分段毛囊移植治療毛發部位白癜風

戴葉芹 許愛娥 彭建中

杭州市第三人民醫院皮膚科310009

毛囊是黑素細胞的儲存庫［1-2］，毛囊移植是白癜風繼發白發外科治療的一種選擇［3］。國內外已有許多毛囊移植法治療白癜風的相關研究［4-6］，取得了較好的效果。但在供區不足或毛囊質量不佳的情況下，毛囊的部分區域能否同樣發揮作用尚無相關報道。我們采用分段毛囊移植治療毛發部位穩定期白癜風，研究移植毛囊下部（毛球部）和毛囊上部對白癜風皮損復色的影響。

一、病例與方法

1.病例資料：2016 年12 月至2018 年12 月在杭州市第三人民醫院皮膚科納入10例穩定期白癜風患者，共26處白斑合并白發。其中，男4例8處白斑，女6例18處白斑，年齡19 ～28 歲，病程1 ～3 年。節段型白癜風6 例，尋常型或非節段型白癜風4例。皮損均處于靜止期，其中18處為頭皮，8 處為眉毛，最常見的皮損部位是前額。皮損0.2 ～6 cm2。否認既往系統性疾病史、內分泌紊亂史、出血史、瘢痕疙瘩史或唇皰疹史。本研究經杭州市第三人民醫院倫理委員會批準（倫理批件號：KL2019066），并經受試者知情同意。

2.毛囊提取及移植方法：無菌條件下局部麻醉后，根據患者的情況和要求選擇枕部或耳后區域作為供區。使用1 ～2 mm 環鉆，采用毛囊單位提取法從供區獲取毛囊。將取出的毛囊置于0 ℃生理氯化鈉溶液紗布上，以表皮到毛球底部為界，平均分離單個毛囊為上、下2 部分，下端主要為毛球部，上段為帶有隆突部位的毛囊上部。將每處白斑合并白發皮損分為2部分，使用1 ～2 mm鉆頭取出白發，同時將分離的兩部分毛囊分別插入到原白發的缺損區域（圖1）。凡士林處理后的油紗布覆蓋，粘性敷貼包扎固定。3 d后打開敷料進行換藥，觀察毛囊生長情況。

3.療效判定標準：患者每個月來門診隨訪1 次。根據中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制定的白癜風療效標準［7］判定療效：痊愈為白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉為白斑部分消退或縮??；無效為白斑無色素再生或范圍擴大。

二、結果

本研究中共提取130 個毛囊移植物，移植后未見移植物排出現象。復色發生在移植后2 ～8周。有效病例中，術后12周時色素恢復的直徑逐漸擴展至2 ～10 mm，且逐漸融合。術后均未出現明顯瘢痕，亦未見其他不良反應。

術后12周時，移植毛囊上部的26處白斑中有8處出現移植毛囊周圍的色素恢復，包括痊愈3處，顯效5處，有效率30.8%；另好轉12 處，無效6 處；均未見明顯毛發生長。同時，移植毛囊下部的26處白斑中有12處出現移植毛囊周圍的色素恢復，包括痊愈5 例，顯效7 例，有效率46.2%；另好轉11 處，無效3 處；共8 處皮損出現黑色毛發生長。見圖2。移植毛囊上部組與移植毛囊下部組有效率差異無統計學意義（χ2=1.30，P=0.25）。

圖1 頭皮毛囊移植過程 1A：使用1 ～2 mm環鉆將頭頂部白發去除；1B：將毛囊上下兩部分分別植入去除白發區域，左側區域為移植毛囊下部（毛球部），右側區域為移植毛囊上部（漏斗部） 圖2 分段毛囊移植法治療頭皮及眉部白癜風術前術后對比圖 2A：框外為移植毛囊下部區域，框內為移植毛囊上部區域；2B：術后8周，移植毛囊下部區域可見黑色毛發長出，移植毛囊上部或下部區域均有毛囊周圍復色表現，復色面積均＜50%；2C：患者右側眉部白斑3年；2D：術后8周，右框為移植毛囊下部區域，可見黑色毛發長出，基底皮膚白斑復色面積≥50%，左框為移植毛囊上部區域，未見黑色毛發生長，基底白斑未見明顯復色；2E：患者頭頂部白斑2年余；2F：術后8周，上框為移植毛囊下部區域，可見黑色毛發長出，皮膚白斑復色面積≥50%；下框為移植毛囊上部區域，未見毛發生長，皮膚白斑復色面積＜50%

