阿奇霉素與紅霉素在小兒支原體肺炎治療中的應用比較

王耀龍

（慶陽市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽 745000）

小兒支原體肺炎主要表現(xiàn)為頭痛、乏力、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，多發(fā)于春秋季，肺炎支原體為其致病菌，引發(fā)間質性肺炎與毛細支氣管炎樣病變，該病起病急，病情重，加之患兒自身免疫功能較差，若治療不及時易引發(fā)不良反應。目前，小兒支原體肺炎以抗感染治療為主，紅霉素為以往治療時首選抗生素，效果較好，但用藥時間較長，不良反應較重，患兒耐受性差，易出現(xiàn)治療中斷。臨床研究指出[1]，紅霉素治療小兒支原體肺炎的不良反應發(fā)生率高于阿奇霉素。阿奇霉素為新一代大環(huán)內酯類抗生素，效果較好，且不良反應較少[1]。本研究中小兒支原體肺炎采用阿奇霉素與紅霉素治療，探討二者臨床療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年3月～2019年5月慶陽市人民醫(yī)院收治的小兒支原體肺炎患者75例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組38例，男23例，女 15 例，年齡 1～9 歲，平均（5.35±1.42）歲；患病時間 0.5-7d，平均（2.84±0.68）d。對照組 37 例，男 20例，女 17 例，年齡 1～10 歲，平均（5.42±1.50）歲；患病時間 0.8～6 d，平均（2.76±0.62）d。2 組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①均符合小兒支原體肺炎診斷標準[2]，肺炎支原體IgM ELISA檢測均呈陽性；②對本研究所用藥物不過敏；③未合并肝腎功能、心功能障礙；④治療依從性良好；⑤患者家屬知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①合并細菌、病毒或其他病原體感染；②長期應用激素或免疫抑制劑；③免疫功能低下。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療：給予退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等治療。

1.3.2 對照組

在基礎治療同時給予乳糖酸紅霉素（大連美羅大藥廠；國藥準字H21021679；規(guī)格：按紅霉素計0.30g(30萬單位)）靜脈滴注，每次劑量為10-15mg/kg與5%葡萄糖注射液混合，2次/d，5～7 d為1個療程，注射1個療程后改為紅霉素口服，連續(xù)2周。

1.3.2 觀察組

在基礎治療同時給予阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司；國藥準字H20000426；規(guī)格：按阿奇霉素計0.25g(25萬單位)）靜脈滴注，每次劑量為10㎎/kg與5%葡萄糖注射液混合，1次/d，連續(xù)靜脈滴注 3～5d 后改為口服，10mg/㎏，1 次/d，連續(xù)2周。

1.4 觀察指標

①癥狀消失時間及住院時間：記錄2組患者退熱、咳嗽消失、啰音消失時間及住院時間。

②炎癥因子：治療前后抽取患者靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與干擾素-γ（IFN-γ）水平。

③不良反應：觀察并記錄2組患者治療期間腹瀉、惡心、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.5 臨床療效

顯效：治療后發(fā)燒、咳嗽、啰音等癥狀消失或接近正常，X線胸片檢查顯示肺部無陰影；有效：臨床癥狀改善，X線胸片檢查顯示無陰影或陰影模糊；無效：治療后各指標無變化或惡化。

1.6 統(tǒng)計學處理

計數(shù)資料以%表示，采用檢驗或Fisher確切概率法。以（±s）表示計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗，若樣本方差不齊或呈偏態(tài)分布，以M（范圍）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，檢驗水準α=0.05。使用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行處理。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率97.37%高于對照組81.08%，但經Fisher確切概率法檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組退熱、咳嗽消失、啰音消失時間及住院時間與對照組相比均較短，且有統(tǒng)計學差異 （P＜0.05）。見表 2。

表2 2組癥狀消失時間及住院時間比較（±s，d）

表2 2組癥狀消失時間及住院時間比較（±s，d）

組別 退熱 咳嗽消失 啰音消失 住院時間觀察組（n=38） 3.28±1.16 4.46±1.62 3.57±1.22 8.06±1.87對照組（n=37） 5.16±1.57 7.83±1.80 6.24±1.76 9.29±1.65 t 5.909 8.527 7.653 3.017 P 0.000 0.000 0.000 0.004

