NT-proBNP在腦出血重癥患者預后評估中的價值＊

朱政，黃小華，劉永忠，王碧倩，顧雯

（江西省新余鋼鐵集團有限公司中心醫院重癥醫學科，新余 338000）

腦血管病是導致人類死亡的三大疾病之一，而腦血管病尤其是腦出血因其具有發病急、病情進展快等特點，且多數腦出血患者往往會出現不同程度的肢體功能障礙，不僅嚴重影響患者生活質量，還給患者家庭及社會帶來較大的負擔[1]。因此，尋找到一種能夠更有效的判斷患者預后及指導治療的指標意義重大[2，3]。隨著近年來對腦出血研究的不斷深入，加之各類檢測手段的日益精進，有研究顯示[4，5]，N 端腦鈉肽前體 (n-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)與腦出血的發生、發展及預后密切相關。為進一步明確NT-proBNP在腦出血重癥患者預后評估中的應用價值，本研究通過分析NT-proBNP與腦出血重癥患者預后的相關性，以尋找更客觀的評定重癥腦血管病患者病情及預后的臨床方法，為臨床診治提供依據，改善患者預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年8月本院收治的62例腦出血重癥患者為觀察組。納入標準：⑴參考2017年《中國腦血管病防治指南》[6]中重癥腦出血相關診斷標準，腦出血限定為入院后經急診腦CT檢查確定為腦葉或基底節出血；⑵入住神經外科普通病房或重癥醫學科，病人及其家屬同意繼續行保守治療或手術治療；⑶格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）[7]為 3-8 分；⑷年齡不低于18周歲；⑸本研究經醫院道德倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標準：⑴不符合上述納入標準者；⑵入院后患者家屬要求放棄治療者；⑶腫瘤卒中所致的腦內血腫及伴其他可能干擾正確神經功能評價疾病者；⑷發病在1周以上血腫量超過30ml者；⑸小腦、腦干血腫者；⑹嚴重肝腎功能不全、嚴重感染及有凝血機制障礙者；⑺合并心力衰竭、急性冠脈綜合征等其他能影響NT-proBNP水平的疾病者。另選取同期年紀相仿的來本院行健康體檢的人員40例為對照組。觀察組：男35例，女27例；年齡 41-83歲，平均年齡（63.48±10.64）歲。 對照組：男 23例，女 17例；年齡 40-79 歲，平均年齡（62.85±10.76）歲。 兩組患者在性別、年齡等方面比較無統計學差異（P＞0.05），均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT-proBNP水平檢測 對照組人員和觀察組患者分別于體檢當日、入院1d內采集靜脈血 3ml，4℃下離心分離血漿，采用瑞士 Cobase 4112010全自動電化學發光免疫分析儀 （瑞士）檢測血漿NT-proBNP水平。

1.2.2 治療方法 觀察組患者入院后，在充分評估患者生命體征的前體下，采取微創顱內血腫清除術治療，術后常規給予患者抗感染、營養支持性治療。

1.2.3 病情評價 觀察組患者均經CT影像學檢查，根據CT檢查結果顯示的血腫最大直徑及層厚，參考多田氏公式 （π/6×長×寬×層數）計算腦出血體積，腦出血量＜10ml為小量腦出血組，腦出血量10-30ml為中等量腦出血組，腦出血量＞30ml為大量腦出血組。

1.2.4 隨訪 觀察組患者隨訪至出院后3個月，隨訪方式為門診復查。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）[8]評價患者神經缺損功能，該量表共有15個項目，總分0-45分，0-15分為輕度損傷組，16-30分為中度損傷組，31-45分為重度損傷組。采用改良Rankin表（Modified Rankin Scale，mRS）[9]評價患者神經功能恢復情況，該量表總分0～6分，mRS評分≤2分為神經功能恢復良好組，mRS評分≥3分為神經功能恢復不良組。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行分析，計量資料均以均數±標準差（±s）表示，兩組間差異性采用兩樣本獨立t檢驗比較，多組間差異性采用單因素方差分析比較，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料均以率(%)表示，分類資料分析比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關性分析血漿NT-proBNP水平與腦出血重癥患者隨訪時NIHSS評分及mRS評分之間的相關性。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿NT-proBNP水平比較 觀察組患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血漿NT-proBNP水平比較（±s）

組別 例數 NT-proBNP（pg/ml）觀察組對照組62 40 t P 726.48±126.74 102.64±21.64 31.534 0.000

2.2 不同腦出血量患者入院時血漿NT-proBNP水平比較 腦出血重癥患者中，不同腦出血量患者的血漿NT-proBNP水平差異有統計學意義（P＜0.05），兩兩比較發現，大量腦出血組患者的血漿NT-pro BNP水平明顯高于中等量腦出血組和小量腦出血組（P＜0.05），且中等量腦出血組的血漿 NT-proBNP水平明顯高于小量腦出血組（P＜0.05），見表 2。

表2 不同腦出血量患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表2 不同腦出血量患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與小量腦出血組相比，aP＜0.05；與中等量腦出血組相比，bP＜0.05

176.58±31.47 356.67±42.96a 1488.46±323.51ab 257.443 0.000組別 例數 腦出血量（mL） NT-proBNP（pg/mL）小量腦出血組中等量腦出血組大量腦出血組9 31 22 F P 6.24±1.47 21.72±5.13a 35.61±2.73ab 182.375 0.000

