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中國(guó)皮膚惡性黑素瘤皮膚鏡特征專(zhuān)家共識(shí)

2020-07-21 08:14:52中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)華夏皮膚影像人工智能協(xié)作組
中華皮膚科雜志 2020年6期
關(guān)鍵詞:結(jié)構(gòu)

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)華夏皮膚影像人工智能協(xié)作組

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)皮膚科分會(huì)皮膚影像學(xué)組

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)皮膚影像學(xué)組

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚外科亞專(zhuān)業(yè)委員會(huì)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)皮膚影像學(xué)組(籌)

中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)皮膚病與皮膚美容分會(huì)皮膚影像裝備學(xué)組

皮膚惡性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是來(lái)源于黑素細(xì)胞的惡性腫瘤,惡性程度高,進(jìn)展快,預(yù)后差。皮膚鏡最初的適應(yīng)證即為鑒別MM 和其他色素性疾病(如色素痣等),研究表明,皮膚鏡診斷MM循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐充足,證據(jù)級(jí)別Ⅰ~Ⅱ,推薦級(jí)別A,其診斷比值比是裸眼診斷的15.6 倍,比裸眼診斷敏感性亦提高了18%[1],可提高早期MM 診斷準(zhǔn)確率,減少漏診或誤診,避免盲目活檢。本共識(shí)旨在介紹皮膚鏡在MM診斷中的應(yīng)用,總結(jié)不同類(lèi)型MM 的常見(jiàn)皮膚鏡表現(xiàn),為MM 早期無(wú)創(chuàng)診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。

一、黑素細(xì)胞腫瘤的皮膚鏡分析方法

皮膚鏡在用于鑒別良惡性黑素細(xì)胞皮損時(shí),常用的判斷方法有模式分析法、ABCD 法(敏感性73%~98%,特異性46%~91%)、Menzies 法(敏感性85% ~95%,特異性38% ~78%)、七分法(敏感性61%~88%,特異性59%~92%)等[2-3]。

(一)模式分析法

在所有方法中,模式分析法對(duì)檢查者專(zhuān)業(yè)水平要求最高,其特征模式也是MM 皮膚鏡診斷的基礎(chǔ),較其他方法具有更高的診斷精確度,適用于經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚鏡使用者。黑素細(xì)胞痣的皮膚鏡模式包括網(wǎng)狀模式、球狀模式、均質(zhì)模式、星爆狀模式等。MM 具有多種特異性模式,包括:不典型色素網(wǎng)、不規(guī)則條紋、不規(guī)則點(diǎn)和球、不規(guī)則污斑、藍(lán)白幕等[4]。見(jiàn)圖1。此外,還有一些部位特異性模式,如面部MM可見(jiàn)的不對(duì)稱(chēng)色素性毛囊開(kāi)口、環(huán)狀顆粒狀模式、菱形結(jié)構(gòu)和假性色素網(wǎng),肢端MM可見(jiàn)皮嵴平行模式、不規(guī)則彌漫色素沉著和多組分模式等。

(二)ABCD法

皮膚鏡ABCD 法是首個(gè)用于皮膚鏡下鑒別良惡性黑素細(xì)胞源性皮損的方法,最早由Nachbar等[5]描述并建立,Binder 等[6]和Dolianitis 等[7]分別證實(shí)了ABCD法的有效性,尤其適用于缺乏皮膚鏡應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的檢查者。

A:不對(duì)稱(chēng)性(asymmetry),以?xún)蓷l互呈90°的直線(xiàn)將皮損平分,第1條線(xiàn)盡量以“最對(duì)稱(chēng)”的形式將皮損平分,第2條線(xiàn)與之垂直。評(píng)估分布在兩條線(xiàn)兩側(cè)皮損的顏色、結(jié)構(gòu)和輪廓的對(duì)稱(chēng)性。病變?cè)趦蓷l軸線(xiàn)兩側(cè)均對(duì)稱(chēng),得0 分;在一條軸線(xiàn)上兩側(cè)不對(duì)稱(chēng),得1 分;在兩條軸線(xiàn)兩側(cè)均不對(duì)稱(chēng),得2 分。分?jǐn)?shù)為0~2分。

B:邊界(border),將皮損邊緣平均分為8份,然后評(píng)估各個(gè)部分的色素性條帶在皮損邊緣是否清晰、突然中斷或逐漸模糊消退。如果8份邊緣都清楚、突然中斷,得8分;反之,如果8份邊界都模糊不清逐漸消退,得0分。分?jǐn)?shù)為0~8分。