2.3 2組炎癥因子水平比較

治療前，2 組患者 IL-2、TNF-α、IFN-γ 水平相比無明顯差異（P＞0.05）。治療后，2組患者IL-2水平高于治療治療前，且觀察組高于對照組，2組患者TNF-α、IFN-γ水平低于治療前，觀察組低于對照組，組內及組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較（±s）

表3 2組炎癥因子水平比較（±s）

組別 IL-2（μg/ml） TNF-α（μg/ml） IFN-γ（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38） 3.45±1.02 8.48±1.63 2.31±0.59 0.78±0.24 101.45±10.72 85.56±7.43對照組（n=37） 3.41±0.94 6.56±1.24 2.42±0.63 1.67±0.35 98.53±11.34 97.38±8.62 t 0.176 5.730 0.781 12.873 1.146 6.366 P 0.860 0.000 0.438 0.000 0.255 0.000

2.4 2組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組有1例腹瀉，2例惡心，1例靜脈炎，總發(fā)生率為10.53%（4/38）。對照組有1例皮疹，3例腹瀉，5例惡心，3例靜脈炎，1例穿刺部位疼痛，總發(fā)生率為35.14%（13/37）。觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.477，P=0.011）。

3 討論

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的肺炎，是呼吸道感染的常見病原體，臨床調查顯示[3]，肺炎支原體已成為小兒社區(qū)獲得性肺炎的重要病原。肺炎支原體無細胞壁，蛋白質含量豐富，內含DNA與RNA，能夠獨立自我復制，傳染性強。傳統(tǒng)抑制微生物細胞壁合成的抗生素如青霉素、頭孢類抗生素等抗肺炎支原體效果不佳。因此，目前主要選擇干擾細菌蛋白合成的大環(huán)內酯類抗生素進行治療。紅霉素與阿奇霉素均為大環(huán)內酯類抗生素，作用機理相似，主要通過阻斷干擾mRNA合成蛋白質而發(fā)揮抗菌效果。紅霉素半衰期較短，抗菌效果較好，但紅霉素易刺激胃腸道，且治療時間較長，靜脈炎發(fā)生率較高[4]。此外，紅霉素產生的紅霉素酯化物具有肝毒性，可在一定程度上損傷肝腎功能。

阿奇霉素為半合成的大環(huán)內酯類抗生素，組織滲透性強，與血漿蛋白的結合率較低，機體對該藥物吸收快，代謝緩慢，半衰期長，使得肺臟內能夠較長時間保持高藥物濃度。研究發(fā)現(xiàn)[5]，阿奇霉素在細胞與組織內的濃度可超過血液濃度的數(shù)百倍，炎癥部位濃度也顯著高于肺炎癥部位。本探究中小兒支原體肺炎采用阿奇霉素與紅霉素治療，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，臨床癥狀消失時間及住院時間短于對照組。提示阿奇霉素治療小兒支原體肺炎效果優(yōu)于紅霉素，且能夠更快緩解臨床癥狀，與臨床研究具有一致性[6]。原因可能在于，阿奇霉素序貫能夠快速清除體內肺炎支原體，將發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀盡快控制，從而縮短住院時間。本研究結果也顯示，觀察組炎癥因子IL-2水平高于對照組，TNF-α、IFN-γ水平低于對照組。提示阿奇霉素在降低機體炎癥反應方面優(yōu)于紅霉素。原因可能在于阿奇霉素抗支原體活性強，藥效能夠有效滲透至炎癥組織，且能保持較長時間的高藥物濃度美因茨抗炎效果更佳。本研究結果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組。提示阿奇霉素與紅霉素相比藥物不良反應更少，與臨床研究相一致[7]。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效及安全性優(yōu)于紅霉素，且能夠有效降低機體炎癥反應，縮短住院時間。