PEG-ASP聯合CHOP方案化療并序貫放療治療Ⅰ～Ⅱ期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的效果

赫 羽 張良玉 于欣欣 李思銳 張旭陽 王 瑛

（黑龍江省大慶市大慶油田總醫院，黑龍江大慶 163001）

鼻腔 NK/T 細胞淋巴瘤具有侵襲性強、病情發展速度快等特點，臨床表現為結外病變，而且化療后效果不理想，預后恢復較差，此病屬于比較少見的一種非霍奇金淋巴瘤類型，目前沒有明確標準有效的治療方法[1]。近年研究發現，腫瘤細胞耐藥有關的 P-糖蛋白（P-gP）與左旋門酰胺酶（L-ASP）的抗腫瘤效應不受相互作用，因此對 NK/T 細胞淋巴瘤給予包含左旋門冬酰胺的化療藥物，治療效果較好，但L-ASP容易引發不良反應情況，其中出現過敏反應的患者相對較多，臨床應用具有受限性[2]。聚乙二醇與L-ASP 共價連接后，能夠產生培門冬酶（PEG-ASP）復合物，促進藥物療效增強，且沒有速發型過敏反應發生。本次研究選取鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者作為研究病例，對PEG-ASP聯合CHOP 方案的治療作用進行探析，結果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月黑龍江省大慶市大慶油田總醫院收治的62例鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者，均經病理檢查確診，患者已簽署知情同意書，按照住院先后順序分為2組各31例，對照組男性18例，女性13例，年齡35～72歲，平均年齡（52.7±6.6）歲，Ann Arbor[3]ⅠE期、ⅡE期各為8例、23例。觀察組男性17例，女性14例，年齡33～71歲，平均年齡（53.2±6.2）歲，其中ⅠE期、ⅡE期各為9例、22例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經黑龍江省大慶市大慶油田總醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

2組患者均接受CHOP方案化療，即第1 d：環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32024654，規格：0.2 g）用量為 750 mg/m2，阿霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021980，規格：10 mg×5瓶）用量為50 mg/m2；第2 d：長春新堿（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字 H44021772規格：1 mg）用量為 1.4 mg/m2；第1～5 d：潑尼松（萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H13022228，規格：5 mg）用量為 100 mg；第 3 ～ 5 d：依托泊苷（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11021801，規格：5 mL∶100 mg）用量為100 mg/m2，化療21 d為1個療程，進行3個療程。進行受累野50～55 Gy放療，分割劑量2 Gy/d，5次/周，共進行2個月。觀察組加用PEGASP（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090015，規格：5 mL∶3 750 IU），肌肉注射，在第1、12 d分別注射2 500 U/m2，1次/d；對照組加用L-ASP（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20057369，規格：5 000 U），靜脈滴注，在第1、12 d分別滴注射5 000 U/m2，1次/d。

1.3 評價標準

采用 WHO 惡性淋巴瘤的相關療效標準進行判定，分為4個級別，即疾病進展、穩定、部分緩解、完全緩解[4]。統計出現的不良反應癥狀，包括過敏反應、胃腸道反應、粒細胞減少、纖維蛋白原降低、轉氨酶升高等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床近期效果

觀察組的近期總有效率高于對照組（P＜0.05），見表 1。

2.2 不良反應情況

觀察組各項不良反應均低于對照組（P＜0.05），見表 2。

3 討論

以往鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者因蔓延全身和局部復發，大多數治療無效，導致死亡率居高不下，因此，臨床治療該病通過選擇結合化療與放療的綜合方法[5]。早期臨床上，NK/T細胞淋巴瘤常采取CHOP化療聯合受累野放療治療。治療過程中發現[6]，CHOP化療初期（3個周期左右）效果明顯，后期治療效果停滯不前。是由于大多數患者出現腫瘤細胞耐藥，細胞內藥物受藥物分子與P-gP結合的影響而濃度下降，藥效漸漸消退。因此，選擇不受P-gP影響的化療方案能夠有效地改善患者的臨床癥狀，對于該病患者尤為重要。治療此病主要是控制腫瘤細胞的蛋白質、RNA和DNA等合成與增殖，防止腫瘤細胞生長，血清中的門冬酰胺是細胞合成蛋白質所必須的因素，門冬酰胺可受L-ASP影響，水解為L-天門冬氨酸，以此達到預期效果。但臨床上L-ASP應用有局限性，主要是由于其安全性較低，發生過敏情況較多。PEG-ASP是在門冬酰胺酶基礎上，聚乙二醇進行化學偶聯修飾產生的，是一種屬于冬酰胺酶新型抑制劑，具有半衰期長的優勢，是L-ASP的5倍左右，且具有免疫原性低的特點，能夠預防過敏反應的發生，安全性更高[7]。

表1 2組臨床近期效果比較[例（%）]

表2 2組不良反應比較[例（%）]

羅賢生等[8]研究中，選取114例Ⅰ～Ⅱ期鼻腔 NK/T細胞淋巴瘤患者進行研究，其中57例進行CHOP方案化療和第 1、12 d肌內注射PEG-ASP，臨床有效率達到94.7%。在本次研究結果中，觀察組的近期總有效率為93.55%，顯著高于對照組的80.65%，與上述研究的結果較為接近，而且本次研究中，觀察組的胃腸道反應16.13%、過敏反應3.23%、纖維蛋白原降低9.68%、粒細胞減少9.68%、轉氨酶升高6.45%等發生率均低于對照組61.29%、22.58%、29.03%、35.48%、16.13%，這說明Ⅰ～Ⅱ期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者通過PEG-ASP聯合CHOP方案化療并序貫放療治療后臨床效果得到提高，患者不良反應減少，具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。此外，本次研究會繼續增加研究案例，并對患者的長期效果進行隨訪調查，確定不同藥物的應用對總生存時間的影響，