三、討論

早期白癜風復色通常出現在毛囊口，為解釋毛囊中黑素細胞的分布和起源，研究者們進行了大量研究。Staricco［8］發現，毛囊外根鞘中存在活躍和非活躍類型的黑素細胞，活躍的黑素細胞含黑素，位于毛球部和漏斗部，而不活躍的黑素細胞不含黑素，位于毛囊中部。Ortonne 等［9］認為，在白癜風中，當有活性的黑素細胞被破壞，不活躍的黑素細胞可以遷移至漏斗部，然后遷移到基底細胞層，并在形態和功能上逐漸成熟。這些研究結果證實了黑素細胞主要儲存于毛囊的上下部分。因此，毛囊移植可用于治療白癜風。

毛囊移植適用于毛發區域白癜風的治療［10］。單個毛囊移植后能覆蓋的白斑復色區較小，這促使我們不斷尋找其他更好的方法，探索如何利用較少的毛囊，更大程度地發揮黑素細胞的作用，擴大復色范圍。Arrunátegui 等［11］曾將每個毛囊分成上、中、下3 部分，丟棄中間部分，毛囊下部（毛球部）和上部（包括毛干上部和漏斗周圍表皮）分別植入白癜風皮損內，結果顯示，黑素細胞儲存于毛囊下部毛球中，通過毛囊移植法能使白癜風白斑復色。本研究中，我們將單個毛囊均分為上、下兩部分，下端主要為毛球部，富含毛球部黑素細胞，上段為帶有隆突部位的毛囊上部，富含表皮黑素細胞及隆突部位的毛囊干細胞。分別移植上、下兩部分毛囊至白癜風皮損中并比較兩者復色效果，結果顯示，移植毛囊下部治療白癜風的有效率（46.2%）略高于移植毛囊上部組（30.8%，8/26），但差異無統計學意義，推測由于毛囊中段的隆突部位中黑素細胞處于非活化狀態，可能復色作用稍小。此外，移植毛囊上部組均未見毛發生長，而移植毛囊下部組中8 處出現毛發生長，推測毛囊上部因無毛球部而無毛發生長。因此，分段毛囊移植可作為一種新型微創無瘢痕外科技術，可為更多部位提供黑素細胞、黑素細胞干細胞和其他干細胞，如角質形成細胞干細胞和周圍真皮和真皮乳頭內的間充質干細胞，從而使更多的白斑復色，且未遺留明顯瘢痕。

本研究結果顯示，毛囊上下兩部分移植治療白癜風復色效果相似。因此，與單個毛囊移植相比，分段毛囊移植取相同范圍的毛囊可治療更大范圍的白斑。此外，移植毛囊下部后區域黑色毛發長出，因此移植毛囊下部能用于治療白癜風繼發白發。由于移植毛囊上部后未見毛發生長，在發際線或眉毛等毛發交界部位，可以在有毛發區使用毛囊下段移植，無毛發區使用毛囊上段移植，可極大地減少供區損傷范圍，同時達到皮膚復色及毛發生長的效果。Goldstein 等［1］發現，窄譜中波紫外線治療白癜風時，漏斗部黑素細胞數量顯著增加且表皮黑素細胞數量也開始恢復。因此，毛囊移植術后可增加一定輔助治療如窄譜中波紫外線照射。本研究中病例較少，隨訪時間也不長，尚需進行大樣本臨床研究，進一步探索分段毛囊移植治療毛發部位白癜風的療效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突