厄貝沙坦聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)2級(jí)原發(fā)性高血壓中危患者血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平的影響

高娟 陳國(guó)華 任春玲

(1濰坊護(hù)理職業(yè)學(xué)院助產(chǎn)系，山東 濰坊 261041；2濰坊市人民醫(yī)院健康管理中心；3青島婦女兒童醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓(以下簡(jiǎn)稱高血壓)被稱為“沉默殺手”，也是心血管疾病和心力衰竭、心肌梗死、腦血管意外、腎臟疾病和腎功能損害等并發(fā)癥的重要危害因素，高血壓的主要發(fā)病機(jī)制是肝腎陰虛，肝陽(yáng)上亢。由此可以設(shè)想陽(yáng)亢是高血壓早期炎癥的開端，陰虛為本，如此針對(duì)陰虛陽(yáng)亢的病機(jī)進(jìn)行辨證施治是抑制高血壓早期炎癥反應(yīng)的有效途徑。本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒在2級(jí)高血壓中危組陰虛陽(yáng)亢證型患者的作用。

1 材料與方法

1.1一般資料 抽選2級(jí)高血壓患者中危組陰虛陽(yáng)亢證患者72例，隨機(jī)分為治療組(接受厄貝沙坦聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療)和對(duì)照組(接受厄貝沙坦治療)各36例。兩組一般資料比較均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①高血壓患者；②心血管危險(xiǎn)水平分層屬2級(jí)中危組；③年齡45～60歲；④中醫(yī)辨證屬于陰虛陽(yáng)亢(主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù))；⑤患者知情，簽署知情同意書。

1.3治療方法 治療組：厄貝沙坦(150 mg/次，1次/d，賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061，150 mg/片)+養(yǎng)血清腦顆粒(4 g/次，3次/d，天士力制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082，4 g/袋)。對(duì)照組：厄貝沙坦(150 mg/次，1次/d)，兩組療程均為12個(gè)月。基礎(chǔ)治療方案包括：①進(jìn)行高血壓相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)宣教，進(jìn)行低鹽、低脂、高血壓飲食、戒煙酒、控制體重、適量運(yùn)動(dòng)等宣傳教育。②按照2015中國(guó)高血壓指南要求加用阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥有限公司，商品名：拜阿司匹林)100 mg/d。③阿伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，商品名：立普妥)20 mg/d。

1.4證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》：將中醫(yī)證候按無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分。顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少≥70%，有效：癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且<70%，無效：癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.5指標(biāo)檢測(cè) 兩組均于臨床實(shí)驗(yàn)開始前、結(jié)束后清晨空腹(至少禁飲食8 h)采靜脈血，進(jìn)行血常規(guī)、基本生化指標(biāo)、白細(xì)胞介素(IL)-6(免疫比濁法)、C反應(yīng)蛋白(CRP，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))測(cè)定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血壓比較 兩組治療前后血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后收縮壓和舒張壓均比治療前顯著降低(P<0.001)，見表2。治療組血壓達(dá)標(biāo)率〔86.1%(31例)〕顯著高于對(duì)照組〔61.1%(22例)，χ2=5.791，P<0.05〕。

2.2兩組生化指標(biāo)比較 治療前、后兩組生化指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組血尿素氮(BUN)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、血β2-微環(huán)蛋白(MG)與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血壓比較

表3 兩組基本生化指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后血清炎性因子比較 兩組治療前CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組CRP、IL-6水平較對(duì)照組及治療前均顯著降低(P<0.001)。對(duì)照組CRP水平較治療前顯著降低(P<0.01)，IL-6水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子比較

2.4兩組證候改善療效的比較 治療后治療組證候改善療效明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組證候改善療效的比較〔n(%),n=36〕

2.5不良反應(yīng)比較 兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)(過敏、肝腎功損害、肌酶改變、血液系統(tǒng)異常、心電圖異常)發(fā)生。治療組出現(xiàn)1例用藥后輕度反酸、上腹部不適，繼續(xù)服藥癥狀自行消失,無停藥。對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈、心動(dòng)過速等癥狀，1例出現(xiàn)面紅、頭痛不適，癥狀輕微，無停藥。說明加用養(yǎng)血清腦顆粒不良反應(yīng)并未增加，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

