心悅膠囊聯合常規治療對絕經后不穩定型心絞痛伴慢性失眠患者的臨床療效

張瑞雪 茹 琪 陳肖愛 趙紅亮* 戚國慶 夏 岳 賈瑋玲

（1.天津醫科大學朱憲彝紀念醫院婦產科， 天津市代謝性疾病重點實驗室， 天津300134； 2.河北醫科大學第一醫院心內三科， 河北 石家莊050031）

性別與年齡是冠心病的危險因素，絕經后女性由于年齡增長和雌激素水平變化，其發病率明顯增加［1］。不穩定型心絞痛作為冠心病的常見類型之一，是臨床常見病、多發病，進展為急性心肌梗死的風險極大［2］；慢性失眠是指病程超過3個月，且每周失眠≥3 次的睡眠障礙［3］，臨床中絕經后女性亦多發［4］。資料顯示，失眠常與冠心病同時發生，而且與后者發生、危險分層、預后均密切相關［5］。

絕經后女性為不穩定型心絞痛伴慢性失眠的多發人群，隨著人口老齡化加劇，醫療形勢日益嚴峻，但相關臨床研究極少。因此，本研究探討心悅膠囊聯合常規治療對絕經后不穩定型心絞痛伴慢性失眠患者的臨床療效，并考察其安全性，旨在為相關治療探求新的方法和途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年1 月至2019 年6 月收治于河北醫科大學第一醫院的90 例絕經后不穩定型心絞痛伴慢性失眠患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45 例，一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經河北醫科大學第一醫院倫理委員會批準，所有入選患者簽署知情同意書。

1.2 納入標準 不穩定型心絞痛的診斷參考《不穩定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［6］，經冠狀動脈造影檢查明確診斷，或已行冠狀動脈支架植入術、冠狀動脈旁路移植術，或有明確的心肌梗死病史，并有典型不穩定型心絞痛臨床表現，即靜息心電圖出現2個或2個以上相鄰導聯ST 段下移≥0.1 mV 和（或） T 波明顯倒置；慢性失眠的診斷參考《中國失眠癥診斷和治療指南》［3］，患者存在入睡困難、睡眠維持困難、早醒等癥狀中的一項或多項，同時伴有日間功能障礙。上述情況每周至少出現3 次，每次至少持續3個月。

表1 2組一般資料比較（， n＝45，1 mmHg＝0.133 kPa）

表1 2組一般資料比較（， n＝45，1 mmHg＝0.133 kPa）

注：BMI 為體質量指數，LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇，HbA1c為糖化血紅蛋白。

1.3 排除標準 非正常絕經女性；患有急性心肌梗死、心肌病、心肌炎、風濕性心臟病、先天性心臟病、難治性高血壓、嚴重心律失常、重度心力衰竭；合并甲狀腺疾病、感染、腫瘤、嚴重肝腎功能不全、肺功能不全、周圍血管疾病、中樞神經疾病，以及1個月內有手術、出血、外傷；存在焦慮、抑郁、精神疾病；藥物、酒精、外界環境所致失眠；對治療藥物過敏、不能耐受或有禁忌疾病；中途脫落、不能按療程完成。

1.4 治療手段 對照組于研究開始前1 周逐漸停用鎮靜催眠藥物，治療期間禁飲酒精、咖啡、濃茶及影響療效的飲料，同時給予飲食控制、適度運動、控制危險因素等基礎治療，以及不穩定型心絞痛一般藥物治療，包括阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）、硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542）、酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）、培哚普利叔丁胺片［施維雅（天津） 制藥有限公司，國藥準字H200034053］、阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819）、心絞痛發作必要時舌下含服硝酸甘油片（河北醫科大學制藥廠，國藥準字H13022503），每次0.5 mg；觀察組在對照組基礎上，加用心悅膠囊（吉林省集安益盛藥業股份有限公司，國藥準字Z20030073） 口服，每次2粒（0.6 g），每天3 次。2組療程均為4 周。

1.5 指標檢測

1.5.1 不穩定型心絞痛 （1） 心絞痛發作次數、每次心絞痛發作持續時間、硝酸甘油片消耗量；（2） 于治療前后清晨抽取空腹12 h 后肘靜脈血，檢測心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、D 二聚體（D-D）、腦鈉肽（BNP） 水平，其中H-FABP 采用化學發光法（MQ60 全自動化學發光免疫分析系統，北京熱景生物技術有限公司） 測定，正常值＜10 μg／L；D-D 采用免疫比濁法測定（ACL TOP700 全自動血凝儀，美國Backman 公司），正常值＜0.23 μg／mL；BNP 采用熒光免疫法（Alere Triage MeterPro 檢測系統，美國Alere公司） 測定，正常值＜100 pg／mL。

1.5.2 睡眠 匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）［7］共7個因子，總計21 分，與多導睡眠腦電圖評測結果高度相關，用于評價失眠的信度及效度均較高［8-9］，對中國患者亦高度適用［9］，得分越高，表示睡眠質量越差。治療前后，患者所處環境及基本狀態相對一致，由睡眠中心2 名專業技師（非觀察組成員） 使用固定引導語言分別進行隨機獨立評測，并取得一致性分數錄入結果，當2 名技師測評結果不一致時，請第3 名技師再次測評，以盡量減少PSQI 評分的主觀影響。