C:顏色(color),皮損出現(xiàn)的白色、紅色、淺褐色、深褐色、藍(lán)灰色和黑色有診斷意義,計(jì)數(shù)出現(xiàn)的顏色種數(shù)。分?jǐn)?shù)為1~6分。

D:皮膚鏡結(jié)構(gòu)(dermoscopic structures),計(jì)數(shù)皮損出現(xiàn)的以下5 種結(jié)構(gòu):色素網(wǎng)、無(wú)結(jié)構(gòu)(均質(zhì))區(qū)(可為色素減退或沉著)、分支狀條紋(包括偽足、放射狀條紋)、點(diǎn)和小球。分?jǐn)?shù)為1~5分。

評(píng)估皮損后分別得出4個(gè)皮膚鏡下特征評(píng)分,再根據(jù)線(xiàn)性方程式計(jì)算該皮損的總皮膚鏡評(píng)分(total dermoscopy score,TDS),以此來(lái)輔助分析病變的良惡性。TDS =(A × 1.3)+(B × 0.1)+(C ×0.5)+(D×0.5)。TDS<4.75判斷為良性病變;TDS為4.75~5.45為可疑惡性病變,需密切隨訪(fǎng)或切除活檢;TDS>5.45高度懷疑為MM。

Kittler 等[8]提出了皮膚鏡ABCD 法的擴(kuò)展,建議將形態(tài)學(xué)改變(E)作為第5 個(gè)參數(shù),患者病史改變的主觀(guān)證據(jù)或客觀(guān)證據(jù)(與皮損基線(xiàn)圖像比較)對(duì)提高診斷的準(zhǔn)確率有意義。

需要注意的是,ABCD 法雖然方便,但也有很多例外情況,比如采用ABCD 法分析雀斑樣痣時(shí),常被誤判為可疑惡性病變,分析含有小球結(jié)構(gòu)的色素痣或有乳頭瘤樣表面的色素痣時(shí),也常出現(xiàn)假陽(yáng)性。Spitz 痣、藍(lán)痣和先天性色痣等病變,以及位于掌跖、面部和黏膜處的病變也不適用于ABCD 法。此外,無(wú)黑素性MM 和深在的結(jié)節(jié)型MM TDS 常<5.45,此時(shí),無(wú)關(guān)TDS的其他皮膚鏡下特征,如出現(xiàn)退行性結(jié)構(gòu)、乳紅色區(qū)域和不典型血管模式等特征可作為診斷線(xiàn)索。

(三)Menzies法

圖1 惡性黑素瘤皮膚鏡下常見(jiàn)十種特征性模式

Menzies 法是一種簡(jiǎn)化的用以診斷MM 的皮膚鏡診斷法[9]。被判定為MM的皮損必須不包括任何1項(xiàng)陰性特征并包括至少1項(xiàng)陽(yáng)性特征。

陰性特征:①對(duì)稱(chēng)的色素模式;②單一顏色(包括黑色、灰色、藍(lán)色、紅色、深棕色和褐色)。

陽(yáng)性特征:①藍(lán)白幕;②多發(fā)的棕色點(diǎn);③放射狀條紋;④偽足;⑤瘢痕樣色素脫失;⑥周邊黑點(diǎn)/小球;⑦多種顏色(5 ~6 種);⑧多發(fā)的藍(lán)灰點(diǎn);⑨增寬的色素網(wǎng)。

(四)七分列表法

七分列表法是一種基于模式識(shí)別的算法[10],通過(guò)鑒別有限的結(jié)構(gòu)來(lái)對(duì)整個(gè)皮損進(jìn)行量化評(píng)分,其中主要標(biāo)準(zhǔn)為,①不典型色素網(wǎng):指皮損內(nèi)不規(guī)則分布的局灶性粗線(xiàn)條的黑色、褐色或藍(lán)白色色素網(wǎng);②藍(lán)白幕;③不典型血管模式,每項(xiàng)為2 分;次要標(biāo)準(zhǔn):①不規(guī)則條紋;②不規(guī)則點(diǎn)或小球;③不規(guī)則污斑;④退行性結(jié)構(gòu),每項(xiàng)為1分,將各項(xiàng)得分簡(jiǎn)單相加,總分≥3分符合MM的診斷,<3分則判斷皮損為色素痣。

