陰道灌洗液中白細胞介素-2、白細胞介素-37水平與老年陰道炎復(fù)發(fā)的相關(guān)性

歐陽俊

(武漢市第四醫(yī)院，湖北 武漢 430034)

陰道炎是女性群體常見疾病，尤其以老年人較為多見，主要因老年女性絕經(jīng)后，機體雌激素水平缺乏、陰道黏膜萎縮變薄，致使陰道上皮細胞內(nèi)糖原含量降低，降低陰道乳酸桿菌水平，減弱陰道生理防御機能，導(dǎo)致致病菌侵襲，誘發(fā)陰道炎，使患者出現(xiàn)陰道分泌物增加、異味及外陰灼痛等癥狀，嚴重影響患者的身心健康〔1，2〕。目前，臨床中主要根據(jù)不同致病因素采用針對性的抗生素藥物進行治療，并得到較好控制，但仍有部分患者會反復(fù)發(fā)作，病情發(fā)展為復(fù)發(fā)性陰道炎，則提示在陰道炎復(fù)發(fā)過程中還有其他因素參與協(xié)同作用，如陰道免疫力、感染、炎癥反應(yīng)等〔3，4〕。因此，臨床中針對老年陰道炎復(fù)發(fā)相關(guān)的研究成為當下關(guān)注的熱點問題。白細胞介素(IL)-2及IL-37均是IL家族中的一員，其中IL-2是一種分子量糖蛋白物質(zhì)，主要由Th1細胞分泌而來，具有促進T細胞增殖的作用，其水平在一定程度上可反映機體細胞免疫的功能〔5〕。IL-37在人體淋巴結(jié)、骨髓、肝臟等臟器中均有表達，具有抑制炎癥因子表達的作用，其可通過抑制巨噬細胞分泌促炎因子，發(fā)揮抗炎作用〔6〕。但目前臨床中針對炎性因子IL-2及IL-37水平與老年陰道炎復(fù)發(fā)之間的關(guān)系研究較少。本研究進一步探討陰道灌洗液中IL-2、IL-37水平與老年陰道炎復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1納入對象 回顧性分析武漢市第四醫(yī)院2017年3月至2018年2月收治的老年陰道炎患者102例臨床資料，年齡60～81〔平均(68.54±7.35)〕歲；孕次1～5〔平均(1.28±0.86)〕次；其中假絲酵母菌性陰道炎76例，滴蟲性陰道炎17例，細菌性陰道炎9例；并發(fā)癥：高血壓15例，血脂異常8例。根據(jù)是否為復(fù)發(fā)陰道炎進行分組，將初次或偶爾發(fā)作的老年陰道炎患者68例納入陰道炎組，將1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作次數(shù)>4次的老年陰道炎患者34例納入復(fù)發(fā)組。納入條件：①符合《婦產(chǎn)科學》〔7〕中陰道炎相關(guān)診斷標準；②陰道分泌物鏡下檢查白細胞(+～)檢查確診為陰道炎者；③近3個月內(nèi)未服用抗生素及激素類藥物者；④臨床資料完整者。排除條件：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并婦科器質(zhì)性疾病者；③合并免疫性疾病及服用抑制劑者；④陰道分泌物出現(xiàn)血性成分者；⑤入院前1個月陰道用藥或沖洗者。另選取同期于武漢市第四醫(yī)院進行健康體檢的老年女性30例作為對照組，受檢者體檢前3個月未服用免疫抑制劑、抗生素及抗炎類藥物，且無免疫性疾病。

1.2研究方法 設(shè)計一般情況調(diào)查表，仔細查閱患者病歷資料，詳細記錄3組一般資料(年齡、孕次、高血壓、血脂異常等)、陰道炎類型、陰道pH值、陰道灌洗液IL-2及IL-37水平。①高血壓：非同日靜息狀態(tài)下2次血壓值舒張壓≥90 mmHg或收縮壓≥140 mmHg；伴有高血壓病史者，且長期服用降壓藥物者，血壓檢測<140/90 mmHg均診斷為高血壓；②血脂異常：診斷標準：總膽固醇(TC)≥5.7 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.8 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.1 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.71 mmol/L，滿足其中4項中1項則為脂質(zhì)代謝紊亂，以往具有明確脂質(zhì)代謝紊亂病史。③陰道pH值檢測：將pH試紙浸入刮板上陰道分泌物中，停留0.5 s后取出，再30 s后與比色卡進行對照，讀取相關(guān)結(jié)果數(shù)值。④陰道灌洗液IL-2及IL-37檢測：指導(dǎo)待檢者取膀胱截石位，采用一次性無菌陰道擴張器暴露陰道及宮頸，使用一次性無菌注射器抽取5 ml無菌生理鹽水，沖洗陰道上壁1/3及宮頸處，反復(fù)多次沖洗，停留30 s后將沖洗液全部吸出，將獲得的沖洗液置于無菌離心管中進行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心5 min，取離心上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測IL-2及IL-37水平。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計分析軟件進行t及χ2檢驗、方差分析、線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組年齡、孕次、并發(fā)癥比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；陰道炎組、復(fù)發(fā)組陰道pH值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，陰道炎組與復(fù)發(fā)組陰道pH值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較(n)

