抑制細胞周期蛋白依賴性激酶8表達對小鼠胰島β細胞增殖及胰島素分泌功能的影響觀察

張艷，王晨菲，王思瑤，羅荔

新疆醫科大學第五附屬醫院，烏魯木齊830011

糖尿病是一種代謝紊亂的慢性疾病，我國成人糖尿病的發病率逐年上升[1]。糖尿病的直接誘因是胰島素分泌不足[2]。胰島β細胞的數量減少與功能障礙均可導致胰島素分泌不足[3]，因此胰島β 細胞的數量減少貫穿于整個糖尿病發病的過程[4,5]。細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)是一類多功能激酶，可調控細胞周期各環節的起始與進程，在細胞增殖、分化中發揮調控作用[6]。CDK的活性失調與多種腫瘤的發生、發展有關。作為新的治療靶點，CDK抑制劑的研究成為目前抗腫瘤藥物研究的熱點[7]。近年來，CDK在胰島β細胞的損傷以及胰島素分泌中的作用越來越受到關注。CDK可參與胰島β細胞的各種代謝過程，如抑制CDK4表達的小鼠胰島β細胞中Kir6.2基因表達下降，胰島素分泌功能受損和葡萄糖不耐癥，促進糖尿病的發生、發展[8]。具有胰島β細胞特異性遺傳缺失CDK2小鼠線粒體功能受損、胰島素分泌降低，可導致小鼠對葡萄糖耐量降低[9]。但CDK4在糖尿病發生發展中的具體作用機制目前尚不明確。2019年5月～2020年1月，我們觀察了抑制CDK8表達的胰島β細胞的增殖及胰島素分泌情況，探討其可能作用機制。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 細胞、試劑與儀器 MIN6小鼠胰島β細胞株購于美國菌種保藏中心ATCC。本試驗所用主要試劑包括：胎牛血清(德國PAN-Biotech公司)，β-巰基乙醇、鏈霉素、青霉素、DMEM培養基(美國Sigma-Aldrich公司)，CCK8試劑盒、胰島素分泌測定ELISA試劑盒(美國Invitrogen公司)，TRIpureReagent試劑(北京艾德萊……