總的來(lái)說(shuō),使用七分列表法有82%的MM能得到正確診斷。

(五)其他測(cè)評(píng)法

1.3 分測(cè)評(píng)法:專(zhuān)為皮膚鏡初學(xué)者設(shè)計(jì)的篩查工具,適用于缺少經(jīng)驗(yàn)的皮膚鏡使用者,其敏感性遠(yuǎn)高于特異性,可以幫助醫(yī)師避免漏診MM。其3 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)為,①顏色和結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng):即在1條或2條垂線(xiàn)方向顏色和結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng);②不典型色素網(wǎng):指色素網(wǎng)具有不規(guī)則的孔洞及粗線(xiàn)條;③藍(lán)白結(jié)構(gòu):指藍(lán)白幕樣結(jié)構(gòu)和退行性結(jié)構(gòu),即任何形式的藍(lán)色和/或白色。2 項(xiàng)或3 項(xiàng)陽(yáng)性即應(yīng)高度懷疑MM,建議進(jìn)行活檢。本方法診斷MM的敏感性為96%,而特異性?xún)H32%[11]。

2. CASH 診斷法:CASH 法是一種新型的皮膚鏡診斷方法,其中C 代表顏色(color),A 代表架構(gòu)(architecture),S 代表對(duì)稱(chēng)性(symmetry),H 代表均質(zhì)性(homogeneity),檢查者根據(jù)這4 個(gè)評(píng)估元素對(duì)皮損進(jìn)行評(píng)分,顏色數(shù)量1~6分、架構(gòu)有序或無(wú)序0~2分、對(duì)稱(chēng)性0~2分和均質(zhì)性0~7分,各評(píng)分合計(jì)得到總分,總分<8分判斷為良性色素痣,≥8分則判斷為可疑MM。該方法操作相對(duì)容易,在一項(xiàng)研究中證實(shí),CASH 法和ABCD 法、Menzies 法和七分列表法具有相似的敏感度和特異度[12]。

二、皮膚MM的分型

從組織病理學(xué)上區(qū)分,原發(fā)皮膚MM 主要有4 種類(lèi)型,包括:①惡性雀斑樣痣型MM(lentigomaligna melanoma);②淺表擴(kuò)散性MM(superficial spreading melanoma);③肢端雀斑樣MM(acrallentiginous melanoma);④結(jié) 節(jié) 性MM(nodular melanoma)。除此之外,MM還有其他少見(jiàn)的特殊類(lèi)型,如無(wú)色素性MM,結(jié)締組織增生性MM等。

近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn),各型MM的不同特點(diǎn)與其不同的基因變異有關(guān),根據(jù)NCCN-2017 黑素瘤指南,MM 可分為4 型,①慢性日光損傷型(chronic sun damage):由長(zhǎng)期日光暴露誘導(dǎo)所致,存在明顯的日光性彈性組織變性;②非慢性日光損傷型(non-chronic sun damage):并非由長(zhǎng)期日光暴露誘導(dǎo)所致;③肢端型:MM 位于腳底、手掌或甲下;④黏膜型:MM位于黏膜。

三、不同類(lèi)型MM的皮膚鏡表現(xiàn)

(一)慢性日光損傷型MM

好發(fā)于老年人,常見(jiàn)于曝光部位,表現(xiàn)為斑片或斑塊,緩慢增大,可達(dá)數(shù)厘米。主要表現(xiàn)是惡性雀斑樣痣(lentigo maligna),約有5%惡性雀斑樣痣經(jīng)5 ~15 年可發(fā)展成侵襲性MM,也稱(chēng)惡性雀斑樣痣MM。惡性雀斑樣痣型MM多見(jiàn)于60 ~70歲,大多數(shù)位于面部,尤其頰部、鼻部和頸部或嘴唇等,長(zhǎng)期慢性日光暴露損傷誘導(dǎo)所致,存在明顯日光性彈性組織變性。臨床表現(xiàn)為非對(duì)稱(chēng)性、邊緣不規(guī)則片狀色素斑,可呈黃色、褐色、棕色或黑色,一般不隆起(圖2A),逐漸向周?chē)鷶U(kuò)大。發(fā)生侵襲性生長(zhǎng)時(shí)可出現(xiàn)結(jié)節(jié)。