與對照組比較：1)P<0.05

2.23組陰道灌洗液IL-2及IL-37水平比較 復(fù)發(fā)組IL-2水平明顯低于陰道炎組及對照組，陰道炎組IL-2水平明顯低于對照組；復(fù)發(fā)組IL-37水平明顯高于陰道炎組及對照組，陰道炎組IL-37水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 3組陰道灌洗液IL-2及IL-37水平比較

與復(fù)發(fā)組比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.3線性回歸分析結(jié)果 經(jīng)一般線性回歸檢驗結(jié)果顯示，得到線性回歸方程：Y(IL-2)=-0.692-0.042X，Y(IL-37)=-0.692+0.035X，可知陰道灌洗液IL-2及IL-37水平可能是陰道炎患者復(fù)發(fā)的影響因素。見表3。

表3 陰道灌洗液IL-2及IL-37水平對陰道炎復(fù)發(fā)的影響線性回歸分析

3 討 論

女性生殖道防御機制主要由生殖道內(nèi)微生態(tài)菌群、解剖結(jié)構(gòu)及機體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)共同組成，是生殖系統(tǒng)的第一道防線，可對有害抗原及病原體進行高效細胞免疫及體液免疫，進行免疫排斥，以降低生殖道疾病的發(fā)生〔8，9〕。目前臨床中致力于陰道炎復(fù)發(fā)致病因素相關(guān)研究較多，但針對其發(fā)病機制尚無明確定論，多認為陰道炎復(fù)發(fā)與宿主細胞易感性及致病菌株多樣性相關(guān)，其中宿主細胞易感因素主要有免疫抑制劑類藥物服用及個人不良衛(wèi)生習慣等，但隨著研究不斷深入，更多學者傾向于宿主細胞自身免疫狀態(tài)的研究〔10～12〕。

機體在抵御外來及自身致病菌及抗原入侵過程中，主要呈現(xiàn)以Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫為主，而IL-2由Th1細胞分泌而來，其水平在一定程度上可反映機體細胞免疫功能情況。本研究結(jié)果表明陰道炎復(fù)發(fā)過程中IL-2呈低表達，機體細胞免疫功能下降〔13，14〕。IL-37是白細胞介素家族中新發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，可通過抑制樹突細胞及巨噬細胞產(chǎn)生及分泌IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等促炎因子，繼而起到抑制機體炎癥反應(yīng)的作用〔15，16〕。正常情況下機體組織中IL-37表達較少，但當機體受到免疫相關(guān)炎癥性疾病侵襲后，其水平在機體內(nèi)呈高表達，且與疾病發(fā)展呈正相關(guān)〔17〕。本研究結(jié)果說明陰道炎復(fù)發(fā)患者IL-37呈高表達，機體抗炎機制增加，在一定程度上表明炎癥因子可能參與陰道炎復(fù)發(fā)的發(fā)生及發(fā)展，且陰道灌洗液IL-2及IL-37水平可能與陰道炎復(fù)發(fā)存在一定聯(lián)系。分析其原因可能為以下兩點：①當陰道再次被病原菌侵襲時，導(dǎo)致陰道Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫出現(xiàn)紊亂，使Th1水平降低，繼而減少IL-2釋放，削弱陰道局部免疫防御能力，易導(dǎo)致形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病原菌不斷反復(fù)侵襲陰道系統(tǒng)，導(dǎo)致陰道炎的復(fù)發(fā)〔18〕。②病原菌侵襲陰道時，導(dǎo)致陰道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，陰道pH值增加，為細菌滋生繁殖提供良好的環(huán)境，增加陰道感染機會，炎癥反應(yīng)增加，不斷刺激陰道上皮細胞釋放IL-37活性物質(zhì)至感染部位，抑制促炎因子釋放，降低炎癥反應(yīng)，減少炎癥對陰道系統(tǒng)的損傷，在一定程度上具有保護陰道生殖系統(tǒng)的作用。