血清抗PLA2R 抗體在特發性膜性腎病中的臨床應用效果分析

宋光明

（內蒙古自治區中醫醫院，內蒙古 呼和浩特）

0 引言

特發性膜性腎病是成人腎病綜合征的常見病理類型，占原發性腎病的25%～40%，大量免疫復合物在腎小球毛細血管袢上皮側沉淀是該病的特征性病理學改變。臨床主要表現為腎病綜合征，如低蛋白血癥、大量尿蛋白、高血脂癥及高度水腫等，部分患者無癥狀[1]。該病的預后差異較大，其中10%～40%的患者最終可發展成為終末期腎病。目前病理組織學依舊是IMN 診斷與鑒別的金標準，但腎活檢穿刺術可引發穿刺部位感染、腎周血腫等并發癥，且手術價格較高，臨床受眾少，可行性受限。近年來，關于腎臟中人M 型磷脂酶A2受體（PLA2R）水平的研究較多，PLA2R 是甘露糖受體之一，在IMN 免疫沉淀物及人類正常足細胞中存在，有相關研究證實了PLA2R 是INM 發病的重要靶原，為IMN 的血清學診斷提供了相關依據[2]，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2017 年12 月 至2019 年12 月 收 治 的76 例IMN 患者作為本次研究對象。IMN 患者中，男性47 例，女性29 例，年齡40～74 歲，平均（50.25±5.36）歲。

納入標準[3-5]：①研究對象年齡＞18 周歲。②初診患者或本研究前期未接受激素與免疫制劑治療。③所有患者符合IMN相關診斷標準。④所有患者對本次研究知情，簽署知情同意書。

排除標準：①排除臨床資料缺失者。②排除合并嚴重心腦、血液系統疾病者。

1.2 中醫癥候分型

以《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關規定為依據，慢性腎炎的中醫辨證分型可分為：①脾腎氣虛：神疲乏力、腰膝酸軟、舌白而膩、脘腹脹滿、納少便溏、脈細弱。②脾腎陽虛：神疲、納呆、肢冷畏寒、面色蒼白、月經失調、舌體肥大有齒痕、脈沉遲或沉細。③氣陰兩虛型：面色無華、口干咽燥、少氣乏力、舌少苔，質偏紅、脈弱或細。按患者的臨床表現將IMN 患者分為脾腎氣（陽）虛型及氣陰兩虛兩型。

1.3 方法

采集所有患者的清晨空腹靜脈血，采集過程遵守無菌操作原則，標本采集后送實驗室進行檢驗，主要檢驗項目包括血肌酐、血尿素氮、甘油三酯、膽固醇。采集患者尿液，送實驗室檢驗，檢測內容包括尿蛋白定量及尿紅細胞。血清PLA2R 抗體檢測采取酶聯免疫吸附法（ELISA），檢測過程嚴格遵守相關標準進行[6]。

1.4 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 18.0 對資料進行分析處理，計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料用率（%）表示，采用t 和χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IMN 患者血清抗PLA2R 抗體水平

IMN 患者中，PLA2R 抗體陽性73 例，陰性3 例，陽性率為96.05%（73/76）。兩組PLA2R 平均滴度見表1。

表1 兩組患者PLA2R 抗體滴度對比

表1 兩組患者PLA2R 抗體滴度對比

組別 n PLA2R 濃度（ng/L）陽性組 73 160.19±45.63陰性組 3 7.88±3.87 t 5.744 P 0.000

2.2 PLA2R 抗體陰性、陽性患者實驗室指標

兩組患者在血肌酐、血尿素氮、甘油三酯等多個指標方面對比差異無統計學意義（P＞0.05），但陽性組患者尿蛋白定量與尿紅細胞個數顯著高于陰性組（P＜0.05），見表2。

表2 PLA2R 抗體陰性、陽性患者各項實驗室指標對照

表2 PLA2R 抗體陰性、陽性患者各項實驗室指標對照

實驗室指標 陽性組（n=73）陰性組（n=3） t P血肌酐（μmol/L） 68.58±18.66 67.89±17.51 0.063 0.950血尿素氮（μmol/L） 5.32±1.58 4.89±1.47 0.463 0.645甘油三酯（mmol/L） 2.61±1.63 2.32±1.55 0.302 0.763膽固醇（mmol/L） 8.22±2.36 8.41±3.11 0.135 0.893尿蛋白定量（g/24 h） 7.25±1.54 5.33±1.51 2.118 0.038尿紅細胞（個/HP） 24.22±6.98 15.54±6.25 2.117 0.038

