尤瑞克林對大腦中動脈閉塞的急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損及預后改善的影響

湯書文，賈龍斌

(1.長治醫學院，山西 長治；2.長治醫學院附屬晉城市人民醫院神經內科，山西 晉城)

0 引言

目前腦卒中已經成為我國居民第一位死亡和致殘原因，其中大部分患者為缺血性腦卒中，占總患病人數的80% 左右。3-4.5 小時以內靜脈溶栓使血管再通，腦組織血流恢復再灌注，是目前最有效的治療手段，但是因為時間窗的限制，能接受溶栓的患者僅有2.4%，積極探索溶栓時間窗外新的治療方法成為了關注的熱點。在眾多方法中，側枝循環的建立尤受關注。急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS) 最常見的病因是動脈粥樣硬化造成的血管狹窄和閉塞，而大腦中動脈(middle celebral artery， MCA) 閉塞遠多于其他動脈閉塞，國人中發生在大腦中動脈狹窄的頻率最高[3]。從解剖結構分析，MCA 不參與willis 環的建立，所以MCA閉塞后的缺血組織不能通過willis 環獲得血流代償，而通過二、三級側枝循環代償成為了主要途徑[4]。側枝循環代償所需時間的長短對預后的影響不同。選擇急性大腦中動脈閉塞的病例作為研究對象，目的是較真實地反映二、三側枝循環在藥物干預后的側枝代償情況[5,6]。目前針對改善腦二、三級側枝循環的藥物及其相關臨床研究較少。尤瑞克林即人尿激肽原酶，是中國急性缺血性腦卒中診治指南2018 推薦( Ⅱ級推薦，B 級證據) 的用于缺血性腦梗死急性期的國家Ⅰ類新藥。有研究證明尤瑞克林有改善急性缺血性腦卒中患者側枝循環及微循環等方面的作用[7]。但具體機制尚不是十分清楚，且是否有效改善患者神經功能缺損及預后等相關研究甚少。

本研究選取2018 年6 月至2019 年6 月單側大腦中動脈閉塞導致的急性腦梗死患者120 例按就診順序隨機分組。分析了尤瑞克林對大腦中動脈閉塞的急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損及預后改善的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6月至2019 年6月單側大腦中動脈閉塞導致的急性腦梗死患者120 例按就診順序隨機分組。常規治療組男39例，女23 例。平均年齡35～85 歲，平均(62.00±12.85)歲。尤瑞克林干預組男38 例，女20 例，平均年齡43～85 歲，平均(61.31±12.57)歲。兩組用藥前NIHSS 評分、mRS 評分比較：常規組NIHSS 評分：(8.16±2.59)分、mRS 評分：(3.50±1.31)分；尤瑞克林干預組NIHSS 評分：(8.02±2.97)分、mRS 評分：(3.48±1.06)分。兩組一般資料無統計學差異。如表1。

1.2 納入標準

①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準；②伴有不同程度的神經功能缺損；③首次發病，發病時間72 小時內，未經溶栓治療，未行血管內取栓，未行血管內支架植入治療；④經頭顱MRA 或者CTA 證實為單側大腦中動脈M1 段急性閉塞；⑤年齡≥18 歲[8]。

1.3 排除標準

①既往2 次以上腦卒中且遺留后遺癥者；②明顯意識障礙，精神障礙，對尤瑞克林過敏者，心源性腦栓塞患者；③合并嚴重心、肝、腎功能異常，嚴重血液系統疾病，惡性腫瘤，其他全身系統性疾病；④近三天內應用ACEI 類降壓藥的患者；⑤血管影像檢查提示存在其他一支或多支大動脈中重度狹窄(狹窄率大于等于50%)[8]。

1.4 方法

常規治療組給予抗血小板聚集藥物、他汀穩斑抗動脈粥樣硬化、腦保護等常規治療。尤瑞克林干預組在常規治療組基礎上加用尤瑞克林治療。尤瑞克林0.15 肽核酸(peptidenucleic acid，PNA)，加入生理鹽水100mL，靜脈滴注，注意血壓情況，前15 分鐘內每分鐘10-15 滴，此后若血壓無明顯變化調整為每分鐘35 滴，1 次/日，療程14 天[9]。

1.5 觀察指標

比較兩組大腦中動脈閉塞的急性缺血性腦卒中臨床療效；兩組分別在用藥前及用藥后14 天、30 天、90 天[10]NIHSS評分和改良Rankin(mRS)評分。

1.6 統計學

采用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析，計量資料用(±s)表示，采用秩和檢驗，比較兩組獨立樣本的總體分布不同；檢驗水準P＜0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分改善情況比較

治療14 天，兩組NIHSS 評分數據，分析無統計學差異，治療30 天、90 天，兩組NIHSS 評分數據，進行統計學分析，P均＜0.05，具有統計學差異。如表2。

表1 兩組一般資料的比較

表2 兩組治療前后NIHSS 評分改善情況的比較

表3 兩組治療前后改良Rankin 評分改善情況的比較

2.2 兩組治療前后改良Rankin 評分改善情況比較

分析治療14 天、30 天、90 天兩組mRS 評分，P均＞0.05，無統計學差異。如表3。

3 討論

本研究觀察結果顯示，兩組大腦中動脈閉塞的急性缺血性腦卒中患者在用藥前的一般資料如年齡、性別、臨床癥狀無統計學差異。干預組在靜脈給予尤瑞克林治療后的第30 天、90 天，NIHSS 評分較對照組有了顯著的改善，表明尤瑞克林能顯著改善急性缺血性腦卒中患者側枝循環及微循環，加強缺血區的血液再灌注，減小梗死面積，促進神經元再生，促進神經功能的恢復，改善患者臨床癥狀[10]。兩組患者，在治療后第14 天、30 天、90 天，改良Rankin 評分的改善差異不顯著，表明靜脈給予尤瑞克林治療后可能近90 天內，對患者預后的影響較對照組無明顯區別。受納入研究質量限制，以上結論有待開展更多高質量隨機對照試驗進一步予以證實。