金水六君煎對重度、極重度慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀及炎癥反應的影響

彭景欽 葉偉煊 范發才

(暨南大學附屬江門中醫院肺病科，廣東 江門 529000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為呼吸內科常見病，典型表現為持續性氣流受限。COPD多發于40歲以上人群，COPD的發生與有害氣體、顆粒所致炎癥反應有關〔1〕。重度、極重度COPD具有較高的致死及致殘率，急性發作時可引起全身炎癥反應，嚴重時甚至可引發呼吸衰竭〔2〕。目前，改善臨床癥狀、預防急性發作、提高生活質量是治療重度、極重度COPD的主要內容。沙美特羅替卡松適用于可逆性阻塞性氣道病。噻托溴銨可用于治療COPD及預防急性發作。相關研究證明中西醫結合治療COPD的臨床效果確切〔3〕。沈英森教授在傳統金水六君煎基礎上進行改良，對多種肺疾病施以辨證治療，均取得理想療效。本研究探討金水六君煎對重度、極重度COPD的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1～9月于暨南大學附屬江門中醫院接受治療的重度、極重度COPD患者44例，隨機分為觀察組與對照組，每組22例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均自愿簽署知情同意書。觀察組男12例，女10例；年齡44～72〔平均(53.12±15.33)〕歲；病程3～9〔平均(6.05±2.41)〕年；臨床分級：重度14例，極重度8例。對照組男13例，女9例；年齡43～73〔平均(53.06±15.58)〕歲；病程3～9〔平均(6.11±2.34)〕年；臨床分級：重度15例，極重度7例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準 納入標準：①西醫診斷參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔4〕；②中醫診斷參考《中醫病證診斷療效標準》〔5〕中的肺腎兩虛證，主證：喘促日久，動則喘咳，心悸怔忡，胸悶如窒，氣不接續；次證：不能平臥，痰多而黏或心煩不寐，唇甲發紺，舌質紫或舌紅苔少，脈微疾或結代；③處于穩定期；④臨床資料完整。排除標準：①藥物過敏者；②合并肺結核者；③合并惡性腫瘤者；④肝腎功能障礙者；⑤精神疾病或智力障礙者。

1.3方法 兩組均行常規對癥治療。在此基礎上，對照組給予沙美特羅替卡松吸入劑(Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324)吸入治療，50/250 μg/次，2次/d；噻托溴銨吸入劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454)，每日清晨應用HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置吸入1粒膠囊。在對照組基礎上，觀察組聯合金水六君煎加減治療，配方為當歸5 g，法半夏10 g，茯苓10 g，熟地15 g，陳皮10 g，炙甘草5 g，生姜3～5片。年邁體虛、痰濁阻肺者，酌加五味子、葶藶子、炒苡仁、瓜蔞皮；腎陽衰微、寒水泛濫者，酌加附子、肉桂；中氣不足、脾肺兩虛者，去熟地，酌加黨參、黃芪、白術；年老體弱、氣陰兩虛者，酌加生脈散。以水煎煮至200 ml，分早晚2次溫服。兩組均持續治療6個月。

1.4評價指標 ①治療期間，記錄兩組癥狀(咳嗽、咳痰、喘促、胸悶)明顯改善所用時間。②治療后進行為期6個月的隨訪調查，記錄兩組治療前與隨訪6個月內急性加重次數。③分別于治療前1 d與治療結束時，記錄兩組中醫證候積分，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》〔6〕中的癥狀分級量化表，按無、輕、中、重4個等級，主證計0、2、4、6分，次證計0、1、2、3分；④分別于治療前1 d和治療結束時，采患者空腹靜脈血3 ml，采用DXH-800型流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測嗜酸性粒細胞(EOS)比例；另采空腹靜脈血3 ml，行離心處理以分離出血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6水平。⑤分別于治療前1 d與隨訪第6個月月末，采用生活質量評價量表(SF-36)〔7〕評價兩組生活質量，包含生理功能、生理職能、社會功能、情感職能、精力、精神健康、軀體疼痛與總體健康狀態共8個維度，均為100分，得分愈高則生活質量越高。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組癥狀改善時間比較 觀察組咳嗽、咳痰、喘促、胸悶的改善時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較

2.2兩組急性加重次數和中醫證候積分比較 兩組治療前急性加重次數和中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組急性加重次數與中醫證候積分較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.001)。見表2。

2.3兩組炎癥指標水平比較 治療前，兩組EOS比例、CRP、IL-6水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。兩組治療后EOS比例與CRP、IL-6水平較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.001)。見表3。

表2 兩組急性加重次數與中醫證候積分比較

與本組治療前比較:1)P<0.05，下表同

表3 兩組炎癥指標水平比較

2.4兩組生活質量比較 治療前，兩組SF-36各項維度評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。兩組治療后SF-36各項維度評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.001)。見表4。