2.3 不同預后情況患者入院時血漿NT-proBNP水平比較 腦出血重癥患者隨訪3個月，失訪2例，死亡4例，隨訪率90.32%（56/62）。隨訪發現，不同神經缺損程度患者的血漿NT-proBNP水平差異有統計學意義（P＜0.05），兩兩比較發現，重度損傷組患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于中度損傷組和輕度損傷組 （P＜0.05），且中度損傷組的血漿NT-proBNP水平明顯高于輕度損傷組（P＜0.05），見表3。隨訪結果還顯示，神經功能恢復不良組患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于神經功能恢復良好組（P＜0.05），見表 4。

表3 不同神經缺損程度患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表3 不同神經缺損程度患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與輕度損傷組相比，aP＜0.05；與中度損傷組相比，bP＜0.05

326.94±34.15 768.56±67.18a 1629.34±421.61ab 188.743 0.000組別 例數 NIHSS評分（分） NT-proBNP（pg/mL）輕度損傷組中度損傷組重度損傷組23 24 9 F P 7.98±2.12 22.46±3.16a 35.12±2.24ab 165.647 0.000

表4 不同神經功能恢復情況患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表4 不同神經功能恢復情況患者入院時血漿NT-proBNP水平比較（±s）

組別 例數 mRS評分（分） NT-proBNP（pg/mL）神經功能恢復良好神經功能恢復不良組46 10 t P 1.26±0.38 3.67±0.36 18.334 0.000 618.38±59.62 1646.53±416.85 16.493 0.000

2.4 血漿NT-proBNP水平與腦出血重癥患者病情預后情況的相關性 Pearson相關性分析結果顯示，腦出血重癥患者入院時的血漿NT-proBNP水平與腦出血量（r=0.7263，P=0.000）、隨訪 3 個月時的 NIHSS 評分（r=0.6542，P=0.000）、mRS 評分（r=0.7187，P=0.000）均呈顯著正相關關系，見表 5。

3 討論

表5 血漿NT-proBNP水平與腦出血重癥患者預后情況的相關性

腦鈉肽（brain natriureticpeptide，BNP）是心血管疾病常用的血液學標志物之一，其水平能夠反映患者心肌細胞損傷程度[10，11]。近年來有學者指出，血漿BNP水平升高與部分神經系統疾病損傷亦密切相關[12]。NT-proBNP與腦鈉肽（brain natriureticpeptide，BNP） 源自同一前體—proBNP。 NT-proBNP與BNP同存于血漿中，且生理作用類似，兩者代謝具有同步性，但由于NT-proBNP較BNP的血漿濃度更大、穩定性更優，且半衰期更長（約為70-l20min），因而臨床檢測中多以測定血漿NT-proBNP水平作為監測患者腦鈉肽水平[13，14]。

本研究結果顯示，腦出血重癥患者的血漿NT-proBNP高于健康人員，這與既往國內外研究一致[15]。腦出血重癥患者NT-proBNP水平明顯上升，原因可能是腦血管破裂后釋放出了大量紅細胞降解產物、白細胞介素、凝血酶、自由基、補體等毒性物質及炎癥因子等，刺激腦血管及組織，促使中樞性NT-proBNP分泌增多[16，17]。此外，患者發生腦出血后，由于血腫形成及繼發性腦水腫使得顱內壓增高，下丘腦受到機械性壓迫，導致NT-proBNP分泌增多[18]。同時，本研究結果發現，腦出血重癥患者中，不同腦出血量患者的血漿NT-proBNP水平差異有統計學意義，患者腦出血量與NT-proBNP呈顯著正相關關系，腦出血量越大則NT-proBNP越高。一方面這可能是由于出血量大，腦血腫形成，對顱腦損傷越大，缺血缺氧性腦水腫更重，更容易影響延髓、下丘腦導致神經源性NT-proBNP的分泌[19]。另一方面由于腦水腫容易導致電解質紊亂，而NT-proBNP負反饋調節抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）的分泌及腎素-血管緊張素-醛固酮系統 （renin-angiotension-aldosterone system，RAAS），調節水鈉平衡，因此 NT-proBNP 也可能起到緩解腦水腫的作用[20]。

為探討NT-proBNP與腦出血重癥患者預后的相關性，本研究對腦出血重癥患者隨訪3個月，結果顯示，不同神經缺損程度及不同神經功能恢復情況患者的血漿NT-proBNP水平差異有統計學意義，患者入院時的NT-proBNP水平與隨訪時的NIHSS評分、mRS評分均呈顯著正相關關系，NT-proBNP水平越高，患者預后情況越差，提示檢測腦出血重癥患者的血漿NT-proBNP水平有利于評估患者預后的恢復情況，對于幫助臨床鑒別預后不良高危風險患者意義重大。推測其原因可能是，NT-proBNP水平較高的腦出血患者，其腦出血量往往更大，對顱腦損傷的程度也更重，極易導致患者腦組織繼發性水腫或缺血缺氧情況的發生，因而大大增加了遲發性神經功能障礙的風險，最終導致患者預后情況更差。

綜上所述，腦出血重癥患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于正常人，且NT-proBNP水平與腦出血量、隨訪時的NIHSS評分和mRS評分越高均呈顯著正相關，檢測患者入院時的NT-proBNP水平對于預測其3個月的預后情況意義重大。