凝血4項指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗分析

史立英，于 紅，黃士敏，張曉偉,張冬霞

(吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春130012)

原發(fā)性肝癌屬于常見的惡性腫瘤，臨床發(fā)病率與死亡率均較高。特別是肝炎病毒感染，是誘發(fā)原發(fā)性肝癌的重要因素。目前階段，國內(nèi)以乙型肝炎病毒為主，在單染病毒感染后，會嚴(yán)重?fù)p傷肝臟，導(dǎo)致干細(xì)胞半持續(xù)性增殖[1]。一旦細(xì)胞增殖速度加快，就會增加干細(xì)胞增殖周期當(dāng)做調(diào)控基因的改變幾率[2]。且細(xì)胞增殖速度加快使得慢性肝病致病因子所引起的DNA突變保留下來并克隆，提高了肝癌患病幾率[3]。因此必須要盡早診斷并采取必要的治療措施。由此可見，深入研究并分析凝血四項及腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗價值具有一定的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 基礎(chǔ)資料

經(jīng)吉林省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)及40例患者家屬知情同意后開展研究，隨機(jī)將2017年6月-2018年6月吉林省腫瘤醫(yī)院20例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者(實驗組)、20例良性肝病患者(對照組)作為主要研究對象。

實驗組20例患者年齡為41-72(54.75±3.73)歲，男女分別為10(50%)、10(50%)例。對照組20例患者年齡為40-70(54.80±3.69)歲，男女分別為12(60%)、8(40%)例。

入組依據(jù)：①年齡在40-72歲之間；②經(jīng)病理組織切片檢查確診為肝癌；③獲得知情同意自愿參與研究。

排除依據(jù)：①臨床資料不完整；②合并其他惡性腫瘤患者；③未獲得知情同意不同意本次研究。實驗組和對照組患者自然資料，如年齡、性別，經(jīng)對比顯示統(tǒng)計值P>0.05，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

凝血4項檢測方法：對20例患者外周靜脈血進(jìn)行采集，采集劑量為3 ml。凝血4項為：凝血酶時間水平、凝血酶原時間水平、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原。對凝血酶時間水平、凝血酶原時間水平與活化部分凝血活酶時間選擇凝固法測定；對纖維蛋白原采用法進(jìn)行測定 。使用全自動血凝儀器(儀器型號為ACL TOP700)對凝血4項進(jìn)行檢測。上述檢測指標(biāo)的參考值，依次為12-18 s,9-12.8 s,24.9-36.85,2-48/L。

腫瘤標(biāo)志物3項檢測方法：對20例患者外周靜脈血進(jìn)行采集，采集劑量為3 ml。隨后，按照每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行離心操作，時間為10 min[4]。血清分離后，將其放置在溫度為-30℃的環(huán)境中保存并等待檢測[5]。腫瘤標(biāo)志物3項為甲胎蛋白、巖藻糖苷酶以及血管內(nèi)皮生長因子[6]。使用雅培i2000儀器進(jìn)行測定。上述檢測指標(biāo)的參考值，依次為0-8.78 μ/L、6.8±1.49 U/L、0-160 pg/ml。

1.3 評價指標(biāo)

對實驗組、對照組凝血4項檢測結(jié)果及其陽性率、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果及其陽性率進(jìn)行比較和分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0對實驗組和對照組患者的凝血四項檢測結(jié)果及其陽性率、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果及其陽性率進(jìn)行統(tǒng)計分析，當(dāng)計數(shù)、計量資料行卡方檢驗和t檢驗后顯示P<0.05時，表明同一觀察項目的差異符合統(tǒng)計學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)。具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血4項檢測結(jié)果對比

兩組患者凝血4項檢測結(jié)果對比，實驗組凝血4項中的凝血酶時間水平、凝血酶原時間水平與活化部分凝血活酶時間水平高于對照組，纖維蛋白原水平低于對照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者凝血4項檢測結(jié)果對比

2.2 比較兩組患者凝血4項檢測陽性率

兩組患者凝血四項檢測陽性率對比，實驗組凝血四項檢測陽性率高于對照組，兩組對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者凝血4項檢測陽性率對比(n/%)

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比

兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比，實驗組甲胎蛋白、巖藻糖苷酶、血管內(nèi)皮生長因子檢測結(jié)果均高于對照組，組間對比差異性顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率比較

兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率比較，實驗組均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率對比(n/%)

3 討論

凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白質(zhì)組分[7]。在血管出血時被激活，和血小板一起粘連在血管破口處。同樣也是纖維蛋白溶解物和抗纖維物質(zhì)滅活與合成的重要場所[8]。

凝血酶原時間指標(biāo)在纖維蛋白原不足或者是因子Ⅹ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅱ降低的情況下會體現(xiàn)出來[9]。而凝血因子當(dāng)中的活化部分凝血活酶時間則被應(yīng)用于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)篩選試驗當(dāng)中，敏感性以及可靠性均相對明顯[10]。

凝血酶時間：簡稱TT (thrombin time)，是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶后血液凝固的時間。在共同凝血途徑中，所生成的凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，可用凝血酶時間(TT)來反映[11]。

凝血酶原時間正常在(11-15)S左右，大于正常值說明了血液的凝血系統(tǒng)有問題。可能與凝血酶有關(guān)，也可能與抗凝因子有關(guān)。對于纖維蛋白原而言，也被稱作是凝血因子Ⅰ，也是血漿當(dāng)中的凝血因子，其水平最高，同樣在凝血中發(fā)揮著主要蛋白的作用。本次研究中實驗組凝血四項中，凝血酶時間水平、凝血酶原時間水平與活化部分凝血活酶時間水平均高于對照組，纖維蛋白原水平低于對照組，表明乙型肝炎相關(guān)肝癌導(dǎo)致患者凝血功能異常[12]。

甲胎蛋白在胎兒肝中合成，在對原發(fā)性肝癌監(jiān)測與篩選的過程中可作為一種腫瘤標(biāo)志物。據(jù)既有研究成果顯示，甲胎蛋白水平在大部分肝癌患者的血清當(dāng)中會呈現(xiàn)出上升的趨勢，也被當(dāng)做原發(fā)性肝癌診斷中主要的腫瘤標(biāo)志物。本研究中，實驗組甲胎蛋白水平高于對照組且陽性率也高于對照組，表明乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清甲胎蛋白水平上升顯著。巖藻糖苷酶在大部分組織當(dāng)中存在屬溶酶體酶，特別是在肝臟組織中，其活性更高。產(chǎn)生巖藻糖苷酶的主要機(jī)制和原發(fā)性肝癌巖藻糖苷酶合成量增多或者是降解下降存在一定的關(guān)聯(lián)。研究中實驗組的巖藻糖苷酶水平高于對照組高且其陽性率高于對照組。乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清巖藻糖苷酶水平顯著提高。血管內(nèi)皮生長因子與惡性腫瘤侵襲、預(yù)后、轉(zhuǎn)移與生長均存在直接關(guān)聯(lián)。而干細(xì)胞會對血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行大量分泌進(jìn)而增加血管的通透性，血管生成速度加快，腫瘤生長增殖的速度也隨之提高。在此次研究中，實驗組血管內(nèi)皮生長因子及其陽性率均比對照組高，可以證實，乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清血管內(nèi)皮生長因子水平顯著提高。

綜上所述，凝血四項及腫瘤標(biāo)志物檢測對診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌具有一定的臨床意義。