表4 治療前后兩組生活質量比較分，n=22)

3 討 論

COPD為呼吸內科疾病，發病率較高，其典型特征為不可逆性氣流受限。COPD會引發咳嗽、咳痰、喘促、胸悶等臨床癥狀，給患者的生活質量帶來巨大影響，病情嚴重時甚至可進展為肺源性心臟病與呼吸衰竭，進而危及患者的生命安全〔8,9〕。引發COPD的危險因素包括環境因素(粉塵、化學物、空氣污染等)與個體易患因素(氣道反應性增高、肺發育不良、遺傳等)，而老年人群由于呼吸系統衰退與抵抗力下降，發生COPD的風險也更大。目前，藥物治療仍是治療COPD的主要方法。

沙美特羅替卡松是治療COPD的常用藥物，包含沙美特羅與丙酸氟替卡松兩種有效成分。沙美特羅屬β2受體激動劑，可擴張支氣管，抑制過敏反應介質的釋放，降低氣道高反應性，進而控制患者的臨床癥狀，而丙酸氟替卡松則屬糖皮質激素，具有強力的抗炎、抗過敏作用，可改善肺功能，防止病情進展〔10,11〕。噻托溴銨為長效抗膽堿藥，可抑制支氣管平滑肌收縮，擴張支氣管，改善呼吸困難癥狀，降低COPD加重頻率〔12〕。趙洪〔13〕研究指出，沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨對COPD合并重度哮喘的臨床效果顯著，可有效改善患者的肺功能，提升其生活質量。近年來，中西醫結合治療COPD的臨床研究也愈發深入。朱暉等〔14〕臨床研究也指出，中西醫結合治療對穩定期、急性期COPD均有確切療效，可有效減輕炎癥反應，改善肺功能。

COPD在中醫學中屬“肺脹”、“喘證”等范疇，病因為煙毒或外邪犯肺，致使肺氣虛損，繼而又致肺部布津，積聚成痰，阻塞肺絡，氣失肅降而咳喘，肺腎相生相用，為母子關系，肺之氣陰耗損，病久則及子，腎陰虧虛、腎部納氣，則致氣喘、氣急、胸悶等癥。金水六君煎為中藥名湯劑，主治肺腎虛寒、水泛為痰或年老陰虛、血氣不足、外受風寒、多痰喘急、咳嗽嘔惡等癥。金水六君煎正中肺系疾病要害，臨床治療“喘證”，應依病情差異而加減，如年老體虛、痰濁阻肺，癥見胸悶、喘促、氣急、咳嗽、喉間痰聲漉漉者，酌加五味子、葶藶子、苡仁等藥；腎陽衰微、寒水泛濫，癥見心悸、氣促、聲微、形寒肢冷、眼胞、下肢浮腫者，加附子、肉桂等藥；麻黃為喘家圣藥，但亦為辛溫發汗藥，性宣散升浮，可使病氣上沖，對于腎虛作喘者應慎用，并重用熟地，以補腎納氣〔15〕。張珣等〔16〕研究報告EOS可引發局部氣道炎性浸潤，會參與COPD等肺部疾病的發生及發展。CRP為急性相蛋白，其不僅是非特異性炎癥標志物，還會直接參與炎癥反應；IL-6則是一種會參與炎癥反應的細胞因子，二者水平降低，可說明炎癥反應減輕。本研究結果提示在西藥治療的基礎上聯合金水六君煎可進一步緩解臨床癥狀，預防急性加重，改善中醫證候，減輕炎癥反應，提高生活質量。分析其原因在于：當歸補血活血，法半夏燥濕化痰，茯苓利水滲濕，熟地補血滋陰，陳皮燥濕化痰，炙甘草益氣復脈，諸藥合用可奏養陰化痰之功效〔17〕。另加五味子、葶藶子、炒苡仁、瓜蔞皮，可清肺化痰、降氣平喘；加附子、肉桂，可回陽救逆、補火助陽、散寒溫里；加黨參、黃芪、白術，可補中益氣、健脾益肺；加生脈散，可斂陰益氣，并且現代藥理學也證明，當歸可松弛氣管平滑肌、增強造血系統功能；法半夏可鎮咳祛痰；茯苓可抗菌、增強免疫；熟地可補腎補血；陳皮可抗炎、平喘、祛痰；炙甘草可鎮咳祛痰、抗炎；五味子可增強免疫、鎮咳祛痰；葶藶子可抗菌、祛痰；苡仁可抗炎、增強免疫；瓜蔞皮可止咳祛痰；附子可抗炎、松弛氣管；肉桂可殺菌抗炎、調節免疫；黨參、黃芪可抗衰老、增強免疫；白術可延緩衰老、調節胃腸運動〔18〕。