XELOX化療方案與FOLFOX4化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果及安全性對比

蘇建偉，周喜漢

（廣西右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院，廣西 大化 533000 ）

結(jié)直腸癌包括直腸癌和結(jié)腸癌。近年來，隨著我國居民飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和致死率逐年升高[1-2]。目前，臨床上對早期結(jié)直腸癌患者主要是進行手術(shù)治療，對中晚期結(jié)直腸癌患者主要是進行化療[3]。FOLFOX4 化療方案（亞葉酸鈣+5- 氟脲嘧啶+ 奧沙利鉑）是美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推薦的治療晚期結(jié)直腸癌的標準化療方案[4]。卡培他濱是一種新型的氟嘧啶氨基甲酸酯鹽類抗腫瘤藥，具有良好的抗腫瘤活性。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，具有抗癌譜廣的優(yōu)點。近年來的臨床實踐證實，用XELOX 化療方案（卡培他濱+ 奧沙利鉑）治療晚期結(jié)直腸癌可取得良好的效果[5-6]。本文將近年來廣西右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的82 例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象，比較用XELOX 化療方案與FOLFOX4 化療方案對其進行治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2016 年1 月至2018 年6 月期間廣西右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的82 例晚期結(jié)直腸癌患者。將這些患者按照治療方法的不同分為觀察組（n=41）與對照組（n=41）。在觀察組患者中，有男25 例，女16 例；其年齡為30 ～71 歲，平均年齡為（48.27±8.38）歲；其中，結(jié)腸癌患者有24 例，直腸癌患者有17 例；低分化腺癌患者有16 例，中分化腺癌患者有13 例，高分化腺癌患者有7例，黏液腺癌患者有3 例，印戒細胞癌患者有2 例；其中，癌細胞發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者有17 例，發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者有8例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有7 例，發(fā)生腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的患者有6 例，發(fā)生其他部位轉(zhuǎn)移的患者有3 例。在對照組患者中，有男26 例，女15 例；其年齡為32 ～72 歲，平均年齡為（48.83±8.52）歲；其中，結(jié)腸癌患者有23 例，直腸癌患者有18 例；低分化腺癌患者有15 例，中分化腺癌患者有13 例，高分化腺癌患者有6 例，黏液腺癌患者有4 例，印戒細胞癌患者有3 例；其中，癌細胞發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者有16 例，發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者有8 例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有7 例，發(fā)生腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的患者有5 例，發(fā)生其他部位轉(zhuǎn)移的患者有5 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義，P ＞0.05。

1.2 納入及排除標準

研究對象的納入標準是：1）其病情符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關于結(jié)直腸癌的診斷標準[7]，且經(jīng)臨床病理切片檢查得到確診。2）其卡氏評分＞60 分，其腫瘤的TNM 分期≥ⅢB 期。3）其預計存活的時間≥6 個月。4）其因術(shù)后病情復發(fā)、癌細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移等原因不能接受手術(shù)治療。5）簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。研究對象的排除標準是：1）合并有其他原發(fā)性惡性腫瘤。2）對進行化療存在禁忌證或?qū)Ρ狙芯恐兴玫乃幬镞^敏。3）存在嚴重的心、肺、肝、腎等器官功能障礙。4）存在凝血功能障礙或患有嚴重的感染性疾病。5）在接受化療前進行血常規(guī)檢查、尿常規(guī)檢查或糞便常規(guī)檢查的結(jié)果存在異常。6）處于妊娠期或哺乳期。7）臨床資料不全或?qū)χ委煹囊缽男圆睢?/p>

1.3 方法

用FOLFOX4 化療方案對對照組患者進行治療，具體的用藥方法是：在化療的第1 天，為患者靜脈滴注100 mg/m2的奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H20000686），共滴注2 h。在化療的第1 天，為患者靜脈滴注400 mg/m2的亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20034073），共滴注2 h。在化療的第一天，為患者靜脈推注400 mg/m2的5- 氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)；批準文號：國藥準字H20057995），之后持續(xù)為其靜脈滴注2400 mg/m2的5- 氟尿嘧啶，共滴注46 h。每14 d 為1 個化療周期，共對該組患者進行6 個周期的化療。用XELOX 化療方案對觀察組患者進行治療，具體的用藥方法是：在化療的第1天，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑，共滴注2 h。在化療的第1 天～第14 天，讓患者口服卡培他濱（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20133365），每次服1000 mg/m2，每天服2 次。每21 d 為1 個化療周期，共對該組患者進行6 個周期的化療。

