小檗堿聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥睡眠障礙的效果及對血清5-羥色胺水平的影響

陳韋伽 付裕 王中莉

(嘉興市第二醫院，浙江 嘉興 314000)

隨著生活節奏的加快和工作壓力的增加，抑郁癥的發病率呈逐年升高趨勢，對于抑郁癥來說，睡眠障礙可嚴重影響患者生活質量和身心健康〔1，2〕。臨床上治療抑郁癥睡眠障礙常用的藥物為艾司西酞普蘭，但該藥容易出現不良反應，且治療效果欠佳。小檗堿為黃連的主要活性成分，具有緩解抑郁癥狀、安神鎮靜和促進睡眠的作用〔3，4〕，如牛玉虎等〔4〕研究發現黃連素可緩解β淀粉樣蛋白(Aβ)誘導的大鼠抑郁行為；張春華等〔5〕對具有鎮靜催眠作用的生物堿類成分進行綜述，發現小檗堿等生物堿類成分具有顯著的鎮靜催眠效果。考慮艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙效果欠佳，小檗堿具有抑制抑郁和促進睡眠的作用，本文采用小檗堿聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥睡眠障礙，觀察其臨床效果和可能作用機制。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇嘉興市第二醫院2017年1月至2018年12月老年抑郁癥睡眠障礙患者160例，根據隨機數字法分為對照組和觀察組，每組80例。研究經浙江省嘉興市第二醫院倫理委員會審批。兩組年齡、性別、受教育年限、病程、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。具有可比性。

納入標準：年齡60歲以上，抑郁癥患者有失眠癥狀，HAMD評分>17分，PSQI評分>7分，意識清楚，溝通無障礙，治療依從性好、按要求正規服藥，簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物過敏者，臨床資料及隨訪資料不全者，惡性腫瘤者，合并嚴重心肝腎等臟器疾病者，酒精、藥物依賴或濫用者，有嚴重自殺行為或傾向者。

1.2研究方法 對照組采用草酸艾司西酞普蘭(廠家：山東京衛制藥有限公司，規格：5 mg/片，批號：1609208)治療，用量為每次10 mg，根據病情進行藥物調整，用量最高不超過20 mg/次，每天早上8點服藥1次，共4 w。觀察組在對照組治療的基礎上聯合鹽酸小檗堿(廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：2150904)治療，用法為每天3次，每次2片，共4 w。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標 HAMD評分及療效評估：采用HAMD(17項)版本評估患者抑郁狀況，7分24分為重度抑郁。療效評估：治療4 w后，HAMD減分>75%為痊愈；HAMD減分50%～75%為顯效；HAMD減分25%～49%為有效；HAMD減分<25%為無效。PSQI評分〔6〕：該量表包括19個自評條目和5個他評條目，第19個自評條目和5個他評條目不參與評分，前18個自評條目組成7個因子，每個因子計0～3分，總分0～21分，分值越高，睡眠質量越差。血清5-HT測定：采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清5-HT水平。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后HAMD評分比較 治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

兩組治療后HAMD評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組HAMD評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組療效比較(n，n=80)

表3 兩組治療前后HAMD評分比較分,n=80)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后PSQI評分比較 治療前，兩組各項PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后各項PSQI評分均明顯低于治療前，觀察組各項PSQI評分明顯低于對照組(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后PSQI評分比較分，n=80)

2.4兩組治療前后血清5-HT水平比較 治療前，兩組血清5-HT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清5-HT水平均較治療前明顯提高(P<0.05)，且觀察組5-HT水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清5-HT水平比較

2.5兩組不良反應 對照組發生不良反應14例，包括惡心3例、口干3例、嗜睡3例、多汗2例、疲勞2例、頭痛1例；觀察組發生不良反應17例，包括惡心4例、口干3例、嗜睡4例、多汗4例、疲勞1例、頭痛1例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來抑郁癥發病率高，抑郁癥患者常伴有睡眠障礙，嚴重影響患者的日常生活和工作，故探討治療抑郁癥睡眠障礙的治療具有重要意義〔7，8〕。艾司西酞普蘭是一種5-HT再攝取抑制劑，是西酞普蘭S-異構體，具有較強的抑制中樞神經系統5-HT再攝取的作用，在治療抑郁癥睡眠障礙、強迫癥的疾病中被廣泛應用，但其治療抑郁癥睡眠障礙的效果欠佳，導致治療依從性低。

小檗堿為黃連的主要活性成分，具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、降血糖、抗氧化等作用，在臨床精神性疾病、失眠、高血壓、糖尿病、感染性疾病等疾病中廣泛應用〔9，10〕。在抑郁癥的治療中小檗堿具有緩解抑郁的作用，如楊程皓等〔11〕研究發現聯合小檗堿治療重性抑郁障礙具有較好效果；高飛等〔12〕研究發現小檗堿可緩解脂多糖誘導的小鼠抑郁樣行為。小檗堿對失眠治療效果也比較顯著，如鄒宗堯等〔13〕研究發現小檗堿具有促進小鼠睡眠的作用。本研究結果表明兩組均可改善患者抑郁和睡眠障礙癥狀，但觀察組的療效優于對照組。

研究發現下丘腦-垂體-腎上腺素軸和睡眠關系密切，通過該軸和5-HT等相互作用維持相關因子在正常水平，從而改善睡眠狀態〔14〕。5-HT減少則下丘腦-垂體-腎上腺素軸呈興奮狀態，導致睡眠行為紊亂；5-HT增加可抑制下丘腦-垂體-腎上腺素軸興奮，可引起中樞性疲勞，促進睡眠〔15〕。本研究表明兩組均具有升高5-HT水平的作用，其中觀察組升高5-HT的效果更顯著。分析小檗堿可能通過升高5-HT水平抑制下丘腦-垂體-腎上腺素軸興奮，從而引起中樞性疲勞，促進睡眠。