂異常率的比較采用χ2檢驗(yàn)，線性趨勢(shì)性檢驗(yàn)比較的血脂異常的檢出趨勢(shì)。采用多因素非條件Logistic回歸探索血脂異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素。計(jì)算BMI、血壓和血糖的性別、年齡別Z評(píng)分，并通過限制性立方樣條模型進(jìn)一步探索它們與血脂異常風(fēng)險(xiǎn)的非線性關(guān)系。以P＜0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

調(diào)查14 395名兒童青少年，平均年齡（11.5±0.3）歲，男性7 194名（50%）。平均TC為（3.90±0.76）mmol/L、LDL-C為（2.18±0.62）mmol/L、HDL-C為（1.40±0.32）mmol/L、non-HDL-C為（2.50±0.67）mmol/L、TG為0.69（0.49，0.94）mmol/L。超重、肥胖、正常高值血壓及高血壓檢出率分別為17.7%、22.1%、14.7%和14.6%。

2.2 血脂異常檢出情況（表1、2）

表1 男性研究人群血脂異常檢出情況[例 (%)]

表2 女性研究人群血脂異常檢出情況[例 (%)]

調(diào)查人群中，血脂異常檢出率為20.3%。高TC、高LDL-C、低HDL-C、高TG、高non-HDL-C的檢出率分別為5.0%、3.7%、13.3%、3.5%和4.2%。男性血脂異常檢出率高于女性（22.2% vs.18.4%，P＜0.001）。男、女血脂異常的主要類型均以低HDL-C為主（男：15.5%；女：11.1%），其次為高TC（男：4.8%；女：5.3%）。郊區(qū)男、女的低HDL-C和高TG檢出率均高于城區(qū)兒童（P均＜0.05）。高TC、高LDL-C和 高non-HDL-C檢出率在男、女中均隨年齡增長(zhǎng)而下降（Ptrend均＜0.001），而低HDL-C檢出率隨年齡增長(zhǎng)而升高（Ptrend＜0.001）。高LDL-C、高non-HDL-C、高TG和低HDL-C檢出率均隨BMI增加呈現(xiàn)升高趨勢(shì)（Ptrend＜0.001）。

2.3 血脂異常相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析（表3）

男性中，吸煙者的低HDL-C檢出可能性比未吸煙者高（OR=1.56，95%CI：1.05～2.31，P＜0.05）；女性中，飲酒者的高LDL-C檢出可能性較未飲酒者低（OR=0.42，95%CI：0.18～0.98，P＜0.05），達(dá)到理想體育鍛煉者高TC（OR=2.89，95%CI：1.09～7.66，P＜0.05）和高non-HDL-C（OR=3.52，95%CI：1.12～11.14，P＜0.05）檢出可能性較鍛煉不足者高。相比正常體重，超重和肥胖者的血脂異常檢出可能性男女均增加，主要以低HDL-C、高TG和高non-HDL-C的檢出可能性增高為主（Ptrend均＜0.05）。限制性立方樣條模型顯示，血脂異常的OR值與BMI呈近似J型曲線關(guān)系，而與收縮壓、舒張壓和血糖未呈現(xiàn)明顯變化關(guān)系。

表3 男性和女性血脂異常相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析[OR (95%CI)]

3 討論

本研究顯示2017年北京市兒童青少年血脂異常率為20.3%，以低HDL-C和高TC血癥為主，且男性高于女性，郊區(qū)高于城區(qū)。2015年北京市中小學(xué)生營(yíng)養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測(cè)對(duì)3 566名學(xué)齡兒童青少年調(diào)查結(jié)果顯示總體血脂異常率為20.6%[10]，與本研究結(jié)果接近，但血脂異常表型具有差異，雖然兩次調(diào)查均以低HDL-C為主，但2015年調(diào)查顯示高LDL-C血癥檢出率為8.6%，僅次于低HDL-C且高于本次調(diào)查的3.7%，表明目前北京市兒童青少年LDL-C異常率呈下降趨勢(shì)。2004年的橫斷面研究顯示[11]，北京市兒童青少年高TC血癥檢出率為1.2%，而本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)北京市兒童青少年高TC血癥檢出率已上升至5%，這表明北京地區(qū)兒童青少年高TC血癥流行趨勢(shì)日趨嚴(yán)重，而此次調(diào)查人群的高TG血癥為3.5%，低于2004年報(bào)道的8.7%。2014年的中國(guó)7個(gè)城市兒童青少年心血管健康狀況調(diào)查發(fā)現(xiàn)6～17歲兒童青少年平均血脂異常率為15.8%[12]，低于本次調(diào)查的北京市兒童青少年情況，提示伴著北京市兒童青少年肥胖問題日益突出[13]，血脂異常流行情況也在全國(guó)處于高位，且主要以與肥胖關(guān)系密切的低HDL-C血癥為主。一項(xiàng)Meta分析研究顯示[3]，2006～2011年與2000～2005年相比，我國(guó)兒童青少年的高TG、高TC和低HDL-C的患病率均呈上升趨勢(shì)。且男性的低HDL-C和高TG檢出率高于女性。