血管內(nèi)皮細(xì)胞是高血壓發(fā)生心血管事件的核心環(huán)節(jié)。Bautista等〔1〕證明血清CRP的濃度跟高血壓分級(jí)指數(shù)成正比，是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Balbay等〔2〕研究發(fā)現(xiàn)脈壓與CRP升高呈顯著正相關(guān)。Fichtlscherer等〔3〕通過實(shí)驗(yàn)提出，血清CRP會(huì)下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體水平。

研究表明，IL-6可能通過以下機(jī)制參與高血壓的發(fā)生〔4〕：①增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度影響高血壓的發(fā)展；②導(dǎo)致白細(xì)胞流變性變化，血管收縮從而增加血管阻力；③促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增生增殖從而導(dǎo)致血管重構(gòu)；④增加外周血管阻力，升高血壓；⑤損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。

養(yǎng)血清腦顆粒出自宋代《太平惠民和劑局方》中的四物湯，其藥物組成有當(dāng)歸、決明子、白芍、熟地黃、珍珠母、雞血藤、川芎、夏枯草、延胡索、鉤藤、細(xì)辛。方中熟地、當(dāng)歸養(yǎng)陰補(bǔ)血,夏枯草、珍珠母、鉤藤的降血壓作用最強(qiáng)，川芎為血中之氣藥，治療頭痛之要藥；雞血藤調(diào)血行血；延胡索行氣活血；珍珠母清心安神；鉤藤熄風(fēng)止眩；細(xì)辛通竅止痛。藥理研究表明〔5〕，養(yǎng)血清腦顆粒能有效發(fā)揮降血壓作用、改善慢性腦缺血、保護(hù)神經(jīng)元、預(yù)防血栓、提高抗氧化功能及改善糖代謝的功效。

當(dāng)歸中的阿魏酸既能對(duì)抗氧化，又能保護(hù)血管內(nèi)皮〔6〕，缺氧時(shí)還能起到保護(hù)線粒體、增加心肌的血流量的作用，從而起到保護(hù)心肌的作用。藁苯內(nèi)酯是當(dāng)歸揮發(fā)油中的成分，抑制血管收縮起到降低血壓的作用〔7〕。川芎中的川芎嗪有擴(kuò)冠脈阻斷內(nèi)皮素的冠脈收縮作用，防止心肌缺血〔8〕，并通過擴(kuò)張血管達(dá)到降壓效果。白芍總苷有改善血流變、抗炎及中樞抑制等作用。苗明三等〔9〕通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熟地黃多糖，促進(jìn)模型大鼠血 IL-6水平上升，能增強(qiáng)機(jī)體的造血功能。崔豪等〔10〕對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熟地黃提取液能降低興奮驚厥的小鼠自主活動(dòng)頻率。崔艷君等〔11〕通過研究發(fā)現(xiàn)雞血藤能擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量，顯著降低低血液黏度。成光宇〔12〕提出決明子的有效成分可降低血壓，抑制血小板異常聚集，增加腦血流量。孫紅等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)低劑量的夏枯草氯仿或乙酸乙酯提取物能夠有效舒張血管、降低血壓。孫新梅等〔14〕研究顯示珍珠母內(nèi)的成分可有效降低冠心病患者的血壓，且有鎮(zhèn)靜作用。邱榮莉等〔15,16〕提出延胡索生物堿能有效保護(hù)缺血性心肌，可以擴(kuò)張冠脈、降低冠脈阻力、增加冠脈血流量，有效改善心血管系統(tǒng)。黃順旺〔17〕提出細(xì)辛揮發(fā)油能擴(kuò)張血管，有很好的降壓效果。

本研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒在高血壓的治療方面效果明顯，按臨床方案進(jìn)行治療后，治療組血壓下降情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；且治療組降低CRP、IL-6的效果優(yōu)于對(duì)照組。養(yǎng)血清腦顆粒通過多靶點(diǎn)、多途徑、多機(jī)制來延緩高血壓進(jìn)入亞臨床靶器官損害階段，且藥物安全性高。