面部或其他部位的惡性雀斑樣痣或惡性雀斑樣痣型MM的皮膚鏡表現(xiàn)模式包括以下幾種[13]。

1.毛囊開(kāi)口處的不對(duì)稱(chēng)性色素沉著(圖2B):敏感性58.3%,特異性71.3%[14],毛囊開(kāi)口處部分色素加深,形成月牙狀色素沉著。

2.環(huán)狀顆粒狀模式(圖2C):可分為聚集在附屬器開(kāi)口處的點(diǎn)和附屬器開(kāi)口周?chē)狞c(diǎn),以及開(kāi)口之間的多邊形短線(xiàn)。這兩種模式可以單獨(dú)或同時(shí)出現(xiàn),伴有多邊形線(xiàn)和顆粒。

3.附屬器開(kāi)口周?chē)伴_(kāi)口之間的多邊形短線(xiàn)條(圖2D):褐色點(diǎn)的密度增加,融合在一起,在附屬器開(kāi)口周?chē)案綄倨鏖_(kāi)口之間形成色素性短線(xiàn)條。這些線(xiàn)條通常是多邊形,形成“Z”形外觀(guān)。

4.菱形結(jié)構(gòu)(圖2E):附屬器開(kāi)口周?chē)亩噙呅味叹€(xiàn)延長(zhǎng)、增寬、融合后形成的多邊形模式,被界定為菱形的多面體形模式(多種形式的多邊形)。

圖2 惡性雀斑樣痣黑素瘤臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 2A:面部5 ~6 mm不規(guī)則地圖形褐黑色斑片,形態(tài)不規(guī)則,顏色不均勻,邊界尚可;2B:皮膚鏡下可見(jiàn)毛囊開(kāi)口不對(duì)稱(chēng)色素沉著;2C:皮膚鏡下見(jiàn)環(huán)狀-顆粒狀模式;2D:皮膚鏡下見(jiàn)附屬器開(kāi)口周?chē)伴_(kāi)口之間的多邊形短線(xiàn)條;2E:皮膚鏡下見(jiàn)菱形結(jié)構(gòu);2F:皮膚鏡下見(jiàn)污斑

5. 暗色污斑(圖2F):伴或不伴有附屬器開(kāi)口的消失。污斑可以是深褐色至黑色,最初不累及附屬器開(kāi)口,表現(xiàn)為污斑內(nèi)的淺色小洞,最終附屬器開(kāi)口消失,形成均質(zhì)的暗色污斑(毛囊開(kāi)口模糊,甚至消失形成污斑)。

(二)非慢性日光損傷型MM

1. 淺表擴(kuò)散性MM:淺膚色人群中最常見(jiàn)的MM,好發(fā)于男性軀干和女性腿部,約一半的淺表擴(kuò)散性MM 在已有色素痣的基礎(chǔ)上形成。初起為無(wú)癥狀的棕褐色至黑色斑,顏色不均勻,邊界不規(guī)則且有凹痕。在原位黑素瘤階段,斑疹通常邊界不規(guī)則且色素不均勻(圖3A)。皮疹開(kāi)始為典型的局限于表皮或真皮乳頭的緩慢水平(放射狀生長(zhǎng)),隨后出現(xiàn)快速的垂直向增長(zhǎng)。

圖3 淺表擴(kuò)散性黑素瘤臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 3A:背部3 ~4 cm褐黑色皮疹,形態(tài)不規(guī)則,邊界不清;3B:皮膚鏡(×20,浸潤(rùn))下見(jiàn)不對(duì)稱(chēng)的多色素結(jié)構(gòu),周邊黑色點(diǎn)或小球(紅色箭頭),放射流(黑色箭頭),多種血管結(jié)構(gòu)(藍(lán)色箭頭),瘢痕樣色素脫失(紅色圓圈),不典型色素網(wǎng)(白色圓圈),污斑(黃色圓圈)

