八珍湯加減對原發性肝癌TACE術后不良反應的臨床觀察

王安镅 屠建國 王際云

[摘要] 目的 評價八珍湯加減對原發性肝癌TACE術后不良反應的影響。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院住院治療的原發性肝癌TACE術后患者60例，按1：1隨機數字表法分為治療組和對照組。兩組均給予TACE治療，治療組在常規治療基礎上服用八珍湯加減治療，比較兩組術前3 d 和術后28 d臨床不良反應（疼痛、惡心嘔吐、肝功能毒性、發熱）的發生情況，比較兩組患者術前3 d和術后28 d WBC、RBC、ALT、AST變化情況及對患者生活質量的影響。 結果 治療后兩組疼痛、惡心嘔吐、谷丙轉氨酶上升、發熱比較，差異有統計學意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后WBC、RBC、ALT、AST均見明顯好轉（P<0.05），但治療組好轉優于對照組（P<0.05）;治療組八珍湯加減應用后KPS評分明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 八珍湯加減改善原發性肝癌TACE術后不良反應療效確切，提高了患者的生活質量，具有良好的臨床應用價值。

[關鍵詞] 八珍湯;原發性肝癌;TACE術后;不良反應

[中圖分類號] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0114-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of modified Bazhen decoction on adverse reactions after transcather arterial chemoembolization（TACE） in primary liver cancer（PLC）. Methods 60 patients with PLC after TACE hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into a treatment group and a control group using the random number table method， with 30 cases in each group. Both groups were treated with TACE， and the treatment group received modified Bazhen decoction on the basis of conventional treatment.The clinical adverse reactions（pain， nausea and vomiting， liver toxicity， and fever） were compared between the two groups 3 days before surgery and 28 days after surgery. The changes of white blood cell（WBC）， red blood cell（RBC）， alanine aminotransferase（ALT）， and aspartate aminotransferase（AST） and their effects on quality of life were compared between the two groups 3 days before and 28 days after surgery. Results After treatment， there were significant differences in pain， nausea and vomiting， increase of alanine amin otransferase， and fever between the two groups（P<0.05）; compared with before treatment， WBC， RBC， ALT， and AST showed significant improvement after treatment（P<0.05）， but the improvement in the treatment group was better than that in the control group（P<0.05）; the Karnofsky performance status（KPS） score of modified Bazhen decoction in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Bazhen decoction can improve the adverse effects of PLC after TACE， and promote the quality of life of patients. It has good clinical application value.

[Key words] Bazhen decoction; Primary liver cancer; Transcather arterial chemoembolization; Adverse reactions

根據最新腫瘤發病率統計，原發性肝癌已上升為全球惡性腫瘤的第二位，我國肝癌的發生率及死亡率均占全球的50%以上[1]。肝癌的早期癥狀一般不明顯，約有80%的患者在確診肝癌時已是中晚期，已無外科手術與根治性切除指征，中位生存期短，對患者的生存質量和生活質量產生了嚴重影響[2]。對于不適宜或拒絕手術的患者，目前常用的手段有肝動脈化療栓塞術（Transcatherter arterial chemoembolization，TACE）、射頻消融和微波消融等，其中，TACE因具有微創、療效確切、可重復等特點，在肝癌的治療上得到了廣泛應用和認可[3]。但是，TACE術需要在化療及栓塞的基礎上完成，術后易出現栓塞后綜合征，臨床表現為發熱、疼痛、惡心嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制等，從而影響介入治療的療效和治療的醫從性[4]。祖國醫學博大精深，中醫藥更是中華文化的瑰寶，八珍湯為益氣補血代表方，肝癌患者多數由于年齡較大、年老體虛、腫瘤損耗、化療毒副作用等原因共同導致患者出現氣血兩虧，進一步出現不潤則痛、不通則痛、因虛致淤等并發癥。本研究重在明確原發性肝癌TACE術后加用八珍湯加減對不良反應的影響，以期改善患者生活質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院住院的原發性肝癌TACE介入術后60例患者，同意參加本試驗并簽署知情同意書，研究經院倫理委員會批準后進行，診斷參考《原發性肝癌診療規范（2017版）》診斷標準[5]，分期標準采用2010巴塞羅那分期[6]，將60例患者按1：1隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各30例。治療組男18例，女12例，年齡33～66歲，平均（48.64±14.48）歲，Ⅱ期原發性肝癌18例、Ⅲ期原發性肝癌12例，肝功能Child分級A級14例、肝功能Child分級B級16例。對照組男17例，女13例;年齡32～68歲，平均（49.24±13.74）歲，Ⅱ期原發性肝癌20例、Ⅲ期原發性肝癌10例，肝功能Child分級A級15例、肝功能Child分級B級15例。治療組和對照組一般資料（性別、年齡、腫瘤分期、肝功能分期）方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均經臨床表現、計算機斷層掃描（Computer ?tomography，CT）或核磁共振成像（Magnatic ?resonance ?imaging，MRI）、甲胎蛋白（AFP）定量測定及肝動脈造影確診為Ⅱ～Ⅲ期原發性肝癌，無手術切除指征或拒絕手術，均符合原發性肝癌TACE術適應證。納入標準：①年齡18～75周歲;②診斷為原發性肝癌，分期為Ⅱ～Ⅲ期，且住院期間進行TACE治療;③TACE治療前患者肝功能Child分級為A級或B級;④距離上次藥物化療或局部化療（TACE、射頻消融、超聲引導下經皮注射無水酒精、微波固化療法等）結束超過1個月。排除標準：①嚴重的心臟病、腎衰竭、重大器官衰竭等;②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質者;③依從性較差;④患者與家屬不愿參與。

