他克莫司對老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果

鄧志賢

（河北省保定市雄縣醫院，河北 保定）

0 引言

腎病綜合征（NS）是由多種腎小球疾病引起的一組臨床綜合征，按病因分為原發性和繼發性兩大類[1]。典型的臨床表現為“三高一低”，即大量蛋白尿：24 h 尿蛋白＞3.5 g；低蛋白血癥：血漿白蛋白＜30 g/L；高度水腫；高脂血癥。皮質激素是治療腎病綜合征的首選藥物，大部分患者會得到完全緩解[2]。但實際工作中，一部分老年人激素治療效果不滿意。臨床上把激素治療8～12 周以上病情仍未緩解或激素依賴，或先有緩解而后又復發的腎病綜合征稱之為難治性腎病綜合征。這類患者常見于老年群體中，僅使用激素治療并沒有多少效果，而且還極容易復發，所以針對此類患者的治療方案就顯得較為棘手[3]。近幾年醫學技術發展迅速，所以應用免疫治療方案來治療激素抵抗型老年患者取得一定效果。他克莫司作為一種新型免疫抑制劑，問世以來，廣泛應用于器官移植、自身免疫性疾病、腎病和血液系統疾病。主要作用機制是通過鈣調蛋白依賴的蛋白磷酸酶抑制活化T 細胞核因子活性，從而抑制T 細胞活化而發生免疫抑制作用。將其應用在激素抵抗型腎病綜合征老年患者身上，收到較好療效，為探究其具體臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院于2015 年5 月至2019 年5 月收治的激素抵抗型腎病綜合征老年患者100 例，分成兩組。所有被選入患者的血漿紅蛋白都在30 g/L 以下，且蛋白尿在3.5 g/L以上，患者都有經過潑尼松治療8～12 周，且未收到滿意療效。排除任何對本次用藥過敏者以及存在交流障礙者[4]。其中有男65 例，女35 例，年齡65～75 歲，平均（71.9±3.0）歲，病程1～5 年，平均（2.7±0.3）年。兩組患者在性別、年齡等臨床資料上無差異，P＞0.05，可對比。

1.2 方法

所有患者均給予潑尼松1～1.5 mg/kg/d 口服，同時進行降脂和抗感染等基礎支持治療。足量激素治療8～12 周時未取得良好治療效果，尿蛋白均未轉陰。對照組患者加用環磷酰胺，在25 mL 的生理鹽水中加入0.2 g 的環磷酰胺，將其配制成注射液靜滴，每周1 次，2 次治療以后要休息1 周再繼續進行治療。實驗組患者采用口服他克莫司治療，首次治療劑量為0.1 mg/kg/d，在飯前1 h 或者是飯后2 h 分2 次口服治療。定期檢測他克莫司的藥物濃度，將患者的血藥濃度保持在4～10 ng/mL。所有患者均接受3 個月的治療。

1.3 觀察指標

在患者治療完畢后觀察其效果，尿蛋白以及各項生化指標情況，其中生化指標包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等，同時計算其發生不良反應的幾率，并做好及時的記錄。

1.4 療效判斷指標

根據以下標準判斷其治療情況[5]：完全緩解-患者在治療完畢以后尿蛋白在0.3 g/24 h 以下，血漿白蛋白在35 g/L以上，患者的腎功能正常并能保持穩定狀態；部分緩解-患者在治療完畢以后尿蛋白在0.3～3.5 g/24 h，血漿白蛋白在30～35 g/L，腎功能改善；未緩解-患者在治療以后的尿蛋白在3.5 g/24 h 以上，血漿白蛋白在30 g/L 以下，患者腎功能并未發生任何好轉。

1.5 統計學處理

本次數據用統計學軟件SPSS 25.0 處理，計數資料用百分比表示，并用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差表示，用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

在治療以后，實驗組治療效率是94.0%，對照組治療效率是78.0%，明顯可觀察到實驗組偏高，且數據差異有統計學意義，P＜0.05，具體見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組生化指標比較

在治療以前兩組患者的生化指標相差無二，但在治療后實驗組的指標表現明顯要優于對照組，且組間差異有統計學意義，P＜0.05，具體見表2。

2.3 兩組尿蛋白水平比較

患者開始治療前的尿蛋白水平都差不多，而治療后的實驗組患者尿蛋白水平比對照組好，數據差異有統計學意義，P＜0.05，具體見表3。

表2 兩組生化指標對比

表2 兩組生化指標對比

組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） Scr（μmol/L）實驗組 50 5.2±0.7 1.3±0.3 93.4±8.5對照組 50 6.3±1.1 1.8±0.6 84.1±8.8 t 4.560 6.287 4.911 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組尿蛋白水平對比

表3 兩組尿蛋白水平對比

組別 n FPG（mmol/L） 尿蛋白（g/24 h） 白蛋白（g/L）實驗組 50 5.5±0.4 1.3±0.3 39.8±9.3對照組 50 5.1±0.7 2.2±0.5 31.4±7.5 t 1.725 7.511 4.562 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應比較

對照組有4 例發生肌酐升高，6 例發生惡心嘔吐，不良反應發生率為20.0%，而實驗組有3 例發生低血壓，1 例發生惡心嘔吐，不良反應率為8.0%，這一數據差異有統計學意義，P＜0.05。

3 討論

臨床老年人激素抵抗型腎病綜合征的治療一直是個難題，結合老年人肝腎功能下降，對藥物的代謝排泄能力降低，對免疫抑制劑耐受能力差，聯合免疫抑制劑治療在選藥物時也需非常謹慎[6]。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，對比環磷酰胺的胃腸道反應、肝腎損傷、骨髓抑制等嚴重副作用相比，他克莫司具有無肝腎毒性、無骨髓抑制等嚴重不良反應，耐受力更好、治療達標率更高等優勢[7]。本次實驗也證實實驗組的治療效率確實高于對照組，且組間差異有統計學意義，P＜0.05；除此以外，實驗組在生化指標、尿蛋白水平方面也是表現優于對照組的，P＜0.05；而在不良反應上，對照組發生的例數較多，差異有統計學意義，P＜0.05。因此我們得出結論，他克莫司能夠提高白蛋白的水平，而且能夠幫助激素抵抗型腎病綜合征老年患者快速恢復生化指標，同時治療效果明顯。但是臨床治療的時候要注意，很多免疫制劑藥物都會有著較多的不良反應，特別是他克莫司的心血管系統毒性，所以要嚴格控制血藥濃度，個體化用藥，這樣才能夠減少不良反應的發生。一般來說，口服藥物要比靜注給藥的風險低，不易發生不良反應，所以他克莫司較為安全[8]。

綜上，臨床在治療激素抵抗型腎病綜合征老年患者的時候，選擇他克莫司來治療，更能改善其生化指標以及腎功能，而且不易發生不良反應，值得推薦。