淺表擴(kuò)散性MM 常見(jiàn)皮膚鏡下特征(圖3B):①多種色調(diào):淺表擴(kuò)散性MM 最常見(jiàn)的皮膚鏡模式,常見(jiàn)的顏色包括深褐色、黑色、藍(lán)色、灰色、白色、紅色等,且顏色越多,侵襲的可能性越大[15];②不典型色素網(wǎng):不典型網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)是淺表擴(kuò)散性MM 最早期的特征性表現(xiàn)之一[16],深度<0.76 mm的MM 相對(duì)于更厚的MM 更容易表現(xiàn)為不典型色素網(wǎng),而深度>0.76 mm 的MM 更多的表現(xiàn)為不典型血管和藍(lán)灰色結(jié)構(gòu)[17];③負(fù)性色素網(wǎng):與通常所見(jiàn)色素網(wǎng)相反,表現(xiàn)為淺色區(qū)域構(gòu)成網(wǎng)格框架,而深色區(qū)域作為填充;④晶狀體結(jié)構(gòu)和污斑:由互相垂直的有光澤的白線(xiàn)組成,只在偏振光下可見(jiàn),提示腫瘤侵襲性生長(zhǎng)[18];⑤不規(guī)則條紋:提示MM 呈放射性生長(zhǎng);⑥藍(lán)白幕:由于真皮中層黑色素與表皮致密的角化過(guò)度所致,早期淺表擴(kuò)散性MM特別是原位淺表擴(kuò)散性MM 中不易出現(xiàn);⑦藍(lán)灰色小點(diǎn);⑧偽足和放射流;⑨周邊黑點(diǎn)/小球;⑩周邊淡褐色無(wú)結(jié)構(gòu)區(qū);11不典型血管。

同一皮損中同時(shí)出現(xiàn)點(diǎn)狀和線(xiàn)狀血管高度提示MM。Mun等[19]研究發(fā)現(xiàn),在亞洲人群中,軀干部MM最常見(jiàn)的皮膚鏡表現(xiàn)為不對(duì)稱(chēng)和多色調(diào),其次為不規(guī)則點(diǎn)、藍(lán)白幕、不典型血管模式及不規(guī)則色素網(wǎng),出現(xiàn)概率均超過(guò)50%,與良性色素痣皮膚鏡表現(xiàn)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖4 足部無(wú)色素性或低色素性黑素瘤臨床和皮膚鏡表現(xiàn) 4A:足底多發(fā)大小不等紅色、褐色及藍(lán)黑色丘疹、斑片、結(jié)節(jié),表面有破潰、滲液;4B:皮膚鏡下見(jiàn)乳紅色區(qū)域(黃色箭頭)和多形性不規(guī)則血管(紅色箭頭)(×20,浸潤(rùn)) 圖5 足部無(wú)色素性或低色素性黑素瘤臨床和皮膚鏡表現(xiàn) 5A:左足拇趾紅褐色斑塊,形態(tài)不規(guī)則,表面有角化性鱗屑;5B:皮膚鏡下見(jiàn)淺紅褐色背景,多發(fā)腦回樣結(jié)構(gòu),負(fù)性色素網(wǎng)(紅色箭頭)(×20,浸潤(rùn))

2.結(jié)節(jié)性MM:淺膚色人群中第二常見(jiàn)的MM,約占15%~30%[20]。可發(fā)生在身體的任何部位,軀干、頭部和頸部最常見(jiàn)。通常為一個(gè)藍(lán)色到黑色、有時(shí)為粉色至紅色的結(jié)節(jié),可能出現(xiàn)潰瘍或出血,數(shù)月內(nèi)進(jìn)展非常快。由于皮損缺乏放射性生長(zhǎng)而一直處于快速的侵襲性垂直生長(zhǎng)因而缺乏典型淺表擴(kuò)散性MM 所具備的ABCD 特點(diǎn)。相比于其他亞型,結(jié)節(jié)性MM更容易出現(xiàn)無(wú)色素性或低色素性MM(amelanotic and hypomelanotic melanoma)(結(jié)節(jié)性MM 中無(wú)色素性或低色素性MM 的發(fā)生概率為37.3%,而其他MM僅為7.5%)[21]。無(wú)色素性MM與老年、非MM 皮膚癌病史和紅發(fā)因素呈正相關(guān),而與MM的家族史,超過(guò)50個(gè)色素痣以及發(fā)育不良痣的病史呈負(fù)相關(guān)。無(wú)色素性MM 更易發(fā)生在頭頸部,更具侵襲性,鮮與既往色素痣相關(guān),誤診率亦高[22]。

色素性結(jié)節(jié)性MM常見(jiàn)皮膚鏡下特征[20]:①多種色調(diào);②藍(lán)白幕;③亮白色條紋;④不典型血管模式;⑤無(wú)結(jié)構(gòu)區(qū)域。

無(wú)色素性或低色素性MM 常見(jiàn)皮膚鏡下特征(圖4、5):①負(fù)性色素網(wǎng);②亮白色條紋;③乳紅色區(qū)域;④更突出的多形性不規(guī)則血管模式。

