高壓氧聯合西洛他唑治療糖尿病足潰瘍的臨床療效及對相關指標的影響

張金華 牛潔

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，是指由于神經病變及各種不同程度的末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和/或深部組織的破壞，包括足部皮膚、軟組織、骨組織等的任何病變[1]。據統計[2]，我國DF發病率約為8.1%，年截肢（趾）率5.1%，年死亡率14.4%，其致殘率和致死率均較高。糖尿病患者因足病而造成截肢者比非糖尿病者高15倍[3]，是引起糖尿病患者肢體殘疾的主要原因，嚴重威脅糖尿病患者的健康[4]。我科采用高壓氧聯合西洛他唑治療糖尿病足取得滿意療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月～2018年12月我科確診的糖尿病足潰瘍患者84例，所有患者均符合WHO 糖尿病足的診斷標準[1]。按照治療方法分為3組，每組28例。HBO組在常規治療的基礎上應用HBO治療，其中男14例，女14例，平均年齡（64.3±10.8）歲，平均病程（16.5±8.8）d。CLT組在常規治療的基礎上應用西洛他唑治療，其中男13例，女15例，平均年齡（65.0±10.6）歲，平均病程（15.0±9.7）d。聯合治療組（HBO+CLT）應用高壓氧聯合西洛他唑治療，其中男15例，女13例，平均年齡（64.9±11.2）歲，平均病程（15.7±9.3）d。3組患者的性別、年齡、病程、潰瘍面積及Wagner 分級等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均予以飲食控制、適當運動、胰島素及口服藥物控制血糖，抗菌藥物控制感染等。3組患者血糖控制無明顯差異。HBO組：在基礎治療的基礎上，予以高壓氧治療。高壓氧治療方案[5]：應用大型高壓氧艙（上海，GY3200型），勻速加壓15min 至壓力為0.22 MPa（2.2 ATA），穩壓后面罩吸純氧20min，休息5min 后，勻速減壓約15min至常壓出艙，每日1次，10d為1個療程，每個療程間歇3～5d，再進行治療，共治療3個療程。CLT組：在基礎治療的基礎上，予以西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H1096001450），50mg/片，100mg/次，2次/d 口服。聯合治療組：同時予以高壓氧及西洛他唑聯合治療，相關治療方法同上。

1.3 觀察指標及療效評價觀察指標：①臨床癥狀：包括麻木、疼痛、感覺異常、間歇性跛行、潰瘍面積等。②患側周圍神經傳導速度。主要測量正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）。③患側足背動脈和腘動脈血管內徑及血流速度。④反映足部血供指標：臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）、踝肱指數（ABI）、經皮氧分壓（TcPO2）。療效評價[6]：主要依據Wanger 分級下降情況及自覺癥狀改善程度評價療效。痊愈：癥狀消失，潰瘍愈合；顯效：自覺癥狀消失或不明顯，病變下降2級，潰瘍愈合＞80%；有效：病變下降1級，潰瘍愈合＞50%，自覺癥狀減輕；無效：自覺癥狀無減輕，潰瘍面積無改善。

1.4 統計學方法采用SPSS 17.0 統計軟件包對數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較經過3個療程的治療后，聯合治療組總有效率為92.9%，HBO組總有效率為85.7%，CLT組總有效率為78.6%，聯合治療組顯效率及總有效率顯著高于HBO組和CLT組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 療效比較[n（%）]

2.2 治療前后患肢baPWV、ABI、TcPO2比較3組患者治療后患肢baPWV 較治療前明顯下降，ABI、TcPO2較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合治療組較CLT組和HBO組上述指標改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后周圍神經傳導速度比較3組患者治療后MCV、SCV 均較治療前提高，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合治療組較CLT組和HBO組提高更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 治療前后患肢血管內徑及血流速度水平變化比較3組患者治療后與治療前比較，足背動脈及腘動脈內徑增大，流速增加，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合治療組較CLT組和HBO組改善更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 治療前后患肢baPWV、ABI、TcPO2 比較（±s）

表2 治療前后患肢baPWV、ABI、TcPO2 比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與CLT組和HBO組治療后比較，bP＜0.05

組別例數 baPWV（m/s）ABI TcPO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后CLT組 28 15.67±1.65 14.39±1.32a 0.73±0.19 0.94±0.09a 37.22±8.71 46.82±8.71a HBO組 28 15.62±1.69 14.12±1.29a 0.70±0.20 0.96±0.11a 36.28±8.90 49.52±8.80a聯合治療組 28 15.58±1.72 13.25±1.14ab 0.74±0.17 1.18±0.16ab 36.25±8.82 54.68±8.67ab

表3 治療前后周圍神經傳導速度比較（m/s,±s）

表3 治療前后周圍神經傳導速度比較（m/s,±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與CLT組和HBO組治療后比較，bP＜0.05

組別例數（n）運動神經傳導速度（MCV）感覺神經傳導速度（SCV）正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經CLT組 28 治療前 41.2±2.4 36.5±1.8 35.2±2.9 36.0±2.1 治療后 43.7±2.9a 39.0±2.0a 37.8±3.1a 38.7±2.6a HBO組 28 治療前 41.2±2.6 37.2±2.2 35.9±2.3 36.3±2.3 治療后 43.7±2.9a 39.7±2.8a 37.7±2.6a 38.5±2.7a聯合治療組 28 治療前 41.8±2.3 36.7±2.6 35.6±1.9 36.2±2.0 治療后 46.9±2.7ab 41.5±2.8ab 41.0±2.1ab 41.8±2.4ab

