非感染新生兒高膽紅素血癥患兒中降鈣素原升高的相關因素分析

程健國

（廣東省肇慶市廣寧縣人民醫院，肇慶 526300）

新生兒由于機體各臟器發育不完善，免疫功能較弱，容易受到外界病原體的侵襲而發生感染性疾病。同時，發生感染性疾病新生兒的臨床表現、體征較為隱蔽，給早期的診斷和治療帶來較大的難度。早期的診斷和干預對避免新生兒感染性疾病的惡化，改善患兒的預后有重要的意義[1]。血常規、C反應蛋白（CRP）、病原學檢測等均是臨床診斷和評估感染性疾病病情的重要指標。但血常規、CRP水平的波動受到多種非感染性因素的影響較大，對臨床的指導意義有限。病原學檢測雖然是診斷感染性疾病的金標準，且對抗感染治療方案的制定有重要的指導作用，但病原學檢測需要花費較長時間，難以作為早期感染的診斷依據。近年來的研究推薦將降鈣素原（PCT）作為診斷成人細菌感染以及評估抗感染治療效果的重要指標[2，3]。但是新生兒PCT水平的變化可能存在不同于成人的特點，而目前這方面的臨床研究較少。本研究旨在探討非感染新生兒高膽紅素血癥患兒PCT升高的影響因素，為PCT在新生兒疾病診治中的應用提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年1月-2020年4月收治的非感染新生兒高膽紅素血癥且降鈣素原水平升高的患兒58例為研究對象。納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]中的診斷標準明確高膽紅素血癥的臨床診斷；入院PCT≥0.5ng/ml，且血培養、血常規、C 反應蛋白（CRP）的檢測結果正常，無明顯發熱等感染癥狀和體征，考慮非感染性新生兒高膽紅素血癥。同時排除發熱、呼吸暫停、心率或者血壓異常、喂養不耐受等合并其他新生兒疾病的患兒；排除已經應用過抗菌藥物、產婦分娩時有生殖、泌尿系感染疾病的患兒；排除胎膜早破的患兒；排除經光療等相關治療后PCT水平仍高于0.5ng/ml的患兒。本研究方案經過患兒家長的知情同意，且上報醫院倫理委員會批準后實施。其中，男32例，女26例，回顧性分析所納入患兒的各項相關臨床資料。

1.2 方法 所有患兒入院后均在清晨空腹狀態下，采集外周靜脈血行PCT、CRP的檢測，PCT檢測采用電化學發光免疫分析法，檢測儀器為羅氏Cobas E411免疫分析儀，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；CRP檢測采用免疫比濁法，檢測儀器為西門子BN2特種蛋白儀，試劑盒購自伊利康生物技術有限公司。根據相關試劑的說明書，以PCT≥0.5ng/ml，CRP≥10mg/L為陽性結果。收集所有患兒的相關臨床資料，包括患兒的性別、日齡、出生體質量、孕周以及相關實驗室檢查結果 （血常規、甲狀腺功能、膽紅素水平、PCT以及CRP）。資料收集完畢后，由專人錄入數據，建立數據庫進行分析。

1.3 觀察指標 對比不同性別患兒的日齡、出生體質量、孕周以及相關實驗室檢查結果；采用Spearman相關分析非感染新生兒高膽紅素血癥患兒的各項臨床資料與PCT水平的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，相關分析采用Spearman相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別患兒相關臨床資料的對比 男嬰和女嬰的日齡、出生體質量、孕周、Hb、RCTP、FT4、TSH、TB、IDB、PCT以及CRP的對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 不同性別患兒相關臨床資料的對比

2.2 非感染新生兒高膽紅素血癥患兒各項臨床資料與PCT的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，非感染新生兒高膽紅素血癥患兒日齡與PCT呈負相關，而 TB、IDB 與 PCT 呈正相關（P＜0.05）。見表2。

3 討論

研究表明，檢測PCT水平的變化有助于新生兒重癥肺炎、膿毒癥等感染性疾病的診斷和病情監測[5-7]。但是，除了感染因素外，多種非感染因素也可導致新生兒PCT水平的升高，影響了PCT對新生兒感染性疾病的診斷價值。文獻報道[8]，血清PCT診斷新生兒感染性疾病的敏感性為70.6%，特異性為80.9%。非感染性全身炎癥反應綜合征新生兒可出現血清PCT水平顯著升高[9]。新生兒血清PCT水平存在生理波動規律，不同的檢測時間可對血清PCT的檢測結果產生顯著影響[10]。因此，有必要進一步明確影響新生兒血清PCT水平因素，以更好指導其臨床應用。

表2 非感染新生兒高膽紅素血癥患兒各項臨床資料與PCT的相關性分析

本結果顯示，患兒日齡與PCT呈負相關關系，而TB、IDB與PCT呈正相關關系，而出生體質量、孕周等其他臨床因素則與PCT的水平無明顯的相關性。新生兒出生后，免疫系統的非特異性激活，這可能是其血清PCT水平可出現生理性升高的原因之一[11]。目前，有關新生兒血清PCT生理性升高機制的研究尚不明確。研究表明，新生兒出生有血清PCT非感染性升高可能與機體的應激反應有關[12]。日齡越小的新生兒，血清PCT水平波動越大。日齡越小的高膽紅素血癥患兒，由于日齡短的新生兒，臟器宮內發育時間短，臟器功能較差，機體調節能力弱，這可能是日齡小患兒血清PCT水平更高的原因之一。另外，分娩過程以及宮內外環境的變化也是新生兒產生應激反應的應激源，刺激新生兒的血清PCT分泌的增多[14]。本研究中，TB、IDB的水平與PCT的水平呈負相關關系，這說明膽紅素的濃度的高低可能對血清PCT的表達有一定的影響。但是目前臨床上有關PCT的研究主要集中于對感染性疾病的診治中，關于膽紅素濃度與PCT表達之間關系的研究很少。目前有相關的報道稱，成人非感染狀態下的血清PCT濃度與TB濃度有正相關關系[15-17]，這與本研究的結論類似。由此推測，非感染新生兒高膽紅素血癥患者的血清膽紅素濃度越高，膽紅素毒性對患兒機體產生的損傷刺激越明顯，促使機體產生應激反應的程度越劇烈，進而刺激血清PCT表達的上調。由于新生兒血清PCT水平的波動受到較多非感染因素的影響，，對于新生兒高膽紅素血癥患兒，臨床綜合患兒相關感染癥狀、PCT、CRP等相關實驗室檢查指標進行分析，必要時動態復查血清PCT的變化情況，避免漏診合并感染性疾病。

綜上所述，非感染新生兒高膽紅素血癥患兒日齡與PCT呈負相關，而TB、IDB與PCT呈正相關。臨床上應動態檢測患兒PCT水平的波動情況，避免新生兒感染性疾病的誤診和漏診。