本研究中，郊區(qū)的兒童青少年的血脂異常檢出率高于城區(qū)（P＜0.05），而2004年的調(diào)查[11]則顯示北京市城區(qū)兒童青少年血脂異常率高于郊區(qū)（P＜0.01），對(duì)本研究人群進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)郊區(qū)兒童青少年肥胖率為24%，高于城區(qū)（17%），提示隨著時(shí)間的推移，影響北京地區(qū)兒童青少年高脂血癥的危險(xiǎn)因素已發(fā)生變化且仍存在城鄉(xiāng)差異。兒童期血脂水平具有性別差異，且隨生長(zhǎng)發(fā)育有所變化[14]。我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C和HDL-C水平在6～14歲均呈下降趨勢(shì)[15]，這與本研究中觀察到的高TC和高LDL-C檢出率隨年齡增長(zhǎng)下降，而低HDL-C檢出率隨年齡增長(zhǎng)升高的現(xiàn)象一致，提示這種變化規(guī)律可能是由兒童血脂水平正常生理波動(dòng)引起，單值固定血脂異常診斷切點(diǎn)未能反映血脂異常隨年齡的真實(shí)變化情況。歐洲八國(guó)開展的一項(xiàng)多中心流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，TC和HDL-C均與年齡呈顯著正相關(guān)，LDL-C與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)[16]。

目前，我國(guó)疾病防治研究的關(guān)口嚴(yán)重后移，心血管病防治研究重點(diǎn)應(yīng)放在一、二級(jí)預(yù)防層面[17]。中國(guó)心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理指南推薦健康生活方式作為心血管疾病預(yù)防的基本措施[18]。中國(guó)成人血脂異常防治指南指出[2]，完全戒煙和避免二手煙可有利于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的預(yù)防并升高HDL-C水平，這與本研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，男性中吸煙可導(dǎo)致低HDL-C檢出可能性增高，女性中體育鍛煉不足可使高TC和高non-HDL-C檢出可能性增高。Wang等[19]學(xué)者提出，煙草中的尼古丁和一氧化氮可能通過影響脂肪組織功能而破壞脂質(zhì)平衡，并通過引起血脂水平異常而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。而Donley等[20]研究也發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)可降低血壓和血脂水平，減少動(dòng)脈硬化。肥胖是血脂代謝紊亂的重要危險(xiǎn)因素之一[21-22]，北京市衛(wèi)生與人群健康狀況報(bào)告顯示，北京市學(xué)齡兒童青少年肥胖率持續(xù)增長(zhǎng)，2016年達(dá)16.3%。隨著兒童青少年超重/肥胖的快速增長(zhǎng)，血脂異常檢出率也快速上升[23]。在本研究人群中，肥胖主要與低HDL-C和高TG相關(guān)，它們作為代謝綜合征的主要組分，與胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病有關(guān)。肥胖者血游離脂肪酸升高，可導(dǎo)致TG在內(nèi)臟脂肪的異位蓄積，從而使肝合成TG并釋放入循環(huán)增多，而在高TG血癥時(shí)，HDL經(jīng)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及肝脂肪酶作用后易崩解，從而使HDL水平降低[24]。

本研究存在一定局限性，首先本研究為橫斷面研究，相關(guān)結(jié)果需要前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，本次研究?jī)H納入了北京市兒童青少年，結(jié)果外推至其他人群時(shí)需謹(jǐn)慎。

綜上所述，目前北京市兒童青少年血脂異常檢出率為20.3%，高于2014年調(diào)查的7個(gè)城市平均水平，并且以與肥胖密切相關(guān)的低HDL-C血癥流行為主，提示伴隨著北京市學(xué)齡兒童青少年的肥胖問題日趨嚴(yán)重，與其相關(guān)的心血管代謝危險(xiǎn)因素患病情況日益突出。同時(shí)本次調(diào)查的高TC血癥檢出率較2004年已增加近3倍。兒童期血脂異常已成為未來(lái)成年期的心血管健康的重要威脅，應(yīng)針對(duì)其流行特點(diǎn)，制定有效的防控策略，通過健康教育和行為干預(yù)等手段來(lái)提高兒童和家長(zhǎng)對(duì)血脂異常的重視程度，提高相關(guān)知曉率。