溫州地區兒童血清尿酸參考區間的建立

陳碧 舒曠怡 李綿綿 李姍姍 江明華

在人體內，尿酸由嘌呤核苷酸代謝分解產生，90%的血尿酸升高由尿酸排泄量減少或尿酸重吸收增多引起。高濃度的血尿酸可導致痛風，還與尿酸銨腎結石、糖尿病有關。隨著生活水平的提高，飲食結構的改變，兒童高尿酸血癥越來越常見。然而，目前國內對兒童血清尿酸參考區間的研究較少，一些實驗室的兒童血清尿酸參考區間只是簡單區別于成人參考區間，或直接引用國外的研究結果。兒童處在身體功能高速發展的階段，不同時期的血清尿酸水平也應有所不同。再加上地域、飲食、文化上的差異，筆者認為單一的參考區間并不能準確反映不同年齡、性別兒童的尿酸代謝水平，因此通過收集資料并建立了本地區兒童血清尿酸參考區間，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017年1月至2018年12月在溫州醫科大學附屬第二醫院進行健康體檢且年齡＜20歲的兒童14 060例，其中男8 209例，女5 851例。排除患有心、肺、肝、腎等主要臟器實質性病變者；依據《實用兒科學》第8版建議的肌酐參考區間[1]，剔除2歲以下兒童血清肌酐≥62μmol/L，2歲以上、20歲以下（無對應兒童參考區間，故參照成人參考區間）男性血清肌酐≥116μmol/L及女性血清肌酐≥98μmol/L的腎功能異常者。根據年齡分段標準[1]分為5組，即嬰兒（0～1歲）組、幼兒（＞1～3歲）組、學齡前（＞3～6歲）組、學齡（＞6～12歲）組、青春（＞12～20歲）組。每組又按性別進行劃分，共分成10組，即男嬰兒組、女嬰兒組、男幼兒組、女幼兒組、男學齡前組、女學齡前組、男學齡組、女學齡組、男青春組、女青春組。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 血清尿酸水平檢測 采集所有兒童空腹靜脈血3ml，2 000×g離心10min，獲得血清。依據第4版全國臨床檢驗操作規程，剔除干擾血清尿酸檢測的因素，如血清血紅蛋白≥6g/L的嚴重溶血標本、甘油三酯≥6mmol/L的肉眼脂濁標本、黃疸標本[2]。使用德國Seimens公司Advia 2400生化分析儀和配套試劑檢測血清尿酸水平，采用尿酸酶終點法。使用第三方質控Randox（朗道）定標液定標，Randox定值質控血清作質控（批號：1199UN、946UE）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料經Shapiro-Wilk檢驗，呈正態分布的用表示，呈非正態分布的用M（P25，P75）表示，其中非正態分布資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，相關性分析采用Spearman秩相關。血清尿酸參考區間用P2.5～P97.5表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清尿酸數據的離群值及總體分布情況 經Shapiro-Wilk檢驗，男嬰兒組、女嬰兒組、男幼兒組、女幼兒組、男學齡前組、女學齡前組、男學齡組、女學齡組、男青春組、女青春組分別剔除離群值 6、5、17、5、17、5、33、14、2、3 例，數據總體呈偏態分布，見圖 1。

圖1 血清尿酸水平分布直方圖

2.2 各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較 經Spearman秩相關分析，兒童血清尿酸水平隨著年齡增長而升高（rs=1.00，P＜0.05）。各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較，結果顯示嬰兒組、幼兒組、學齡前組男女童之間差異均無統計學意義（均P＞0.05）；而學齡組、青春組均為男童高于女童，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較（μmol/L）

2.3 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區間 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區間，見表2。與現行成人參考區間（男性 208～428μmol/L，女性 155～357μmol/L）[2]存在一定的差異。

表2 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區間（μmol/L）

3 討論

血清尿酸水平與腎臟尿酸排泄量、基因變異、病理改變、飲食和藥物影響等有著密切聯系[3]。目前研究表明，尿酸水平是腎臟疾病的獨立危險因子[4]。準確適用的參考區間對于及早識別兒童血清尿酸變化具有重要作用。然而，由于兒科本身的特殊性，各項目參考區間的建立較成人復雜。在正常情況下，從新生兒期至成人期，血清尿酸水平逐漸上升[5]。目前國內實驗室兒童血清尿酸參考區間多只是簡單區別于成人。本研究在有限的能力范圍內，建立了可靠的、適用于溫州地區兒童的血清尿酸水平參考區間。

立足于本院兒科的專業特色，故本院健康體檢兒童血清尿酸水平在溫州地區具有代表性和針對性。本研究參考個體的選擇遵循國際臨床化學和實驗室醫學聯盟的相關篩選標準[（1）完全健康的年輕人不應作為參考區間的參考人群來源；（2）患者不能作為參考人群來源。只有在無法獲得“非患者”參考個體，在仔細選擇并注意排除標準的情況下，才可以使用患者數據來產生參考區間][6]以及國家衛生部《臨床實驗室檢驗項目參考區間的制定》2012年版的相關篩選標準（盡可能排除對結果有影響的因素，排除不符合要求的個體）[7]。由于尿酸的排泄，30%經腸道和膽道，70%經腎臟，故在選擇參考個體時，結合血清肌酐水平排除了腎功能異常者，同時結合B超等檢查手段排除心、肺、肝、腎等主要臟器實質性病變的個體。因溶血和脂濁會干擾尿酸的檢測，故剔除血清血紅蛋白≥6g/L的嚴重溶血標本、血清甘油三酯≥6mmol/L的肉眼脂濁標本、黃疸標本。

本研究結果顯示，溫州地區0～1歲、＞1～3歲、＞3～6歲男女童血清尿酸水平差異均無統計學意義，＞6～12歲、＞12～20歲男女童比較差異均有統計學意義。這可能與女童青春期卵巢開始分泌雌激素，而雌激素會影響尿酸代謝有關[8]。隨著年齡的增長，兒童血清尿酸水平逐漸增加。這可能與年齡增大，兒童攝入含嘌呤食物增多，機體代謝嘌呤產生的尿酸增多有關。本研究建立了不同年齡、性別兒童血清尿酸參考區間，發現與現行成人參考區間（男性 208～428μmol/L，女性 155～357μmol/L）存在一定的差異。

綜上所述，準確、適用的兒童血清尿酸參考區間對于臨床醫生判斷兒童尿酸代謝狀態和健康情況十分重要。本研究建立的兒童血清尿酸參考區間與成人參考區間存在差異，且各年齡段參考區間存在差異，若在臨床診療中采用單一的參考區間，將不能準確判斷兒童尿酸代謝狀況，不能及時發現潛在的健康問題。因此，建立可靠、適用的兒童血清尿酸參考區間非常必要。