1.2 治療方法

兩組介入治療均采用Seldinger技術，經皮穿刺右股動脈插管，導管到達肝總動脈，經數字減影血管造影成像技術（DSA）造影證實后先行肝動脈灌注化療，灌注鹽酸表柔比星60～90 mg/m2（浙江海正藥業股份有限公司，10 mg/支，國藥準字H20183145），再將導管超選至供應瘤體的肝動脈分支，用超液化碘油10～20 mL，行肝動脈栓塞化療。介入治療后給予護肝等治療。介入術前均予鹽酸昂丹司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，4 mL/8 mg，國藥準字H10970065）8 mg靜推。兩組病例TACE術后常規予護肝、制酸護胃治療。治療組以八珍湯為基礎方辨證論治，隨證加減。基本藥物：人參、白術、白茯苓、當歸、川芎、白芍、熟地、炙甘草各30 g，加生姜3片，大棗5枚。隨癥加減：熱盛者加用黃芩、石膏、知母;疼痛者加用延胡索、白芍;惡心嘔吐者加用姜半夏、竹茹;濕熱甚者加用茵陳、虎杖;血瘀者加用丹參、鱉甲;陰虛者加生地、沙參;氣滯者加陳皮、佛手。中藥材均購自杭州桐君堂，華東醫藥公司自動煎藥機煎煮，每日1劑，煎取200 mL，分2次服用。治療組在介入術前3 d開始服用中藥湯劑，連續服用4周。對照組不予中藥應用。

1.3 觀察指標

①臨床不良反應分級：根據世界衛生組織公布的《抗癌藥物常見不良反應分級標準》來進行評估（具體不良反應診斷標準如下），治療后28 d評估、記錄兩組的不良反應，包括疼痛、惡心嘔吐、肝功能受損、發熱等;②實驗室指標：兩組患者TACE術前3 d、TACE術后28 d，記錄兩組患者的肝功能（谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血常規白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）情況;③腫瘤患者生存質量評分標準（卡氏功能狀態評分標準，Karnofsky，簡稱KPS）：評分標準：正常，無癥狀和體征為100分;能進行正常活動，有輕微癥狀和體征為90分;勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征為80分;生活能自理，但不能維持正常生活和工作為70分;生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助為60分;常需要人照料為50分;生活不能自理，需要特別照顧和幫助為40分;生活嚴重不能自理為30分;病重，需要住院和積極的支持治療為20分;重危，臨近死亡為10分;死亡為0分。記錄兩組患者術前3 d和術后28 d患者生存質量評分變化情況。

1.4 不良反應診斷標準

疼痛程度劃分：0度：不痛;Ⅰ度：輕度痛，為間歇痛，可不用藥;Ⅱ度：中度痛，為持續痛，影響休息，需用止痛藥;Ⅲ度：重度痛，不用藥不能緩解疼痛。惡心嘔吐分級：0級：無惡心、嘔吐;Ⅰ級：只有惡心、無嘔吐;Ⅱ級：一過性嘔吐伴惡心;Ⅲ級：嘔吐需要治療;IV級：難控制性嘔吐。

發熱分級：Ⅰ度：低熱，體溫37.5℃～38℃;Ⅱ度：中度發熱，體溫38.1℃～39℃;Ⅲ度：高熱，體溫39.1℃～41℃;Ⅳ度：體溫41℃以上。肝功能受損分級：Ⅰ度：輕度肝功能受損，不吃藥或吃少量藥就可使受損的肝功能恢復;Ⅱ度：中度肝功能受損：一般是指肝臟存在纖維化傾向，已在肝臟局部顯現，如果任其發展將可能發展為肝硬化或肝癌，需要患者進行檢查，確定是否需要接受治療者;Ⅲ度：重度肝功受損：一般是指肝臟大面積纖維化或增生，發展為肝硬化或肝癌，需要患者及時進行全面檢查、治療者。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用配對樣本t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應比較

兩組治療后的不良反應比較，研究結果發現：兩組患者治療后的疼痛（χ2=6.142）、惡心嘔吐（χ2=13.615）、谷丙轉氨酶上升（χ2=8.301）、發熱（χ2=6.121）等不良反應比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者加用八珍湯加減治療前后實驗室指標情況比較