1.4 療效判定標準與觀察指標

根據(jù)實體瘤的療效判定標準[8]將兩組患者的近期療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展。完全緩解：治療后，患者的靶病灶完全消失，且此療效至少維持4 周。部分緩解：治療后，患者靶病灶的最大徑之和較治療前減少＞30%，且此療效至少維持4 周。穩(wěn)定：治療后，患者靶病灶的最大徑之和較治療前減少≤30%，且此療效至少維持4 周。進展：治療后，患者靶病灶的最大徑之和較治療前增加≥20%，其靶病灶最大徑之和的絕對值增加≥5 mm，或其出現(xiàn)新的病灶。患者病情的客觀緩解率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。患者的臨床受益率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。用藥期間，比較兩組患者發(fā)生不良反應（如惡心嘔吐、口腔黏膜炎、貧血、血小板減少、手足綜合征、厭食、脫發(fā)、神經(jīng)毒性反應、白細胞減少、腹瀉等）的情況。治療后，對兩組患者進行1 年的隨訪，比較其死亡率。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS 17.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2或F 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療后兩組患者病情的客觀緩解率及其臨床受益率

治療后，觀察組患者病情的客觀緩解率為56.1%（23/41），對照組患者病情的客觀緩解率為53.66%（22/41），二者相比，差異無統(tǒng)計學意義，P ＞0.05。治療后，觀察組患者的臨床受益率為78.05%（32/41），對照組患者的臨床受益率為78.05%（32/41），二者相比，差異無統(tǒng)計學意義，P ＞0.05。詳見表1。

2.2 對比用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應的情況

用藥期間，兩組患者惡心嘔吐、口腔黏膜炎、手足綜合征、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、貧血及腹瀉的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，P ＞0.05。用藥期間，觀察組患者神經(jīng)毒性反應的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義，P ＜0.05。詳見表2。

表1 對比治療后兩組患者病情的客觀緩解率及其臨床受益率

2.3 對比治療后的一年內(nèi)兩組患者的死亡率

在治療后的一年內(nèi)，觀察組患者中有6 例患者死亡，其死亡率為14.63%（6/41）；對照組患者中有7 例患者死亡，其死亡率為17.07%（7/41）。在治療后的一年內(nèi)，兩組患者的死亡率相比，差異無統(tǒng)計學意義，χ2=0.09，P ＞0.05。

3 討論

結(jié)直腸癌患者在患病的早期其臨床癥狀不明顯（僅表現(xiàn)為消化不良、大便潛血等），待其癥狀嚴重到引起重視時，其病情多已發(fā)展至晚期。對晚期結(jié)直腸癌患者進行手術(shù)治療的效果不理想，術(shù)后其存活的時間較短[8]。目前，臨床上對晚期結(jié)直腸癌患者主要是進行化療。FOLFOX4 化療方案是臨床上治療晚期結(jié)直腸癌的一種常用化療方案。但該化療方案的治療成本較高，且用藥方法較為復雜，不利于對患者進行長期治療[9]。因此，尋找一種使用方便、療效好、毒副作用小、治療成本低的治療晚期結(jié)直腸癌的方案十分重要。近年來，臨床上采用XELOX 化療方案治療晚期結(jié)直腸癌，取得了良好的效果。卡培他濱是一種新型的口服類5-氟脲嘧啶前體藥物，具有靶向抗腫瘤的作用。此藥具有使用方便、療效好及不良反應少等優(yōu)點，更易被患者接受[10]。奧沙利鉑中的鉑原子可與癌細胞的DNA 發(fā)生交聯(lián)，拮抗癌細胞DNA 的復制和轉(zhuǎn)錄，進而可起到抗腫瘤的作用。奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)用能起到協(xié)同增效的作用[11]。

本次研究的結(jié)果證實， 用XELOX 化療方案與FOLFOX4 化療方案對晚期結(jié)直腸癌患者進行治療的效果和安全性相近，且用XELOX 化療方案對其進行治療能降低其神經(jīng)毒性反應的發(fā)生率。