無(wú)色素性結(jié)節(jié)性MM 易誤診,需要與皮內(nèi)痣、化膿性肉芽腫、皮膚附屬器腫瘤鑒別,多種血管形態(tài)往往有提示意義。血管方面最有提示意義的特征依次為:顯著的中心血管、發(fā)夾樣血管、乳紅色區(qū)域、多種不同深淺的粉色、點(diǎn)狀和線(xiàn)形不規(guī)則血管的組合以及線(xiàn)性不規(guī)則血管為主要血管類(lèi)型[23]。

(三)肢端型MM

肢端型MM 是亞洲人最常見(jiàn)的MM 類(lèi)型,早期診斷在我國(guó)更有實(shí)踐意義。

1.非指(趾)甲肢端MM:可發(fā)生于無(wú)毛區(qū)的手掌、足底皮膚以及指(趾)甲處,既往通常采用掌跖肢端雀斑樣痣性MM 命名,但后來(lái)發(fā)現(xiàn)肢端型MM與肢端雀斑樣MM 無(wú)論生長(zhǎng)方式還是病理變化上均有所不同,目前國(guó)內(nèi)更傾向于采用肢端型MM命名。

非指(趾)甲肢端MM 的主要皮膚鏡特征[24]:①皮嵴平行模式;②不規(guī)則彌漫性色素沉著;③多組分模式。見(jiàn)圖6。

圖6 肢端型黑素瘤臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 6A:足底約2 cm 不規(guī)則斑片,不對(duì)稱(chēng),可見(jiàn)多種顏色(褐色、黑色、淺紅色);6B:皮膚鏡下可見(jiàn)不規(guī)則斑片,多種顏色,典型皮嵴平行模式,黃色箭頭提示白色退行性結(jié)構(gòu),紅色箭頭提示多形性血管(×20,浸潤(rùn))

無(wú)論是在原位還是侵襲性MM中,前二者均表現(xiàn)出了較高的特異性(99%和96.6%)[25]。晚期肢端雀斑樣MM 可出現(xiàn)非肢端MM 的皮膚鏡下多組分模式,如多種顏色、不規(guī)則點(diǎn)或球、不規(guī)則條紋、不典型血管、藍(lán)白幕。而且某些晚期肢端雀斑樣MM可以出現(xiàn)不規(guī)則的皮溝平行模式、纖維狀模式和網(wǎng)格樣模式[24,26]。此外,潰瘍雖不作為診斷標(biāo)準(zhǔn),但有潰瘍出現(xiàn),尤其是非外傷引起的潰瘍,高度提示MM的可能[19]。

值得注意的是,皮嵴平行模式也可以出現(xiàn)在良性皮損中,如對(duì)苯二胺或抗腫瘤藥物引起的色素沉著、黑斑息肉綜合征的肢端色素斑、黑踵病及色素性病毒疣[27]。

另外,任何出現(xiàn)在手掌部位的纖維狀模式以及足底不典型的纖維狀模式(線(xiàn)條更粗、顏色更深或呈灰色、形狀不規(guī)則)也需引起注意。

為了更好地通過(guò)皮膚鏡診斷肢端MM,Lallas等[28]進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究,提出了一種新的皮膚鏡診斷肢端MM 的法則,即BRAAFF 量表:①不規(guī)則污斑(+1);②皮嵴平行模式(+3);③結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)(+1);④顏色不對(duì)稱(chēng)(+1);⑤皮溝平行模式(-1);⑥纖維狀模式(-1)。若總分≥1 則歸為可疑性皮損。

2. 甲MM:在手指和足趾均可發(fā)生,且更好發(fā)于食指、拇指和大腳趾。

甲MM常見(jiàn)皮膚鏡特征:①棕褐色背景上出現(xiàn)不規(guī)則條帶(最常見(jiàn));②Hutchinson 征(甲皺襞和周?chē)つw色素沉著);③微Hutchinson征(指肉眼不可見(jiàn)但皮膚鏡下可見(jiàn)甲皺襞和周?chē)つw色素沉著);④甲板破壞,遠(yuǎn)端裂隙。見(jiàn)圖7、8。

有研究發(fā)現(xiàn),棕褐色背景上出現(xiàn)不規(guī)則條帶是Ronger 7條特征中MM最常出現(xiàn)的特征(90.3%),其次是Hutchinson 征(83.9%),而在鑒別原位和侵襲性MM上,出血點(diǎn)和不規(guī)則點(diǎn)球狀結(jié)構(gòu)并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[29]。

