老年腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群特征與臨床癥狀的相關性

韓小勝 黃會

(海口市人民醫院檢驗科，海南 海口 570208)

腸易激綜合征是臨床常見的非器質性病變，屬于慢性胃腸道疾病，發病率為10%～20%，以腹部脹痛不適并伴有排便習慣及大便性狀異常等為主要癥候群，腸易激綜合征屬于缺乏胃腸道結構、生化異常及感染性病因的腸道功能紊亂性疾病，患者臨床癥狀可單一出現，也可聯合出現，可間斷發作也可持續存在，是生物-心理-社會類病癥。伴隨飲食結構的改變，腸易激綜合征發生概率逐漸上升〔1〕。研究顯示，腸易激綜合征發病機制復雜，可能與腸道菌群失調、腸道局部免疫功能紊亂、微炎癥狀態、應激反應等有關〔2〕。羅馬Ⅲ標準〔3〕根據糞便形狀，將腸易激綜合征主要分為腹瀉型、便秘型、混合型及未定型4個亞型，其中尤以腹瀉型多見，且腹瀉型好發于男性患者〔4〕。腹瀉型患者餐后結腸運動較為激烈，導致食物在小腸滯留時間較短，最終造成患者排便次數增多〔5〕。而機體胃腸道系統屬于微生物菌群復雜系統，腸道系統中菌群種類繁多，其中主要以厭氧菌為主，菌群紊亂、失調將直接誘發腸易激綜合征〔6〕。本研究旨在觀察老年腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀(消化道癥狀與精神癥狀)與腸道菌群特征，并分析彼此之間的相關性。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究遵循醫學倫理委員會相關規定，且在取得患者及家屬同意后，翻閱患者病歷資料。回顧性分析2017年10月至2019年10月海口市人民醫院82例老年腹瀉型腸易激綜合征患者臨床資料。56例發生嚴重腸道菌群失調納入A組，26例未發生腸道菌群失調納入B組。A組男35例，女21例；年齡60～82〔平均(71.56±8.85)〕歲；病程1～4〔平均(2.75±1.23)〕個月；并發癥：糖尿病32例，高血壓22例，呼吸系統疾病17例。B組男17例，女9例；年齡60～82〔平均(71.52±8.80)〕歲；病程1～4〔平均(2.79±1.17)〕個月；并發癥：糖尿病15例，高血壓10例，呼吸系統疾病8例。兩組一般資料比較，均衡性良好(P>0.05)，有可比性。

1.2入選標準 納入標準：①符合《中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年，上海)》〔7〕中相關診斷。②臨床資料完整。排除標準：①伴嚴重軀體障礙性疾病，如肝腎等臟器功能損傷；②既往存在腹部手術病史；③伴免疫缺陷性疾病；④近2個月內接受免疫抑制劑治療者；⑤入組前1個月內伴抗生素、質子泵抑制劑等用藥史；⑥入組前15 d伴影響胃動力藥物服用史；⑦伴腸道其他疾病，如急慢性腸炎、慢性細菌性痢疾等。

1.3方法

1.3.1腸道菌群檢測 對納入對象行大便細菌培養。采用無菌棉簽蘸取患者新鮮大便，置于無菌容器中，在0.5 h內送至實驗室檢查，將大便接種在伊紅-美藍瓊脂培養基表面與Hektoen腸道菌瓊脂培養基，之后置于37℃的培養箱中，1～2 d取出，仔細觀察培養基菌落生長情況，選擇優勢生長菌落，對其進行革蘭染色鏡檢，甄別菌群種類，選取純培養優勢生長菌落，放置于稀釋液瓶內充分研磨，使其出現細菌懸液，利用無菌吸頭將細菌懸液吸至細菌測定系統隨機體外診斷試劑板(珠海迪爾生物工程有限公司)與DL-96細菌測定系統(珠海迪爾生物工程有限公司)，系統會自動監測并顯示細菌檢測結果。操作過程中值得注意的是：應選擇新鮮、無污染的大便標本，標本的量要充足(約10 g)，標本選取好30 min內送檢，整個過程要避免污染標本。上述所有操作由同一組資深檢驗科醫師進行操作、分析、總結，當出現意見分歧時，共同商榷，若還無法達成一致，遵循更高級別檢驗科醫師意見。

1.3.2消化道癥狀積分 對納入對象的消化道癥狀進行評分，腹瀉型腸易激綜合征患者常伴有如下臨床癥狀：腹痛、腹脹、腹瀉、肛門墜脹感、直腸壓迫感、排便不盡感、大便性狀及上消化道癥狀(食欲不振、反酸噯氣、惡心、嘔吐等)。各項癥狀按照嚴重程度分別采取0～3分計分制，各癥狀的積分總和即為消化道癥狀積分。具體評分標準為：無癥狀計0分；癥狀表現不明顯，經提示后自覺癥狀存在計1分；患者自覺癥狀存在，但對日常生活及工作影響較小計2分；癥狀較為嚴重，已經對患者日常工作及生活造成較嚴重影響計3分。腹瀉的積分標準：1～2次/d計1分，3～4次/d計2分，≥5次/d計3分。

1.3.3精神癥狀評分 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔8〕評估患者心理狀態，該量表主要包括抑郁情緒、睡眠困難、胃腸道癥狀等多方面聯合評價，根據所得分值評估患者心理狀態水平。判定標準為：正常：<8分；可能有抑郁：8～19分；肯定有抑郁：20～35分；嚴重抑郁：>35分。

