2型糖尿病細胞學機制與非藥物干預探究

康潔 曹梅

摘要：目的對2型糖尿病進行細胞機制分析，并提出非藥物干預策略。從胰島素在細胞內合成、修飾、加工、分泌與胰島素對其靶細胞的信號調節、信號傳遞角度，分析糖尿病發生的可能的細胞原因與機體原因，是胰島細胞受自由基攻擊受損，導致生產、分泌與信息傳遞障礙引起，就此提出營養修復細胞、運動減肥和保肝護肝等非藥物干預策略。

關鍵詞：2型糖尿病;細胞學機制 ;非藥物;干預

糖尿病是世界三大慢性病之一，發病率逐年增高，在我國的發病率僅次于心血管疾病，成為人民的主要健康殺手，且至今沒有一個有效快速的根治方法和藥物。對2型糖尿病來說，控制生活方式、修復受損的生產胰島素的細胞和其靶細胞，是有望成為根治的良方。本文從細胞和機體整體角度去闡述2型糖尿病的發病機理，并就此提出一些治療對策，目的是為廣大人民群眾找出一個有效的預防和根治方案，促進健康中國宏偉目標的實現。

一、血糖調節的細胞學機制

（一）胰島素的細胞合成

β胰島細胞核內的胰島素基因要想轉變成胰島素，首先轉錄成mRNA，而后再到細胞質內，在核糖體幫助下，mRNA上的信息開始翻譯，最初形成多肽，緊接著轉移到內質網處，繼續翻譯mRNA信息，直至形成胰島素的氨基酸肽鏈，在多種酶的作用下經剪切、折疊和糖基化修飾后，送到細胞內的高爾基體細胞器，在這里進一步在多種每輔助下再剪切、修飾、加工，最后產生具有活性的胰島素分子。β胰島細胞在接收外界信號的指令后，將胰島素分泌出去。

（二）胰島素的靶細胞效應

胰島素的靶細胞主要是肝臟、肌肉和脂肪細胞，這些細胞除了自身消耗葡萄糖外，還可以將葡萄糖變成糖原或脂肪儲存起來。接收胰島素的受體就在這些細胞的表面，就是細胞膜上，受體都是一個四聚體分子，包括兩個α亞基和兩個β亞基。兩個α亞基是負責接收胰島素的，兩個β亞基屬于跨膜蛋白，細胞質側與酪氨酸蛋白激酶偶聯，起到信號轉導的作用。當胰島素與α亞基結合后，就改變了β亞基的構型，酪氨酸蛋白激酶被激活，通過自我磷酸化，激活下游的效應物，信號向細胞內傳遞，最終引起靶細胞質膜上葡萄糖載體構型的改變，從而將血管內的葡萄糖轉移進細胞。所以，受體細胞接收胰島素，發揮降糖作用的過程是一個復雜的細胞內信號傳遞過程。如圖2。

二、2型糖尿病的細胞學機制

（一）β胰島細胞功能異常

1.細胞器受自由基損傷。研究發現，隨著年齡的增長，自由基對細胞的傷害越來越大，自由基主要摧毀細胞膜及蛋白質，那么，內質網和高爾基體這些膜性細胞器及其酶類就會受到嚴重損傷，膜功能降低，酶活性降低。這就影響到胰島素在內質網上的合成與加工，甚至影響到胰島素有內質網向高爾基體轉移。在高爾基體內必須切割成51個氨基酸的小分子，才具有與靶細胞受體結合的活性，自由基的攻擊也會影響到胰島素在高爾基體內的加工與修飾，從而導致合成減少、加工修飾障礙、活性降低等現象出現。

2.相關的營養成分缺乏。細胞的基本組分是蛋白質，酶、膜蛋白、胰島素，都是由不同蛋白質基本單位氨基酸組成的，蛋白質是保證胰島素合成的基本材料，其次，在胰島素合成途徑中，歷經多次加工與修飾，期間有許多種酶參與，很多微量營養素就是酶的活性中心，如維生素B5（煙酸）和礦物質元素鉻，就是胰島素輔助因子。又如鋅不僅與胰島素的合成和功能有關，還是酶的組成部分與激活劑。根據楊秀清的研究發現，即使胰島素合成與分泌正常，缺乏微量元素，也無法維持正常的血糖水平。

3.胰島素分泌障礙。自由基攻擊細胞質膜上的不飽和脂肪酸和蛋白，致使細胞膜的通透性轉變。胰島β細胞質膜遭到自由基損傷后，接收外界指令的靈敏性降低，分泌能力降低。同時，由于高爾基體膜的受損，其胰島素受體缺失，也不能正常分離和包裝胰島素進入囊泡，導致胰島細胞不能按照身體需要及時分泌胰島素。

