深圳地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查分析

周 逵，李海飛，李素麗 （.北京大學深圳醫院，廣東深圳 58036；.南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院，廣東深圳 58048）

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是一種較為常見的新生兒內分泌疾病，主要是由于某些病因引起的胚胎期下丘腦-垂體-甲狀腺軸的發生、發育和功能代謝出現異常，導致患兒血中甲狀腺激素水平下降。該病的早期臨床癥狀缺乏特異性，若沒有及時給予藥物治療，將可能導致患兒神經和生長發育障礙，因此早期診斷并及時有效的治療尤為重要[1]。近20年來因為新生兒疾病篩查項目的常規開展，CH的檢出率在我國有所上升[2-3]。開展新生兒先天性、遺傳性疾病的篩查對提高出生人口素質，有效降低殘疾兒的發生率具有重要的意義。本文通過測定深圳地區不同胎齡、不同出生體質量及不同胎數新生兒血中游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平進行CH篩查，旨在探究深圳地區CH患兒的患病率，為 CH 患兒的早預防、早發現、早治療提供臨床參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取 2016年1月－2019年11月深圳地區出生的110 284例新生兒作為研究對象，其中男60 250 例，女 50 034 例。出生體質量：低體質量兒(<2 500 g)5 431 例，正常體質量兒(≥2 500 g，<4 000 g)98 705例，巨大體質量兒(≥4 000 g)6 148 例；胎齡：早產兒(胎齡<37 周)4 958 例，足月兒(胎齡≥37 周，<42周)104 313 例，過期產兒( 胎齡≥42 周)1 013 名； 胎數：單胎109 799 例，多胎 485 例。受檢者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集出生2～3 d的受檢新生兒足跟血3～4滴于篩查專用濾紙上，室溫下自然晾干為干血片，采用無菌塑料袋裝置后置于 2～8 ℃冰箱內保存待檢。采用酶免疫熒光分析法檢測受檢新生兒的TSH水平，以TSH切值>9.05 mIU/ L[4]視為初篩陽性。對CH可疑新生兒經與家長電話溝通后回院復診，即采集靜脈血，應用全自動免疫分析儀(化學發光法)測定其甲狀腺功能，并將結果與同期篩查的120例健康新生兒作對照。儀器和試劑盒均使用美國貝克曼公司產品。CH診斷標準[5]：FT4降低(正常參考區間：9.01～19.05 pmol/L)，TSH升高(正常參考區間：0.38～5.33 mIU/L)。

1.3 統計學處理

使用SPSS22.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料用例(%)表示，采用χ2檢驗或確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CH篩查結果

初篩陽性者365 例，陽性率為 0.33%；確診102例，檢出率為0.09%。

2.2 血清FT4和TSH水平

CH患兒血清FT4水平明顯低于健康新生兒，TSH水平則高于健康新生兒，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 CH患兒與健康新生兒FT4和TSH水平的比較 (±s)

表1 CH患兒與健康新生兒FT4和TSH水平的比較 (±s)

兩組比較均P<0.01

組別CH患兒組健康新生兒組n 102 120 FT4/(pmol/L)11.28±1.82 28.36±2.38 TSH/(mIU/L)29.18±3.64 12.29±2.03

2.3 不同出生體質量新生兒CH檢出率的比較

低體質量組和巨大體質量組新生兒 CH 的檢出率均明顯高于正常體質量組(P<0.05)，而低體質量組與巨大體質量組新生兒CH的檢出率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.4 不同胎齡新生兒CH檢出率的比較

早產組和過期產組新生兒CH檢出率較足月產組明顯升高(P<0.05)，而早產組與過期產組CH檢出率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 不同出生體質量新生兒CH檢出率的比較 例(%)

表3 不同胎齡新生兒CH檢出率的比較 例(%)

2.5 單胎與多胎新生兒CH檢出率的比較

109 799 例單胎新生兒診斷CH者100例(0.09%)，485例多胎新生兒診斷CH者2例(0.41%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

新生兒疾病篩查工作最早于20世紀70年代在歐美國家開展，我國于 1981年首次在上海開展新生兒疾病篩查，并于1994年頒布了《中華人民共和國母嬰保健法》，1995 年還將CH納入新生兒疾病必要篩查項目之中。劉愛華等[6-7]的研究認為，在妊娠的第6周胎兒的甲狀腺逐步發育成熟，妊娠第10～12周胎兒甲狀腺可合成甲狀腺激素，至妊娠第30周甲狀腺激素神經調節反饋基本形成。Wassner 等[8]研究發現，約80%的甲狀腺發育異常是先天性甲狀腺功能減低癥形成的主要因素。本研究中深圳地區110 284例受檢新生兒初篩陽性365例，陽性率為 0.33%，確診102例，檢出率為0.09%，與何瑛等[9]的研究結果相近。本研究還發現，CH 患兒血清FT4水平明顯低于健康新生兒，TSH 水平則顯著高于健康新生兒(P<0.01)；低體質量兒和巨大體質量兒CH的檢出率均明顯高于正常體質量兒，早產兒和過期產兒CH的檢出率也較足月產兒明顯升高，多胎兒 CH 的檢出率亦高于單胎兒，差異均有統計學意義(P<0.05)。本文研究結果顯示：本地區新生兒 CH 的檢出率與其出生時的低體質量或巨大體質量、胎齡不足以及多胎妊娠均有一定的關系。主要原因可能是低體質量兒或巨大體質量兒由于其自身發育存在缺陷：下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發育不完善而影響了甲狀腺功能[10]；另一方面，因早產兒、過期兒及多胎兒出生后，并發癥的發生幾率顯著增加，也勢必影響甲狀腺的發育和調節甲狀腺激素的分泌功能而出現一過性低 FT4或高TSH，導致CH的發生風險增高[11]。

綜上所述，臨床上通過加強對新生兒CH的篩查，能更有效幫助新生兒CH的檢出，特別是針對胎齡不足的早產兒、體質量過低或巨大兒以及多胎兒進行篩查，可為CH患兒的早預防、早發現、早治療以及疾病轉歸早期預測提供合理的參考依據，及時干預、防止CH進一步發展對提高本地區的新生兒出生質量具有重要的意義，也為本地區進一步開展相關工作提供了參考和方向。