1.4評價指標 觀察老年腹瀉型腸易激綜合征患者的腸道菌群特征，評估患者消化道癥狀積分與精神癥狀評分，并采用雙變量Pearson相關性檢驗，老年腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群特征與臨床癥狀(消化道癥狀積分與精神癥狀評分)的相關性。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、雙變量Pearson相關性檢驗。

2 結 果

2.1老年腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群特征 A組腸道菌群檢測出弗勞地枸櫞酸桿菌17例(30.36%)；其次為普通變性桿菌與脆弱擬桿菌，均為11例(19.64%)；再次為類腸球菌和多形擬桿菌，均為6例(10.71%)；檢出大腸埃希菌相對較少，有5例(8.93%)。

2.2消化道癥狀積分與精神癥狀評分 A組消化道癥狀積分與精神癥狀評分均明顯高于B組，差異均有統計學意義(P<0.05；P<0.001)。見表1。

表1 兩組消化道癥狀積分與精神癥狀評分比較分)

2.3老年腹瀉型患者腸道菌群特征與消化道癥狀積分與精神癥狀評分的相關性 老年腹瀉型患者腸道菌群特征與消化道癥狀積分和精神癥狀評分均呈正相關(r=0.498，0.808，均P<0.001)。

3 討 論

腸易激綜合征臨床表現以腹部不適、大便性狀改變等為主，伴消化道、腸外癥狀，如消化不良、心煩、失眠、情緒低落等，導致臨床診斷、鑒別難度增加〔9〕。目前對腸易激綜合征發病機制已經深入到內分泌學、神經功能學、免疫學等，取得了可喜進展，也對臨床治療具有決定性指導作用，可明確腸易激綜合征發病機制、臨床癥狀及其彼此之間的聯系，對加深腸易激綜合征的認知、診斷與治療具有重要意義〔10〕。

腸易激綜合征發病機制復雜，精神因素、胃動力改變、感染、神經內分泌、食物不耐受等多種因素均與之相關，研究證實，腸道菌群在腸易激綜合征患者臨床癥狀的發生、進展過程中發揮了重要作用〔11〕。本研究結果表明腹瀉型患者腸道菌群特征與消化道癥狀積分和精神癥狀評分之間關系密切。其原因為，機體腸道是一個復雜、龐大的微生態環境，包括真菌、細菌、病毒等，其中細菌占比較多，正常情況下，腸道菌群在腸道內相互依賴、互利共生、拮抗，彼此之間處于相互制約平衡的狀態，維持人體腸道正常功能、腸黏膜屏障正常生理功能，為機體的新陳代謝提供必需的指標等，且諸多微生物群是對機體有益無害，其能夠有效參與維持機體正常生理功能〔12，13〕。依據腸道菌群對宿主的作用，主要分為：①以變性桿菌，梭狀桿菌等為主的過路菌的病原菌；②能夠與宿主共棲的腸桿菌、腸球菌等條件致病菌；③與宿主共生的以雙歧桿菌、消化球菌等為主的生理性菌群〔14〕。當腸道內菌群失調，產氣菌群產生大量氣體，導致患者腹脹、腹痛、消化不良等諸多不適感，當病原體趁機入侵腸道黏膜，細菌產生大量內毒素，增加細胞黏膜通透性，與此同時，肥大細胞增加，產生大量組胺、白三烯、前列腺素等致痛細胞因子，直接作用于下丘腦-垂體-腎上腺素軸，參加免疫調節，最終導致患者出現腹痛；此外還能造成腸黏膜屏障受損，腸道免疫反應受到影響，導致腸道炎癥介質、內分泌激素等異常釋放，影響腸道內在神經功能、腸蠕動、吸收與內分泌等功能，同時經腦-腸軸影響中樞神經元系統，最終引起患者全身癥狀，故腸道菌群失調患者的臨床癥狀較未發生腸道菌群失調的患者癥狀重〔15，16〕。腸黏膜不僅是消化吸收營養物質的場所、阻止病原菌、有毒物質的屏障，還是機體最大的淋巴器官。機體腸黏膜在正常情況下，在抑制炎癥與控制免疫反應之間處于動態平衡，但此平衡并不是一成不變的，腸腔環境、精神因素、個體差異、內源性炎癥介質等均會對該種平衡造成嚴重影響，反之，腸道菌群異常導致患者發生一系列不適反應，也會造成患者精神因素、內源性炎癥等異常，如此形成惡性循環。精神心理因素在疾病的發生、發展、轉歸過程中發揮重要作用，精神心理應激能夠促進下丘腦釋放促腎上腺皮質激素釋放激素，加速炎癥細胞釋放5-羥色胺與炎性介質，機體臟器呈現高敏狀態，腸道異常分泌，腸蠕動異常，最終導致患者出現腹痛、腹脹等，而上述不適反應又反作用于患者異常情緒，如此形成反饋環路，加重患者不良情緒〔17，18〕。本研究屬于回顧性研究，具有一定的局限性，如因時間、物力、財力等因素，導致本次納入的樣本數量較少、且機體腸道系統菌群是一個動態的過程、其易受外界因素的干擾等，造成此次研究結果具有一定的片面性，希望在未來能夠克服上述諸多困難，展開多中心、大樣本的前瞻性研究，旨在為未來老年腹瀉型腸易激綜合征患者提供治療參考依據。