表4 治療前后患肢血管內徑及血流速度比較（±s）

表4 治療前后患肢血管內徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與CLT組和HBO組治療后比較，bP＜0.05

組別例數（n）足背動脈 腘動脈內徑（cm）流速（cm/s）內徑（cm）流速（cm/s）CLT組 28 治療前 0.22±0.17 26.20±15.12 0.35±0.16 35.48±8.90 治療后 0.26±0.20a 28.34±18.30a 0.36±0.19a 37.56±10.85a HBO組 28 治療前 0.24±0.15 26.13±16.79 0.36±0.14 34.93±9.05 治療后 0.28±0.19a 28.45±19.09a 0.37±0.20a 37.61±10.57a聯合治療組 28 治療前 0.23±0.16 25.96±16.80 0.35±0.13 35.60±9.26 治療后 0.30±0.25ab 31.52±19.55ab 0.39±0.18ab 41.59±11.42ab

3 討論

DF 主要表現為足部的感覺異常、麻木疼痛、間歇性跛行等癥狀，嚴重者可導致潰瘍、壞疽，隨著病變進展最后不得不截肢[7]。目前認為，血管病變、神經病變以及感染因素是導致DF 發生、發展的三大主要原因[8]。臨床對于糖尿病足的治療主要涉及控制血糖、血壓、血脂為基礎的治療，擴血管改善微循環，抗凝、抗血小板聚集，控制感染，局部清創換藥以及介入手術等治療措施[9]，但部分患者效果不明顯，潰瘍遷延不愈，最終導致足部壞疽，甚至截肢（趾），嚴重影響患者生活質量。因此，探討糖尿病足潰瘍的有效治療措施，是臨床醫生亟待解決的課題。

高壓氧是指在高壓氧艙中吸入100%的氧氣，壓力大于1個標準大氣壓，通過呼吸道和血液循環將氧氣輸送到缺氧組織，以促進局部潰瘍愈合的治療方式[10]，其作為糖尿病足潰瘍的輔助治療方法已有50 余年的歷史[11]。有研究顯示，高壓氧治療促進糖尿病足潰瘍愈合的機制可能為[12]：①提高動脈血氧分壓，增加血氧彌散距離。高壓氧提高血氧分壓、組織氧分壓和有效血氧彌散半徑，增加了血氧含量，從而有效改善閉塞血管遠端組織的缺氧狀態。高壓氧促進毛細血管的開放和功能恢復，加速毛細血管增生和側枝循環的建立，增加患肢的血供與氧供。②改善微循環，增加血流速度，促進潰瘍愈合。高壓氧減少血小板聚集，降低紅細胞濾過，增加紅細胞彈性，降低血細胞比容，減少紅細胞生成，加快了血流速度。改善患肢血供，增加營養物質供應，有利于病變血管的修復和組織潰瘍的愈合。③促進血管新生和血管生成。高壓氧治療可以改善創面毛細血管通透性，促進血管內皮細胞增殖和遷移，促進側枝循環的建立和新生血管的形成，加快損傷組織修復。④促進神經組織的修復和提高神經傳導速度。高壓氧能改善神經組織缺血缺氧狀態，增加雪旺細胞活力，加速細胞的有絲分裂和髓鞘形成，促進神經組織的修復，從而提高運動和感覺神經傳導速度。⑤控制感染。高壓氧治療可抑制細菌體內某些酶的活性，提高免疫細胞的吞噬、殺菌能力，增強某些抗菌藥物的抗菌作用。高壓氧治療對厭氧菌、需氧菌及真菌均有抑制作用。

西洛他唑是一種選擇性強效磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，通過抑制血小板和平滑肌細胞內磷酸二脂酶活性，增加細胞內環磷酸腺苷水平，擴張血管平滑肌，從而達到改善DF 患者組織供氧和患肢微循環的作用[13]。同時，西洛他唑還能抑制多種炎癥因子、抑制血管平滑肌細胞增殖、保護神經細胞、調節血脂、有效抑制高凝狀態，具有潛在的抗動脈粥樣硬化的作用[14]。西洛他唑的應用可以大幅降低糖尿病足患者截肢的風險[15]，并且能明顯改善糖尿病足患者下肢動脈的血供[16]。

本研究結果顯示，經過3個月的治療后，聯合治療組總有效率為92.9%，顯著高于HBO組（85.7%）和CLT組（78.6%）。3組患者治療后患肢baPWV較治療前明顯下降，ABI、TcPO2、MCV、SCV、動脈血流速度較治療前明顯提高，聯合治療組較CLT組和HBO組改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示高壓氧聯合西洛他唑通過不同作用機制，共同改善糖尿病足潰瘍患者的baPWV、ABI、TcPO2水平，提高動脈血流速度和周圍神經傳導速度，促進潰瘍組織修復和愈合，從而改善糖尿病足潰瘍患者的預后，比單一高壓氧治療或西洛他唑治療效果更顯著。

總之，高壓氧治療或西洛他唑治療對糖尿病足潰瘍患者均有一定療效，兩者聯合可明顯改善患者血供，顯著提高愈合率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，同時無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。