圖7 甲黑素瘤臨床和皮膚鏡表現(xiàn) 7A:手拇指甲彌漫褐黑色不均勻條帶,甲皺襞可見(jiàn)不規(guī)則褐黑色色素沉著;7B:皮膚鏡下可見(jiàn)褐黑色背景,彌漫黑色條帶和Hutchinson征(紅色箭頭)(×20,浸潤(rùn))

圖8 甲黑素瘤臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 8A:右手拇指甲不規(guī)則褐黑色條帶,顏色及形態(tài)均不規(guī)則,甲板表面凹凸不平,近端甲皺襞可見(jiàn)不規(guī)則褐色色素沉著;8B:皮膚鏡下可見(jiàn)甲板上粗細(xì)不等、顏色不均勻的褐色條帶,Hutchinson 征陽(yáng)性(紅色箭頭)(× 20,浸潤(rùn))

目前多采用日本甲下縱行黑斑鑒別診斷6 分測(cè)評(píng)法[30]:臨床測(cè)評(píng)(1 項(xiàng)陽(yáng)性得1 分):患者年齡>30歲;病程<5年;3個(gè)月內(nèi)明顯變化。皮膚鏡測(cè)評(píng)(1項(xiàng)陽(yáng)性得2分):背景存在多種顏色;不規(guī)則線(xiàn)或條帶;伴皮嵴平行模式的Hutchinson 征。3 分以上者懷疑甲MM。

(四)黏膜MM

黏膜MM可發(fā)生于多種解剖部位,如唇、外陰、眼瞼、口腔、腸黏膜等。

1. 早期皮膚鏡特征:常可見(jiàn)無(wú)結(jié)構(gòu)區(qū)和灰色區(qū)域。

2.晚期皮膚鏡特征:表現(xiàn)為多組分模式,即結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)、多種色調(diào)(白色、紅色、淺棕色、深棕色、藍(lán)灰色)、藍(lán)白幕、不規(guī)則污斑、不規(guī)則條紋、退行性結(jié)構(gòu)等[31-32]。見(jiàn)圖9。

四、鑒別診斷

1.色素痣:色素痣的常見(jiàn)皮膚鏡模式有網(wǎng)狀模式、球狀模式、均質(zhì)模式、星爆模式、網(wǎng)格模式、纖維狀模式、皮溝平行模式、雙重或多元模式,其形態(tài)相對(duì)規(guī)則、對(duì)稱(chēng),顏色相對(duì)單一,大多不超過(guò)3 種[33],在某些特殊類(lèi)型色素痣如Spitz 痣、發(fā)育不良痣中偶可見(jiàn)MM 的皮膚鏡模式,但其結(jié)構(gòu)分布對(duì)稱(chēng),模式相對(duì)單一。不過(guò)臨床上仍有部分不典型模式的色素痣,皮膚鏡難以鑒別,需要借助病理檢查。

2.基底細(xì)胞癌:主要鑒別色素型基底細(xì)胞癌,首先需具備1 個(gè)陰性標(biāo)準(zhǔn),即沒(méi)有色素網(wǎng),其次應(yīng)至少包括以下6個(gè)特征中的1個(gè),即藍(lán)灰色卵圓巢、葉狀結(jié)構(gòu)、輪輻狀結(jié)構(gòu)、藍(lán)灰色小球、潰瘍、樹(shù)枝狀血管。

圖9 外陰黏膜黑素瘤臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 9A:外陰可見(jiàn)不規(guī)則黑斑片;9B:皮膚鏡下可見(jiàn)多組分模式,即結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng);9C:皮膚鏡下見(jiàn)藍(lán)白幕(紅箭頭),不規(guī)則污斑(白箭頭)(×20,浸潤(rùn))

3.脂溢性角化病:最典型的皮膚鏡特征為粉刺樣開(kāi)口、粟粒樣囊腫及腦回樣結(jié)構(gòu),部分可見(jiàn)邊緣呈蟲(chóng)蝕樣改變。色素性脂溢性角化病常表現(xiàn)為黑褐色的均質(zhì)結(jié)構(gòu),有時(shí)難以與MM 鑒別,臨床上也確實(shí)存在某些MM酷似脂溢性角化病,甚至皮膚鏡下可觀(guān)察到某些脂溢性角化病的典型皮膚鏡特征,被稱(chēng)為脂溢性角化樣MM,有研究稱(chēng),通過(guò)藍(lán)黑色跡象和/或藍(lán)白幕、偽足或條紋、色素網(wǎng)這幾個(gè)特征基本可以正確鑒別脂溢性角化樣MM[34]。