1.6 療效評價 有效率＝［（顯效例數＋有效例數） ／總例數］×100%。

1.6.1 不穩定型心絞痛 參考文獻［10］報道。（1） 顯效，心絞痛發作消失或發作次數減少≥80%，心電圖ST 段及T 波恢復正常；（2） 有效，心絞痛發作次數減少50%～80%，心電圖ST 段恢復≥0.05 mV，T 波由倒置變淺或低；（3） 無效，心絞痛發作次數減少≤50%，心電圖與治療前基本相同。

1.6.2 失眠 參考文獻［11］報道。（1） 顯效，PSQI 評分減少＞50%，癥狀明顯好轉；（2） 有效，PSQI 評分減少25%～50%，癥狀有所好轉；（3） 無效，PSQI 評分減少＜25%，癥狀無明顯改善。

1.7 統計學分析 通過SPSS 25.0 軟件進行處理，計量資料以（） 表示，組間比較采用配對t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛發作特點及硝酸甘油片消耗量 治療后，觀察組心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油消片耗量降低（P＜0.05），也低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油消片耗量比較（， n＝45）

表2 2組心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油消片耗量比較（， n＝45）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 H-FABP、D-D、BNP 水平 治療后，觀察組H-FABP、D-D、BNP 水平降低（P＜0.05），也低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組H-FABP、D-D、BNP 水平比較（， n＝45）

表3 2組H-FABP、D-D、BNP 水平比較（， n＝45）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 不穩定型心絞痛的臨床療效 觀察組對不穩定型心絞痛的總有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 PSQI 評分治療后，觀察組 PSQI 評分降低（P＜0.05），也低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 失眠的臨床療效 觀察組對失眠的總有效率高于對照組（P＜0.05），見表6。

2.6 安全性 對照組未發現明顯不良反應；觀察組出現3例腹脹不適，囑患者飯后服用藥物后癥狀消失，2組均無因不良反應而影響治療，導致脫落、退出的患者。

表4 2組對不穩定型心絞痛的臨床療效比較［例（%）］

表5 2組PSQI 評分比較（分， x±s， n＝45）

表6 2組對失眠的臨床療效比較［例（%）］

3 討論

不穩定型心絞痛屬中醫“胸痹” 范疇，女子七七天癸竭而腎陽虛，久則血瘀脈中而發為胸痹，即所謂絕經后冠心病［12］。現代研究表明，雌激素具有調脂、抗炎作用，進而能保護血管［13］，絕經后女性雌激素水平明顯下降，導致冠狀動脈粥樣硬化進展迅速，冠心病發病風險顯著增加［1，14］。

心悅膠囊是西洋參莖葉提取的皂苷成分組成，具有養陰益氣、調節血脂、抗心肌缺血、抗氧化應激等作用，臨床廣泛用于心絞痛的治療，能明顯緩解癥狀，改善預后［15］。本研究發現，聯合心悅膠囊后不穩定型心絞痛治療總有效率明顯優于單用常規治療，提示它可提高臨床療效，與以往觀點一致［16］。

不穩定型心絞痛發病機制復雜，其實驗室檢查評價指標多樣。其中，H-FABP 是一種存在于心肌細胞內的小分子蛋白，因其特異性高，在心肌缺血受損時可快速釋放入血，成為早期診斷急性心肌梗死最具價值、最靈敏的生化指標［17］；D-D 用于檢測血栓性疾病已有多年歷史，其血清水平升高時，提示機體纖溶亢進或高凝狀態［18］；BNP 是心室肌細胞在室壁張力增加時產生的一種激素，普遍用于心力衰竭的診斷和預后評價［19］，上述三者水平與不穩定型心絞痛病情及預后密切相關［17-19］。本研究發現，心悅膠囊聯合常規治療后H-FABP、D-D、BNP 水平明顯下降，程度高于單用常規治療，推測可能是由于其抗心肌缺血、調節血脂、抗氧化應激等作用保護了缺血損傷心肌，進而使相關指標水平下降，改善患者病情及預后。

失眠屬中醫“不寐” 范疇，與冠心病可相互作用而使其發病風險增加2 倍［20］，而絕經后不穩定型心絞痛常伴發慢性失眠，常服用西藥以助睡眠，但會有不良反應、易成癮、易發生停藥反應等情況［21］，存在一定局限。本研究發現，心悅膠囊聯合常規治療后PSQI 評分低于單用常規治療，對失眠的總有效率更高，提示它可改善患者睡眠質量，可能與其通過治療不穩定型心絞痛而降低交感興奮、改善下丘腦-垂體-腎上腺素軸紊亂等相關［5］。同時，2組均無明顯不良反應發生，提示心悅膠囊安全性較高。

綜上所述，心悅膠囊聯合常規治療對絕經后不穩定型心絞痛伴慢性失眠患者臨床療效顯著，除能發揮改善心絞痛的作用外，還可改善睡眠質量，而且無嚴重不良反應，為相關治療提供了新的治療選擇。今后，將對其進行更大規模的臨床實驗及具體的生物學機制研究。