（二）胰島素功能發揮異常

1.靶細胞抵制。靶細胞抵制主要體現在兩個方面，一個是細胞膜胰島素受體不敏感，胰島素沒法正常地作用于靶細胞，另一個是靶細胞內部功能異常影響了胰島素信息在靶細胞內的傳遞。對肌肉細胞和肝臟細胞而言，膜受體鈍化或功能不全是主要原因，對肝細胞還有一個重要原因，就是肝臟細胞不健康，受很多不利健康的因素影響，如酗酒、熬夜、生氣、藥物、脂肪肝、病毒侵蝕，及其他肝病等，都會干擾肝臟細胞對葡萄糖的吸收與轉化。研究發現肝功能異，不能正常代謝，就會引發糖尿病。對脂肪細胞而言，脂肪粒過大會嚴重影響胰島素的信號轉導，最終影響糖類在脂肪細胞內的代謝。相關實驗發現，通過運動使糖尿病患者的脂肪粒細胞減小后，糖尿病得到了很好的控制。研究發現，維生素和微量元素不足也會對靶細胞受體產生影響，還有大量研究證實，維生素缺乏與胰島素抵抗這兩種效應是正相關的

2.運輸通路不暢。胰島素從胰島細胞分泌出來后，隨血液流通，送到每個靶細胞發揮作用。但是，如果血液垃圾過多，或黏稠淤堵，或腰圍增加導致血管增長，都會使胰島素在血液里運輸受阻，不能順利及時到達靶細胞發揮作用，或在血液里被滅活，失去作用。

三、2型糖尿病非藥物干預策略

（一）營養補充，修復細胞

無論生產胰島素的胰島細胞還是接受胰島素轉移葡萄糖的靶細胞，一旦受到損傷，功能異常了，用營養素補充，可以很好地修復細胞結構與功能，對輕癥患者尤為明顯。因為除水以外，細胞的基本成分是蛋白質、油脂，維生素礦物質，等。如同蓋房，只有建筑材料足夠優質，房屋才結實耐用，同樣，細胞只有足夠合理的成分提供，細胞才健康才正常行駛功能。提供細胞膜和細胞器構建材料，蛋白質，油脂。提供酶活性的微量元素，尤其是維生素A、B、E，和礦物質鋅、鈣、鉻。要求患者平日食物要均衡、多樣化，適當增加相關的營養素攝入。人體細胞受自由基攻擊不可避免，但是細胞內還有一套對抗自由基的酶系統，如超氧化物氣化酶，這些酶，需要蛋白質、維生素和礦物質，如抗氧化能力的維生素A、維生素C、維生素E和鋅、硒等。臨床試驗發現，通過補充微量元素，消除自由基后，糖尿病患者的血糖得到了很好的控制。

（二）控制體重，疏通血管

減肥是醫治糖尿病的一種有效方式.對肥胖的2型糖尿病病人而言，減輕體重，減少脂肪細胞內的脂肪顆粒，胰島素抵抗就會相應的有所減弱。減輕體重從適當運動和合理飲食做起，二者兼顧，效果更好更持久。適當運動，不僅能促進血液流動，促使胰島素流通，促進血液垃圾排出，也幫助消耗了一定量的血液葡萄糖和儲存的脂肪，還能減輕體重、縮短腰圍，從而提高胰島素的運送速率。而合理膳食，包括食不過量、不吃油脂、糖、鹽過高的食物，還包括選擇健康食品、選擇低GI的食物，如水果、蔬菜、粗細搭配，優質蛋白等。科學合理的膳食不經有利控制正常體重，還能降低血管黏稠，保證胰島素運送途徑的順暢。研究發現，如果一次食用的糖分太多，未被細胞轉移的葡萄糖就會留在血液里，不斷地作用于胰島細胞，久之，胰島細胞會疲勞，功能衰退，也會引起靶細胞受體鈍化。

（三）保肝護肝，促糖轉化

肝臟是儲存葡萄糖的主要器官，它可以將葡萄糖合成糖原。肝臟還是蛋白質、糖、油脂三大營養物質代謝的場所。因此，肝臟一旦有損，三大營養物質代謝紊亂，其中就是葡萄糖的轉化受阻。肝細胞是三種胰島素靶細胞中最易受損的細胞，因為不良的生活習慣和過多的食用有害食物，對肝臟損傷更大。過度勞累，會使肝細胞長時間維持在負載的狀態，霉變的食物和食物中的有害物質，會嚴重損傷肝細胞。所以糖尿病患者平時要少吸煙飲酒，作息要規律，減輕壓力少熬夜，食物要衛生和健康。控制糖尿病，同時要修復肝細胞、保護肝細胞。

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