二甲雙胍聯(lián)合健脾補腎湯治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床觀察

何建芳

（河南省人民醫(yī)院省直第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000）

本研究用健脾補腎湯聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2017年7月至2019年1月我院收治的肥胖型多囊卵巢綜合征患者，隨機分為兩組各40例。對照組年齡21～36歲，平均（28.14±4.66）歲；病程2～10年，平均（4.56±0.84）年；BMI指數(shù)（27.94±5.42）kg/m2；繼發(fā)性閉經(jīng)10例，月經(jīng)稀發(fā)14例；已婚不孕23例；肥胖程度為肥胖前期13例，Ⅰ度肥胖17例，Ⅱ度肥胖10例。觀察組年齡22～36歲，平均（28.09±4.71）歲；病程2～11年，平均（4.60±0.79）年；BMI指數(shù)（27.88±5.39）kg/m2；繼發(fā)性閉經(jīng)8例，月經(jīng)稀發(fā)15例；已婚不孕22例；肥胖程度為肥胖前期12例，Ⅰ度肥胖17例，Ⅱ度肥胖11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)》[1]標(biāo)準(zhǔn)。a.體質(zhì)肥胖；無排卵或是稀發(fā)排卵；b.高雄激素表現(xiàn)或是高雄激素血癥；c.多囊性卵巢病變，超聲顯示雙側(cè)或單側(cè)存在12個及以上2～9mm的卵泡或者卵巢體積在10mL以上，上述3項符合2項可確診肥胖型多囊卵巢綜合征。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，辨證為脾虛型，主癥為形體肥胖，腹脹、食少納呆、體倦乏力且便溏、或婚久不孕、或逐漸閉經(jīng)，次癥為面色?白、腹瀉、體型偏胖、神疲懶言、口淡、白帶質(zhì)稠、排便乏力且泛惡痰多。③肥胖標(biāo)準(zhǔn)：參照2000年國際肥胖特別工作組提出的亞洲成人BMI判斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI計算公式：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。正常：BMI18.5～22.9；肥胖前期BMI23～24.9，I度肥胖BMI25～29.9；II度肥胖BMI大于等于30。④閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)者，閉經(jīng)時間及月經(jīng)稀發(fā)時間大于等于6個月；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他內(nèi)分泌代謝類疾病；②存在自身免疫性疾病；③入組前2個月內(nèi)使用過激素類藥物；④對本研究用藥過敏；⑤精神疾病。

2 治療方法

兩組均予以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格0.5g）500mg，口服，日3次，經(jīng)期暫停服用。閉經(jīng)患者同時肌注黃體酮，每日20mg，每日1次，連用3天，然后等待撤退性出血。

觀察組加用健脾補腎湯治療，藥用黃芪20g，肉蓯蓉30g，赤芍20g，茯苓15g，當(dāng)歸20g，菟絲子15g，淫羊藿15g。水煎后取汁150mL，分早晚頓服。

兩組均治療12周。

3 觀察指標(biāo)

內(nèi)分泌指標(biāo)：分別于治療前、治療12周后清晨取5mL空腹靜脈血，對血清分離后，用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）以及催乳素（PRL）進行檢測。

生化指標(biāo)：分別于治療前、治療12周后用氧化酶法檢測兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），并通過放射免疫法測定空腹胰島素，以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

一般指標(biāo)：統(tǒng)計兩組身高、體重、腰圍以及臀圍，計算治療前、治療12周后體重指數(shù)（BMI）與腰臀比（WHR）；同時以Ferriman-Gallwey（F-G）評分評估兩組治療前、治療12周后多毛程度，F(xiàn)-G總評分在8分及以上視為多毛；回顧治療前6個月月經(jīng)次數(shù)以及治療6個月期間月經(jīng)次數(shù)；通過B超檢查兩組治療前、治療12周結(jié)束后、月經(jīng)第3天時卵巢體積。

用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]。痊愈：癥狀及體征恢復(fù)正常，B超復(fù)查卵巢囊腫消失，排卵正常，性激素水平達標(biāo)或已懷孕。顯效：癥狀及體征明顯改善，B超復(fù)查卵巢囊腫體積縮小70%以上或可排出優(yōu)勢卵泡，性激素水平下降70%以上。有效：癥狀及體征減輕，B超復(fù)查卵巢囊腫體積縮小30%以上，性激素水平下降30%以上。無效：癥狀及體征未有改善，B超復(fù)查卵巢囊腫體積無明顯縮小，性激素水平改善不明顯為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較 （±s）

