血清C肽、HbA1c和GSP聯(lián)合檢測對Ⅱ型糖尿病早期診斷的價值

王曉書，唐媛媛，李白均，孫易紅，魏 倩，劉 蘭，王 瀅

(廣安市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,四川 廣安638000)

糖尿病是一種嚴重的代謝性疾病，病情嚴重者還會誘發(fā)多種并發(fā)癥，例如糖尿病腎病，且糖尿病腎病在糖尿病患者中的發(fā)病率達50%[1]。血清C肽是胰島素原裂解的產(chǎn)物，能夠反映胰島B細胞生成及分泌胰島素的能力[2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是存在于人血液中血糖與血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，能夠反映出人體的血糖水平[3]。糖化血清蛋白(GSP)與HbA1c類似，通過檢測其水平能夠反映出人體的血糖水平[4]。糖尿病主要包括Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病兩種，Ⅰ型糖尿病是由于胰腺的胰島細胞自身受到破壞而引起的，通常在青少年時期就會發(fā)病；Ⅱ型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗而引起的，多發(fā)于中年男性[5,6]。由于Ⅰ型糖尿病患者的發(fā)病通常為急癥，沒有明確的指標臨界值用于臨床診斷，而且目前也沒有有效的藥物來預(yù)防Ⅰ型糖尿病的遺傳，因此本研究僅將Ⅱ型糖尿病早期患者納入本研究。目前，血清C肽、HbA1c與GSP在Ⅱ型糖尿病患者的診斷及治療中均有研究，但三者聯(lián)合檢測在糖尿病的診斷及治療中的研究較少，因此本研究旨在探究血清C肽、HbA1c和GSP聯(lián)合檢測Ⅱ型對糖尿病早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在我院內(nèi)分泌科2016年4月至2017年3月收治的Ⅱ型糖尿病早期患者61例作為實驗組。選取同期在我院體檢中心體檢結(jié)果正常的30例作為對照組。所有參與者均簽署知情同意書，且本研究獲得本院倫理委員會批準。

病例納入標準：Ⅱ型糖尿病患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病相關(guān)診斷標準[7]；患者的臨床資料完整；患者及家屬均悉知本研究的目的及意義，且簽署知情同意書。

病例排除標準：孕期及哺乳期婦女；患有其他嚴重疾病；不愿參加本研究者。

1.2 檢測方法

所有參加本研究的志愿者在空腹12 h后抽取肘靜脈血5 ml置于真空管中。對所有的血液樣本進行10 min離心(4 000 r/min)，收集血清后置于-20℃的冰箱中保存用于后續(xù)研究。使用日立7600全自動生化分析儀檢測血清C肽的水平，試劑盒購于基恩科技有限公司；使用Bio-Rad D-10糖化血紅蛋白儀檢測HbA1c在血清中的水平，試劑盒購于博士德生物工程有限公司；使用酮胺氧化酶法檢測GSP水平，試劑盒購于Gezyme公司。所有檢測工作均由同一組檢測人員完成，檢測結(jié)果均符合質(zhì)量控制標準。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 研究參與者基本資料的比較

參與本研究的91例志愿者基本資料的比較，見表1。

表1 研究參與者基本資料的比較

2.2 血清C肽、HbA1c和GSP在糖尿病患者中的水平

檢測結(jié)果顯示，相較于對照組，實驗組Ⅱ型糖尿病患者血清中HbA1c和GSP的水平升高，血清C肽的水平降低，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 血清C肽、HbA1c和GSP在Ⅱ型糖尿病患者中的水平

2.3 血清C肽、HbA1c與GSP的相關(guān)性

分析結(jié)果顯示，Ⅱ型糖尿病患者血清GSP的水平與血清C肽的水平呈負相關(guān)(r=-0.352，P<0.05)，與HbA1c的水平呈正相關(guān)(r=0.637，P<0.05)。

2.4 血清C肽、HbA1c、GSP在糖尿病早期診斷中的價值

ROC曲線(Receiver Operating Characteristic curve)分析結(jié)果顯示，相較于單獨檢測血清C肽、HbA1c和GSP，聯(lián)合檢測上述三種指標對Ⅱ型糖尿病早期診斷的準確性更高，見圖1，具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)見表3。

圖1 血清C肽、HbA1c、GSP在Ⅱ型糖尿病早期診斷的ROC曲線

3 討論

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，隨著生活水平的升高，糖尿病的發(fā)病率也逐年上升，截止2014年全球共有4.22億患者[8]。其典型的癥狀包括多尿、多飲、易疲勞、視力模糊、體重減輕和傷口愈合困難等[9]。糖尿病如果不及時診斷和治療，將會誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，包括失明、肢體腐爛、腎衰竭和心血管疾病等[10-13]。因此，對糖尿病的早期診斷極其重要。

表3 ROC分析

血清C肽是胰島B細胞的分泌產(chǎn)物，能夠反映胰島細胞當前的狀態(tài)，若胰島B細胞受到損傷，血清C肽的水平會大幅減少。由于血清C肽是一種分子量較小的線性肽，極易受到蛋白酶的影響而發(fā)生裂解，因此在采血后要立即送檢[14]。但是在檢測具體操作中不能完全避免血清C肽的裂解，故單獨檢測血清C肽的水平對Ⅱ型糖尿病的早期診斷存在一定的局限性。HbA1c是紅細胞內(nèi)血紅蛋白和血糖結(jié)合后的產(chǎn)物，能反映糖尿病患者2-3月中的血糖含量。雖然數(shù)十年來，HbA1c在血清中的水平一直被認為是糖尿病診斷中的重要指標之一，但是HbA1c的檢測在臨床中的耗時較長，在短時間內(nèi)不能對糖尿病做出及時診斷[15]，因此單獨檢測HbA1c對Ⅱ型糖尿病的早期診斷也是不利的。GSP是血清中的蛋白質(zhì)在高血糖的作用下發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，測定GSP的水平能反映短時間內(nèi)(2-3周)的血糖水平，且檢測方法簡便[16]。

本研究檢測結(jié)果顯示，實驗組中血清C肽、HbA1c和GSP的水平與對照組存在顯著性差異，且血清C肽在糖尿病患者體內(nèi)的水平下調(diào)，HbA1c和GSP在糖尿病患者體內(nèi)的水平上調(diào)。通過分析發(fā)現(xiàn)，GSP的水平與血清C肽的水平呈負相關(guān)(r=-0.352)，與HbA1c的水平呈正相關(guān)(r=0.637)。通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，相較于單獨檢測血清C肽、HbA1c和GSP的水平，聯(lián)合檢測血清C肽、HbA1c和GSP的水平對Ⅱ型糖尿病早期診斷的靈敏度和特異度更高。