熊果酸對大鼠體內瑞舒伐他汀的藥代動力學影響觀察研究

蘭月花

（內蒙古呼和浩特市和林格爾縣人民醫院，內蒙古 和林格爾）

0 引言

熊果酸作為化學制品，在天然植物中以五環三萜類化合物呈現，應用于臨床可以起到鎮靜、消炎、抗菌、降血糖、抗潰瘍、改善肝功能等多種療效，當前我國通常進行熊果酸、他汀類藥物的聯合用藥，從而對心血管疾病進行防治。但是當前我國醫學研究者提出，熊果酸可能與他汀類發生相互作用，瑞舒伐他汀作為他汀類藥物的一種，屬于OATPIBI 底物，而熊果酸中對這一底物具有抑制作用，因此他汀類藥物的藥代動力學可能會受到熊果酸的影響[1]。本文主要以14 只大鼠作為研究樣本，分析熊果酸對瑞舒伐他汀藥代動力學的影響，現將本文報道資料整理如下，以供有關人士參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文入選的研究樣本為本院近1 年選取的14 只健康雄性大鼠，平均體質量210-230g，動物實驗中應用的瑞舒伐他汀提供廠家為魯南貝制藥有限公司，熊果酸提供廠家為宜春學院[2]。此次研究涉及到的儀器有高效液相質譜聯用儀、超純水器、色譜柱、超高速冷凍離心機、電子天平等。將14 只大鼠依照用藥方案均等分為7 只對照組、7 只實驗組，對照組磁性小鼠4 只、雄性小鼠3 只，實驗組磁性小鼠3 只、雄性小鼠4 只，兩組一般資料經統計學處理以P＞0.05 顯示。

1.2 方法

首先需要對儲備液進行配置，具體應將45mg 的瑞舒伐他汀與50ml 的甲醇溶液進行混合，對照組給予單一的瑞舒伐他汀進行治療，灌胃給藥劑量為100mg/kg。實驗組采用瑞舒伐他汀+ 熊果酸的用藥方案，先給予大鼠80mg/kg 的熊果酸，間隔15min 給予瑞舒伐他汀進行治療，具體劑量與對照組相同，在給藥后的30min、1h、1.5h、3h、5h、8h、10h 抽取300ml 靜脈血進行測量，之后將其放在-20℃的冰箱中進行冷凍，等待測量，血藥濃度的測定方法為LS—MS，藥代動力學參數的指標數值取不同時間段的平均值。

1.3 觀察指標

統計兩組大鼠治療后的藥代動力學參數，主要從CMAS、AUC0-t、AUC0-∞、CLz/F 等方面進行分析。

1.4 統計學方法

將本文資料數據輸入到統計學軟件SPSS.23 中進行處理，藥代動力學參數顯示為計量資料，開展t 檢驗，最終結果以均數±標準差（）表示，組間是否存在差異以P 進行判定，P ＜0.05 證明組間數據差異有統計學意義。

2 結果

統計學分析結果呈現，加用熊果酸后，藥代動力學參數出現顯著的變化，數據詳情見表1。

表1 兩組小鼠藥代動力學參數比較

表1 兩組小鼠藥代動力學參數比較

參數 實驗組（7 只） 對照組（7 只） P CMAS（mg/L） 8.19±3.28 3.12±1.14 ＜0.05 AUC0-t（mg.L-1.h-1） 53.93±26.69 21.93±13.09 ＜0.05 AUC0-∞（mg.L-1.h-1） 63.61±32.33 24.71±13.67 ＜0.05 CLz/F（L/h） 0.44±9.31 1.04±0.54 ＜0.05

3 討論

熊果酸+他汀類藥物應用在臨床上可以有效降低心血管疾病的發生風險，但是本文調查發現，熊果酸會對瑞舒伐他汀藥物的藥代動力學參數造成影響[3,4]，他汀類藥物參與藥物代謝時，肝藥酶屬于主要酶系，一旦肝藥酶（CYP）受到抑制，就會在一定程度上改變他汀類藥物的藥代動力學參數，增加橫紋肌溶解癥、肌病的發生風險[5-7]。相關研究學者提出，鈣拮抗劑、咪唑類抗真菌藥物等藥物內部存在CYP3A4 酶抑制劑，因此會對辛伐他汀、阿伐他汀的藥代動力學造成影響[8-10]。而瑞舒伐他汀在進行微量代謝時，主要通過CYP2C9，但是CYP代謝活性的變化不會對瑞舒伐他汀藥代動力學造成任何影響[11]，所以熊果酸不是通過抑制CYP2C9 來影響瑞舒伐他汀的藥代動力學。通過總結前人的研究結果以及相關文獻發現，瑞舒伐他汀的底物為OATPIBI[12-14]，底物的轉運會受到熊果酸的影響，所以瑞舒伐他汀藥代動力學的變化很可能與熊果酸的底物抑制有關，但是具體的影響機制仍需進一步研究[15-17]。

本文最終對比實驗結果顯示，熊果酸+他汀類藥物的聯合應用會改變瑞舒伐他汀CMAS、AUC0-t、AUC0-∞、CLz/F 等藥代動力學參數，所以臨床應該謹慎用藥[18-21]。雖然本文實驗取得了預期的研究結果，但是研究的實驗樣本量較少，所以期待在后續的研究中增加實驗動物的數量，進一步加大文章的證明力度。