組別 例LH（IU/L） T（mmol/L） FSH（IU/L） E2（pmol/L） PRL（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 13.07±3.848.29±2.26 3.05±0.97 1.89±0.67 5.84±1.51 5.81±1.5048.79±4.2459.08±4.6619.37±3.4815.29±2.81對照組 40 12.98±3.7510.73±1.942.98±0.99 2.36±0.59 5.79±1.50 5.83±1.4848.82±4.1954.05±4.2719.41±3.5217.36±2.44 t 0.106 5.181 0.319 3.330 0.149 0.060 0.032 5.033 0.051 3.518 P 0.916 0.000 0.750 0.001 0.882 0.952 0.975 0.000 0.959 0.001

兩組治療前后生化指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 6.84±1.97 4.49±1.21 2.37±0.72 1.49±0.38 3.80±1.05 2.09±0.68對照組 40 6.86±2.03 5.48±1.43 2.36±0.69 1.81±0.71 3.82±0.97 2.91±0.62 t 0.045 3.343 0.063 2.513 0.089 5.636 P 0.964 0.001 0.950 0.014 0.930 0.000

兩組治療前后BMI、WHR、F-G評分、MF、OV比較見表4。

表4 兩組治療前后BMI、WHR、F-G評分、MF、OV比較 （±s）

表4 兩組治療前后BMI、WHR、F-G評分、MF、OV比較 （±s）

BMI（kg/m2） WHR F-G評分（分） MF（次） OV（cm3）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 29.25±3.6622.19±3.540.82±0.06 0.68±0.07 6.59±1.62 4.78±1.53 1.79±0.94 3.59±1.3411.68±2.818.26±2.94對照組 40 29.28±3.7124.56±4.070.82±0.05 0.74±0.06 6.61±1.59 5.70±2.04 1.81±0.96 2.78±1.2911.72±2.779.92±2.54 t 0.036 2.779 0.000 4.116 0.056 2.282 0.094 2.754 0.064 2.702 P 0.971 0.007 1.000 0.001 0.956 0.025 0.925 0.007 0.949 0.008組別 例

6 討 論

肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)存在異質(zhì)性，患者常伴有肥胖、痤瘡、多毛、排卵異常以及月經(jīng)異常等情況，超聲下可觀察到卵巢有多囊狀改變。資料研究顯示，多囊卵巢綜合征大部分患者存在肥胖癥狀，且多伴有胰島素抵抗[4]。二甲雙胍通過有效途徑阻斷多囊卵巢綜合征異常內(nèi)分泌情況，糾正排卵[5]。

多囊卵巢綜合征屬中醫(yī)“閉經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)后期”及“經(jīng)量少”等范疇[6]。肥胖型多囊卵巢綜合征病機為腎虛、脾虛與痰濕。腎臟屬于沖任之根本，主要起生殖作用，而腎虛容易導(dǎo)致胞宮虛寒，對受精卵著床產(chǎn)生干擾，密切影響女性生殖能力；脾臟屬于后天之本，與腎臟相互關(guān)聯(lián)，腎虛狀態(tài)可造成脾臟失去溫煦，影響其運化，同時脾虛容易影響水液輸布，使其無法有效排出體外，長期累積下形成痰液，在胞脈中壅滯致瘀，從而導(dǎo)致不孕、閉經(jīng)情況發(fā)生[7]。中醫(yī)治療肥胖型多囊卵巢綜合征主張從化瘀健脾補腎。健脾補腎湯方中黃芪、茯苓為君藥，具有健脾補氣效果；肉蓯蓉、仙靈脾、菟絲子為臣藥，有調(diào)經(jīng)補腎的作用，可促進排卵；當(dāng)歸、赤芍為佐藥，有行氣止痛、活血祛痰之效。諸藥合用，共奏活血祛痰、健脾補腎之效。現(xiàn)代藥理研究指出，黃芪對免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，同時具備雌激素樣的作用，且可利水消腫；仙靈脾對下丘腦-垂體-性腺軸具有興奮作用，能夠增重子宮、卵巢及垂體前葉[8]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合健脾補腎湯治療肥胖型多囊卵巢綜合征有助于改善內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)機體脂代謝紊亂與胰島素抵抗，恢復(fù)月經(jīng)以及調(diào)節(jié)BMI、WHR水平等優(yōu)勢突出，可增強療效。