2.3 IMN 的中醫證型分布及與PLA2R 的相關性

本次研究中，對IMN 進行中醫分型，其中脾腎氣（陽）虛型共46 例，占60.53%，氣陰兩虛型共22 例，占28.95%。兩種中醫證型患者的平均LA2R 抗體滴度，見表3。

表3 IMN 患者中醫證型分布及PLA2R 濃度對比

表3 IMN 患者中醫證型分布及PLA2R 濃度對比

證型 例數 PLA2R 滴度（ng/L）氣陰兩虛型 22 175.63±58.63脾腎氣（陽）虛型 46 130.52±43.65 t 3.558 P 0.007

2.4 不同中醫證型的實驗室指標

氣陰兩虛及脾腎氣（陽）虛兩組患者的各項實驗室指標對比無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 不同中醫證型實驗室指標

表4 不同中醫證型實驗室指標

實驗室指標 （氣n陰=兩22虛）脾腎（氣n=（4陽6））虛t P血肌酐（μmol/L） 65.19±35.51 72.21±38.66 0.719 0.475血尿素氮（μmol/L） 4.72±3.08 5.89±3.88 1.715 0.091甘油三酯（mmol/L） 2.21±1.93 2.62±1.95 0.814 0.419膽固醇（mmol/L） 8.35±2.36 8.11±3.01 0.328 0.744尿蛋白定量（g/24h） 6.25±5.34 6.89±4.41 0.522 0.603尿紅細胞（個/HP） 23.22±32.48 27.54±34.25 0.495 0.623

3 討論

IMN 是成人腎病綜合征的主要病因之一，常見于中老年人群，病情復雜，臨床癥狀一般呈緩解和復發交替表現。近幾十年來，對于IMN 細胞分子生物學的發病機理研究取得了重要進展，現認為自身免疫導致足下細胞復合物沉積是引起IMN 的主要原因[7]。部分患者可在發病后2 年內自行緩解，部分患者表現為尿蛋白增多，但腎功能長期處于相對穩定狀態，但仍有1/3 的患者可逐漸出現腎功能損害，在發病5～10 年后逐漸進展成為慢性腎衰竭，甚至最終死于并發癥。PLA2R 與IMN 發病有重要聯系，其抗體通常不會在健康人群、自身免疫性疾病及其他類型腎病的患者中檢出，而在非特發性膜性腎患者中陽性率相對較低，本次研究中，76例INM 患者PLA2R 陽性率為96.05%，其特異性、敏感性高，是IMN 診斷和鑒別診斷的簡便有效方法。李強等[8]在其研究中表示，尿蛋白定量與PLA2R 抗體滴度存在相關性，尿蛋白定量隨PLA2R 抗體滴度下降而減少，且抗體滴度轉陰時間先于尿蛋白，在患者預后方面，PLA2R 抗體滴度較低的患者預后更好，與本次研究結果基本一致。

本次研究將IMN 患者進行中醫癥候分類，IMN 是現代醫學術語，中醫學屬于“水腫”及“尿濁”病等范疇。其病因主要是由于先天稟賦不足，勞倦內傷，損傷正氣，外邪乘入，與內邪合并致之。以本虛標實為顯著特點，本：腎脾兩虛，標實：痰濁、濕熱、淤血。本次研究中，對IMN 進行中醫分型，其中脾腎氣（陽）虛型共46 例，氣陰兩虛型共22 例，以氣陰兩虛型患者的PLA2R 濃度更高，《醫方考》有云：下焦之病，責于濕熱，由此視PLA2R 抗體為濕熱之邪，氣虛者難以運化水液，積聚成濕，陰虛火旺，化為濕熱，膠著成淤，附與腎小球基底膜，逐漸積累成為IMN。

綜上所述，血清PLA2R 在IMN 的診斷中有較高價值，IMN 中醫癥候分型中，脾腎氣（陽）虛型分布更多，可以此為依據進行中西醫結合治療，在西醫治療基礎上根據患者中醫辨證分型給予對癥治療。