4.色素性日光性角化病:面部惡性雀斑樣痣型MM 與色素性日光性角化病皮膚鏡下表現(xiàn)非常相似,色素性日光性角化病皮膚鏡下常出現(xiàn)鱗屑、粉紅色背景(紅斑或網(wǎng)狀血管)、白色毛囊開(kāi)口等特征[35],可形成典型的“草莓征”,而面部惡性雀斑樣痣型MM常可見(jiàn)毛囊開(kāi)口處的不對(duì)稱(chēng)色素沉著、淺棕至暗黑色的菱形結(jié)構(gòu)、深色均質(zhì)結(jié)構(gòu)[36],其中灰色結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是面部皮損惡變的重要線(xiàn)索[37]。

5.縱行黑甲:其色素帶表現(xiàn)為規(guī)則模式,由間距和寬度均規(guī)則的縱向棕色平行線(xiàn)所組成,條帶內(nèi)各線(xiàn)條的顏色可以從淺棕色至黑色不等,但在給定范圍內(nèi)線(xiàn)條的顏色基本一致[38]。由于判斷色素帶的規(guī)則與否常伴有一定的主觀(guān)性,所以縱行黑甲仍需密切隨訪(fǎng),建議每6個(gè)月1次[39]。

6.血管病變:常見(jiàn)的包括靜脈湖、血管角皮瘤、櫻桃樣血管瘤、化膿性肉芽腫等,其共同特征為邊界清晰且銳利的淺紅色至藍(lán)紫色的暗色腔隙樣結(jié)構(gòu),有時(shí)也可表現(xiàn)為紅斑或淺紅色均質(zhì)結(jié)構(gòu),周?chē)梢?jiàn)擴(kuò)張的血管模式,且缺乏黑素細(xì)胞性病變模式,另外在血管角皮瘤及化膿性肉芽腫中有時(shí)還可見(jiàn)出血或血痂[40-41]。

7.出血性病變:常見(jiàn)的有角層下出血、甲下出血,臨床上多突然出現(xiàn),常有局部外傷或運(yùn)動(dòng)史。皮膚鏡下表現(xiàn)為邊界粗糙的紫紅色或黑色均質(zhì)結(jié)構(gòu),周?chē)0橛卸喟l(fā)紫紅色小球(點(diǎn))。

8.外陰黑變病:常見(jiàn)環(huán)形模式,均勻的或無(wú)結(jié)構(gòu)的模式、網(wǎng)狀模式和球狀模式等。

五、結(jié)語(yǔ)

本共識(shí)總結(jié)了不同類(lèi)型MM的皮膚鏡下特點(diǎn),了解這些特征性表現(xiàn)有助于提高對(duì)MM 的診斷準(zhǔn)確率,減少誤診及漏診。但是臨床上仍然存在很多難以與MM 鑒別的疾病,如色素型基底細(xì)胞癌、特殊類(lèi)型色素痣、色素性脂溢性角化癥、光線(xiàn)性角化病、扁平苔蘚樣角化病等,因此臨床醫(yī)師在利用皮膚鏡輔助診斷時(shí)不僅要掌握MM的鏡下特征,還要熟練掌握其他相似疾病的皮膚鏡下典型特征,最終的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、病史、皮膚病理和免疫組化以及必要時(shí)的MM基因檢測(cè)綜合評(píng)估判斷。

參與編寫(xiě)人員:劉潔、朱晨雨、舒暢、晉紅中(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院),鄒先彪(解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心),辛琳琳(山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),孟如松(解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心),李航(北京大學(xué)第一醫(yī)院),冉玉平(四川大學(xué)華西醫(yī)院),董慧婷(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院),崔勇(中日友好醫(yī)院),陶娟(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),陳柳青(武漢市第一醫(yī)院),徐峰(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院),許陽(yáng)(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),李薇薇(北京大學(xué)第三醫(yī)院),喬建軍(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),呂成志(大連市皮膚病醫(yī)院),周城(北京大學(xué)人民醫(yī)院),謝鳳英(北京航空航天大學(xué)宇航學(xué)院圖像處理中心)

執(zhí)筆者辛琳琳 孟如松 朱晨雨

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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